维持性血透患者六种肝炎病毒感染的调查研究

1、    维持性血透患者六种肝炎病毒感染的调查研究        摘要目的：了解维持性血液透析患 者六种肝炎病毒感染情况，探讨其与输血、透析时间、肝功能的关系。方法 ：对167例维持性血液透析患者进行调查，采用第二代酶联免疫法（EL ISA）检测HAV、HBV、HCV、HEV、HGV，用套式PCR法检测经输 血传播的肝炎病毒（TTV）DNA，并按血透时间、输血次数等分组进行对比分析。结果：HAV、HBV、HCV、HEV、HGV、TTV感染率分别为0、20.4、55.7、0、10

2、.7、26.1。输血与血透年限是肝炎病毒感染的危险因子。HBV、HCV血清标志物阳性者，ALT和Glo与对照组比较有显著差别。结论：透析患者TTV感染率 高，HBV和HCV感染组易见肝功能异常。关键词血液透析病毒感染输血传播肝炎病毒 INVESTIGATION OF SIX TYPES OF HE PATIT IS VIRUS INFECTION IN DIALYSIS PATIENTSXu Hong， Ye ChaoyangDepartment of Nephrology， Changzheng Hos pital， The Second Military medical Unive rsi

3、ty， Shanghai，200003OBJECTIVE To evaluate the in ciden?es of six types of hepatitis virus  infection in dialysis patients，and to  discuss its related risk factors as tran sfusion，length of dialysis period and he patic dysfunctionMETHODOLOGY 167 cases of chr onic dialysis patients were inclu

4、dedSerum markers of HAV， HBV， HCV，HEV and HGV  inf ection were detected by second generation ELISA， and transfusion transmissible virus（TTV） DNA was detected by Nest-PCR All patients were divided into groups ac cording to the period of dialysis and fr equency of transfusionRESULTS The prevalenc

5、es of H AV，HBV，HCV，HEV，HGV and TTV were 0，20.4 ，55.7，0，10.7 and 26.1 respectively Transfusion and the years of dialysis were found to be the related risk factor to hepatitis virus infectionALT and Glo  in the patients with positive HBV and HCV serum indicatives were significantly  higher t

6、han those of the control groupCONCLUSION The prevalence of  TTV infection is high in dialysis patie nts，and the abnormalities of hepatic fu ncti on are easily seen in the HBV and HCV in fection groupsKey words hemodialysis   hepatitis virus infection  TTV维持性血液透析患者是肝炎感染的高危人群。笔者曾报道

7、血透患者的四型肝炎感染与肝酶谱变化的相关性1。近几年来 ，新型肝炎病毒感染被不断发现，1996年，Linner等2报道庚型肝炎病毒（HGV）后，其与血液透析的关系立即受到广泛关注，研究表明，HGV在血透患者的感染率高于正常人群3。1997年，Nishizawa等4又报道了一种新的输血传播的肝炎病毒（TTV），国内对TTV的研究刚刚开始，其在正常人群和高危人群的感染情况尚不清楚。本研究旨在全面调查本透析中心各型肝炎病毒感染情况，探讨流行特点及临床意义。1对象和方法11研究对象1999年3月在我院行维持性血透的167例患者，男88例、女79例。年龄1676(平均50.5)岁。透析时间2个月12年。

8、输血050次。原发病：慢性肾炎106例、多囊肾18例、高血压肾小球动脉硬化症16例、慢性肾盂肾炎8例、糖尿病肾病5例、狼疮性肾炎3例、痛风肾3例、紫癜性肾炎1例、不明原因7例。另外调查慢性肾功能衰竭尿毒症期未行血透治疗者30例；健康对照30例。12方法每位患者透析间期采血标本送我院检验科，以第二代ELISA法检测HAV、HBV、HCV、HEV、HGV，并检测肝功能，其中随机抽取69例患者血标本送我院感染科，以套式PCR法检测TTVDNA并进行测序分析。13统计学处理两个率的比较采用2检验，均数比较采用t检验。2结果21肝炎病毒感染阳性率抗HAVIg阳性率0%（0167）；HBsAg、HBeAg

