非常规类验证方案

1、湖南瀚德微创医疗科技有限公司常规类产品清洗工艺验证方案文件编号：HD.C-XXX验证项目名称： 非常规类产品清洗工艺验证 产品名称：手术钳手柄、一体式不可拆、持针缝合钳、取物袋、冲洗吸引器、穿刺器、穿刺套管等计划验证时间:2017年10月13日2017年10月20日编制:日期:审核:日期:批准:日期:第1页共12页刃/! IMjL IH t湖南瀚德微创医疗科技有限公司1.概述2. 验证范围3. 验证目的4. 验证小组成员及职责5. 验证时间安排6. 验证内容7. 验证结论及报告8. 再验证周期9.附表第3页共12页刃/! IMjL IH t湖南瀚德微创医疗科技有限公司1、概述:本公司生产的手术

2、钳手柄、一体式不可拆、持针缝合钳、穿刺器、穿刺套管、 冲洗吸引器、取物袋、胆囊造影钳等非常规类产品，因其焊接、修锉、组装等操 作本身产尘，考虑到其工艺特点，工序设计时将铆接、焊接、修锉、组装等产尘 的前处理工序放在一般生产区，后续的清洗、内包等非产尘工序布置在十万级净 化车间生产。一般生产区与洁净生产区的差别，在于环境尘粒与微生物级别的差异。通过尘埃粒子计数器对一般生产区连续3天的检测，并与10万级净化车间10万级区存在显著差异,的尘粒数据比对，表明5um以上的尘粒，一般生产区与 即一般生产区5um以上的大尘粒较多。另外，一般生产区的沉降菌高于10万级区。由上可知，生产环境影响本产品质量的主要

3、风险是,中间产品上附着的微粒导致产品质量不合格。及初始污染菌数量超出后续清洗及灭菌工序的处理能力,为对该风险作进一步评估，并确认现有设计能保证产品的质量， 验证委员会 在验证总计划的基础上，新增本次验证。2、验证范围:手术钳手柄、一体式不可拆、持针缝合钳、取物袋、冲洗吸引器、穿刺器、 穿刺套管、胆囊造影钳等非常规类产品3、验证目的:证实产品上附着的微粒及微生物可以通过末道清洗达到预定的标准，现有清洗工艺能保证产品质量及工艺稳定性。血If胆上湖南瀚德微创医疗科技有限公司4、验证小组成员及职责分工人员名单所在部门职务职责组长胡汉汉质量管理部质量负责人负责验证方案及报告的审核；骨干技术人员的培训；验

4、证全过程的监督。组员欧嫦娥生产部主任负责验证方案的编制，验证用物资的准备、生产人员的调配等。组员张航质量管理部质量工程师负责验证报告的编制，协助组长的工作。组员唐建湘生产部设备管理员负责净化空调系统、制水系统的运行维护。组员曾杰军生产部操作工负责按照本方案的要求，对产品进行清洗。组员欧阳紫怡质量管理部质量工程师负责产品取样、检测，生产环境监测等。5、验证时间安排中间产品制作：2017年10月16日至2017年10月17日产品清洗：2017年10月18日产品检测：2013年10月18日至2017年10月20日&验证内容本次验证选取组装和清洗难度最大的一体式不可拆产品进行清洗验证6.1验证

5、实施前的准备6.1.1生产环境确认铆接、焊接、组装等一般生产区及10万级净化车间环境确认，详见附件1及附件2.6.1.2生产相关文件的确认 表1序号文件名称文件编号存放位置确认人/日期1连接片铆接作业指导书HD.C-216操作岗位2拉杆铆接作业指导书HD.C-217操作岗位3一体式点胶作业指导书HD.C-668操作岗位4钳杆修锉作业指导书HD.C-219操作岗位5焊接工序作业指导书HD.C-220操作岗位6多光纤输出脉冲YAG焊接系统焊接 工序作业指导书HD.C-691操作岗位7组装工序作业指导书HD.C-221操作岗位8一体式拨轮转轴组装、焊接作业指 导书HD.C-669操作岗位9一体式拨轮

6、组装作业指导书HD.C-524操作岗位10清洗、吹干工序作业指导书HD.C-711操作岗位6.1.3公用系统、关键工艺设备及检验仪器的验证状态确认表2序号系统/设备名称型号验证状态确认人/日期复核人/日期1净化空调系统2纯化水系统3激光焊接机4多光纤输出脉冲YAG旱接系统5油气分离器6电导率仪7超净工作台8生化培养箱9咼压蒸汽火菌锅6.1.4所用检验方法的确认因所用检验方法均采用国家法定标准的方法，无需开展方法学验证。微粒污染指数 按GB 8368-2005附录A.1规定进行试验;电导率的试验方法：按中国药典相关规定进行试验。初始污染菌试验方法：按 GB/T19973.1-2005规定进行试验

7、。6.2验证的实施6.2.1按正常生产流程分4批制作一体式不可拆30度弯分离钳，每批20套, 共计80套。6.2.2 取其中3批产品，在工艺参数范围内，分别取参数的上限、下限、典型值，制订三种清洗方案，按照清洗工艺清洗，吹干后用清洁消毒后的PE袋包装密圭寸送检。方案编号产品 数量清洗工艺纯化水冲洗时间来回擦拭次数酒精浓度洁净空气压力方案A10支1min1次0.750.04 Mpa方案B10支5min5次0.750.04 Mpa方案C10支10mi n10次0.750.04 Mpa其中方案A为挑战性试验组（即理论上的清洗条件最差组）。6.2.3 取20套未洗的产品为对照组，按正常步骤检验，以最后

8、的检验结果做 清洗效果参照。6.3 检验方法6.3.1将不同方案的10件产品，随机取样进行检验，形成3个实验组6.3.2 取样方法：根据末道清洗用水分别取适量的纯化水，按试验项目特点 逐组、逐支或随机抽取5件缓缓冲洗产品，合并冲洗液为供试液。6.3.3 按相应试验方法对供试液进行检验，每批供试液做5次，求平均数为检 验结果。第5页共12页刃/! IMjL IH t湖南瀚德微创医疗科技有限公司634将检验结果除以取样产品件数即得到单个产品相关值的平均数。6.3.5可接受标准635.1不溶性微粒依注（1）的方法检验，微粒污染指数小于 90。6.3.5.2可溶性物质依注（2）的方法检验，电导率不大于

9、1.0us/cm。6.3.5.3微生物限度依注（3）的方法检验，初始污染菌小于100cfu/件。6.3.6检验结果6.3.6.1不溶性微粒检验结果见附表3微粒污染。6.3.6.2可溶性物质检验结果见附表4电导率。6.3.6.3微生物限度检验结果见附表5初始污染菌。7.验证结论及报告根据实验数据，出具检验结论及报告。8.验证周期8.1正常生产情况下，每年验证一次。8.2 当本工业园区的外界大气污染严重，可能对一般生产区环境造成妨害时，应重新组织验证。注(1):微粒污染指数试验方法：参照GB8368-2005附录A.1规定进行试验。A.1.1原理通过冲洗产品内外通道表面，收集滤膜上的微粒，并用显微

10、镜进行计数。A.1 .2试剂和材料A.1.2. 1注射用水，事先用孔径0.22um的纤维素膜过滤。A.1 .2 .2无粉手套。A. 1.2.3真空滤膜，孔径0. 45um,A. 1.3步骤试验前应用注射用水(A.1.2.1)充分清洗过滤装置、滤膜和其他器具。在100级层流条件下超净化工作台，取供用状态的产品置于长试管中，用500 mL注射用水(A.1.2.1)分三次倒入试管中，每次强力振荡冲洗10min,然后使各洗脱液通过真空滤膜(A.1.2.3)过滤，将该滤膜过滤面朝上，置于显微镜下(10 倍目镜X 40倍物镜)在400倍放大倍数下对其进行测量，并按表 A. 1所给尺寸分类进行计数。表A .

11、1微粒数污染评价参数尺寸分类微粒大小/um255051100>10010支产品平均微粒数Na1Na2Na3空白对照液中平均微粒数Nb1Nb2Nb3评价系数0.10.25A.1.4结果确定A. 1.4.1 总则各供试产品只进行一次试验，以每支产品三个尺寸分类的平均微粒计数作为 分析结果。A.1 .4 .2微粒计数第9页共12页刃/! IMjL IH t湖南瀚德微创医疗科技有限公司试验报告中应记录测得的空白对照液的各值（用同样的试验器具，但不通过 供试样品，按表A.1给出的3个尺寸分类测得的10等份500 mL水样的平均微粒数），用以计算污染指数。空白中的微粒数（Nb）应不超过9。否则应拆开

12、试验装置重新清洗，并重 新进行背景试验。试验报告中应注明空白测定值。按以下计算污染指数：产品（试件）中的微粒数:Na = Na1 - 0.1 十 Na2 0.2 + Na3 - 5空白样品中的微粒数:Nb= Nb 0.1 + Nb2 0.2 + Nb3 - 5N = N a - N b < 90注（2）：电导率的试验方法：按中国药典相关规定进行试验。取20ml注射用水缓缓冲洗产品内外表面，取冲洗液用电导率仪检测电导率。注（3）：初始污染菌试验方法：按 GB/T19973.1-2005的规定进行试验。在100级超净工作台中，取产品置于长试管中，加入200ml无菌生理盐水剧烈振 荡冲洗30m

13、in。取冲洗液以0.45um无菌膜过滤，将膜过滤面朝上转入琼脂培养 基中培养观察计数。湖南瀚德微创医疗科技有限公司表1.生产相关文件确认序号文件名称文件编号存放位置确认人/日期1连接片铆接作业指导书HD.C-216操作岗位2拉杆铆接作业指导书HD.C-217操作岗位3一体式点胶作业指导书HD.C-668操作岗位4钳杆修锉作业指导书HD.C-219操作岗位5焊接工序作业指导书HD.C-220操作岗位6多光纤输出脉冲YAG焊接系统焊接 工序作业指导书HD.C-691操作岗位7组装工序作业指导书HD.C-221操作岗位8一体式拨轮转轴组装、焊接作业指 导书HD.C-669操作岗位9一体式拨轮组装作业指导书HD.C-524操作岗位10清洗、吹干工序作业指导书HD.C-711操作岗位表2.公用系统、关键工艺设备及检验仪器的验证状态确认序号系统/设备名称型号验证状态确认人/日期复核人/日期1净化空调系统2纯化水系统3激光焊接机4多光纤输出脉冲YAG旱接系统5油气分离器6电导率仪7超净工作台8生化培养箱9咼压蒸汽火菌锅表3.微粒污染指数执行方案数量样品 数微粒污染指数平均数要求判定方案A2020应小于90方案B2020应小于90方案C2020应小于90未清洗组2