9、、抗HBe或抗HBc一项以上阳性共20.4（34167）；抗HCVIgG、或(和)抗HCVIgM阳性共55.7（93167）；抗HEVIgG阳性0（0167）；抗HGVIgG阳性10.7（18167）；TTV阳性26.1（1869）。22肝炎病毒感染与输血的关系有输血史119例，无输血史48例，有输血史者乙肝感染率22.7（27119），丙肝感染率65.5（78119），庚肝感染率13.4（16119），TTV感染率30.2（1653）。无输血史者乙肝感染率18.8（948），丙肝感染率27.0（1348），庚肝感染率4.2（248），TTV感染率12.5（216）。输血组HCV感染率明显高于

10、无输血组（P0.01）。按输血0次、12次、35次、610次、10次分组，各组肝炎病毒感染情况见表1。23肝炎病毒感染与透析时间的关系按无透析、血液透析1年内、13年、35年、5年以上分5组，各组肝炎病毒感染情况见表2。表1输血次数与肝炎病毒的感染率 比较n，（）组别nHB VHCVHGVTTVHBVHCV全阴0次48（16）9（188）13（270）2（42）2（125）2（42）22（458）12次37（17）8（216）12（324）8 （216）6（353）3（81）14（378）35次50（20）6（120）34（680）ab5（100）4（200）2（40）9（180） ac610

11、次18（10）5（278）18（1000） ab3（167）4（400）5（278）ac0（ 00）10次14（6）8（571）ab14（1000）ab0（00）2（333）8（571）0（00 ）     括号内例数为送TTVDNA测定例数；a与输血0次组相比P0.01；b与输血12次组相比P0.01；c与输血12次组相比P0.05HBV入选阳性标准为除外单一抗HBs阳性，其它任何乙肝血清标志物阳性者 表2不同血液透析时间与肝炎病毒 的感染率比较n（） 组别nHBVHCVHGVTTVHBVHCV全阴CRF30（0）3（100）0（0）0（ 0）0（0）

12、27（90.0）1年58（22）9（155）19（328）3（ 52）4（182）0（00）21（362）c13年37（21）8（216）14（378）2 (54）6（286）5（135）17（459）c35年22（7）5（227）15（682）ab 1（45）3（429）4（182）3（136）ac d5年50（19）12（240）41（820）a b7（140）5（263）6（120）4（80）abc     括号内为参加TTV测定例数；a与血透13年组相比P0.01； b与血透1年组相比P0.01；c与CRF组相比P0.01；d与血透1年组相比P0

13、.05CRF为慢性肾功能衰竭尿毒症期未行透析治疗者；HBV入选阳性标准同前 24肝炎病毒感染与肝功能 的关系HBV、HCV阳性者，丙氨酸转氨酶（ALT）、球蛋白（ Glo）水平明显高于对照组（P0.05）。HGV、TTV阳性组肝功能与对照组无显 著差异，见表3。 肝炎病毒感染对照组HBVHCVTTVHGVCRF非透析正常组ALT（UL）269±219*31±2 22*174 ±151176±141216±197173±129Alb（gL）369±8087±72352±111361±75332&#

14、177;50370±31 Glo（gL）325±82*355±66*321±92272±85274±49278 ±48TB（molL）128±46122±3013 4±40118±31105±26134±35     与正常组相比*P0.05；*0.01。Alb-白蛋白 ，TB总胆红素 25TTV阳性率TTV DNA阳性18例，其中合并丙肝抗体阳性9例，伴乙肝抗体阳性5例，伴乙肝丙肝同时阳性2例。3讨论终末期尿毒症患者常处于严

15、重贫血及营养不良状况，免疫功能低下，病程中常接受血制品，肝炎病毒感染机会大，加之在透析过程中，透析器重复使用，增加了相互交叉感染的机会。本次调查结果显示：经消化道传播的HAV、HEV均未见有阳性，而经输血传播的HBV、HCV、HGV、TTV阳性率分别为20.4、55.7、10.7、26.1，与19921993年同期相比，HBV阳性率（37.86）有所下降，HCV阳性率（19.42）则显著升高1。输血是肝炎病毒感染的主要危险因素。随着输血次数的增加，HBV、HCV、TTV阳性率表现出增高趋势，HCV输血组感染率明显高于非输血组（P0.01），输血6次以上者感染率达100%。但HGV感染率未见与输

16、血有关。透析时间也是肝炎感染的重要因素。随着透析年限增加，HCV感染率明显升高，透析3年以上者，感染率显著高于3年以下者（P0.01）。这与Niu等5报道相似，该作者报道499例维持性血透患者抗HCV阳性率与输血次数无关，而与透析时间的长短明显相关。HBV、TTV感染率也随着透析年限增加有所升高，但无统计学意义。HGV感染与透析年限无明显相关性。综上所述，HCV的高感染率值得重视，输血是导致患者感染的最主要因素，近几年随着促红素的广泛应用，血透患者贫血改善明显，输血指征得到严格控制，使用血制品已明显减少。透析过程中的传播也不容忽视。本中心严格隔离HBV标志物阳性者，这是使HBV阳性率下降的基本

17、保障，但对HCV阳性者尚难完全隔离透析，可能是HCV感染率偏高的因素之一。正如Valtuille等6研究发现，HCV能通过透析膜，如透析器复用过程中消毒处理不严格，以及超滤液的污染都可能导致HCV交叉感染。因此，透析中心对HCV阳性患者做好严格消毒隔离十分必要。肝炎病毒感染常导致肝功能改变，许多研究认为，血透患者肝功能变化与病毒感染的相关性较差7。本研究也表明，各型肝炎病毒感染者，肝功能与CRF非透析组相比，ALT、Glo平均值有升高，但无统计学意义。提示常规的肝功能检查不能作为血透患者肝炎病毒感染后肝脏损害的敏感指标，肾衰患者本身也有轻度肝脏受损。与正常组相比，HBV、HCV阳性组ALT、G

18、lo水平显著升高（P0.05），而HGV、TTV阳性组无差别，提示HBV、HCV的致病性可能强于HGV和TTV。血透患者往往对自身肝炎病毒感染不够重视，将慢性肝炎活动期症状与原发病相混淆，本次调查中发现有患者ALT大于200单位，伴乏力、纳差，及时处理后ALT下降，症状缓解。因此，对于肝炎病毒感染者，定期复查肝功能，观察病情变化，合理治疗是十分必要的。TTV为单链DNA病毒，主要经血传播。文献报道，北美供血员TTV检出率为1，使用过血制品者检出率为188；日本供血员检出率为12，血透患者检出率为469；我国金根娣等10报道供血员检出率为24.5，血透患者检出率32.8。本中心69例患者中，TT

19、VDNA阳性率为26.1（1869），较日本和金氏报道为低；其中伴HCV阳性9例，伴HBV阳性5例，同时合并HBV和HCV阳性2例。TTV的致病性尚不清楚，本研究中单一TTV阳性患者，肝功能与对照组无显著差异，表现为带病毒状态。目前对TTV的研究尚刚刚开始，有关TTV的病原学、流行病学及其临床意义等问题还有待进一步探索。作者简介：徐虹研究生作者单位：第二军医大学长征医院肾内科(上海，200003)参考文献1 叶朝阳，王月芳，梅长林血透患者肝炎标志物和肝酶谱变化的相关性肾脏病与透析肾移植杂志，1994，3（3）：1922 Linnen J，Wages JJ，Zhang-Keck ZY et al

20、 Molecular cloning and disease associat ion of hepatitis G virus：A transfusion-t ransmissible agentSience，1996，271：5053 Noh H，Kang SW，Choi SK et alHepatiti s G virus infection in hemodialysis and   cntinuous ambulatory peritoneal dialysis  patientsYonsei Med J，1998，39（2）：1164 Nishizawa T，O

21、kamoto H，Konishi K et al A novel DNA virus（TTV）associated with   elevated transaminase levels in posttran sfusion hepatitis of unknown etiologyBi ochem Biophys Res Commun，1997，241：925 Niu MT，Coleman PJ，Alter MJ et alMul ticenter study of hepatitis C virus infe ction in chronic hemodialysis patients a nd hemodialysis center staff membe