α干扰素α-2b联合三氧治疗慢性乙型肝炎效果

1、干扰素-2b联合三氧治疗慢性乙型肝炎效果目的:探讨干扰素(Interferon,IFN-2b联合三氧治疗慢性乙型病毒性肝炎(Chronic hepatitisB,CHB患者的临床疗效。方法:将60例慢性乙型肝炎患者随机分为两组:对照组30例,接受干扰素-2b治疗,500万U,肌肉注射,3次/周;治疗组患者30例,在使用干扰素-2b治疗的同时,加用三氧自体血回输疗法。两组患者干扰素使用疗程均为24周。分别在治疗开始前、治疗12、24周以及治疗停药后24周观察CHB患者血清谷丙转氨酶(ALT、HBeAg定量以及HBV-DNA水平的变化。结果:干扰素-2b联合三氧治疗组血清HBeAg阴转率、HBVD

2、NA阴转率、完全应答率明显高于干扰素-2b治疗组(P<0.05,ALT复常率两组无明显差异(P>0.05。结论:干扰素-2b联合三氧治疗慢性乙型肝炎的疗效优于单用干扰素-2b。关键词干扰素-2b三氧治疗乙型肝炎,慢性中图分类号R575.1文献标识码AClinical study of interferon-2b combined with ozone therapy in the treatment of chronichepatitis B YANG Yan,FAN Yü-chen,WU Juan,et al.Department of Hepatology,Qilu

3、Hospital ofShandong University,Jinan250012,ChinaAbstractObjective To study the effect of interferon-2b combined with ozone therapy in thetreatment of chronic hepatitis B.Methods Sixty patients with chronic hepatitis B were divided into twogroups.Thirty patients treated with interferon-2b plus ozone

4、therapy were taken as a treatment group.The other thirty patients receiving interferon-2b therapy alone were as a control group.Their coursesof treatment were all for24weeks.The percentage of HBeAg HBVDNA negativity,the normalized ratesof ALT were studied at initial12 weeks,24weeks and post-treatmen

5、t24weeks.Results Thepercentage of HBeAg and HBVDNA negativity and the complete response rate of the group treated withinterferon-2b were significantly higher than the group treated with interferon-2b combined withozone therapy(P<0.05.The normalized rates of ALT showed no significant differences(P

6、>0.05.Conclusion Compared with interferon-2b alone,-interferon combined with ozone therapy is moreeffective for treating patients with chronic hepatitis B.Key wordsInterferon Ozone therapy Hepatitis B,chronic慢性乙型病毒性肝炎(Chronic hepatitis B,CHB是我国的常见病、多发病,是引起肝硬化、肝癌的最主要的原因。干扰素-2b(IFN-2b是最早公认的抗乙型肝炎病毒(

7、Hepatitis Bvirus,HBV的主要药物,其HBeAg血清转换率为15%37%。三氧是一种有三个氧原子组成的强氧化剂,目前正应用于CHB的治疗。两者联合应用是否可增强抗HBV的作用,临床报道较少。笔者从临床实际出发,比较单用IFN-2b和IFN-2b联合三氧治疗慢性乙型肝炎的疗效。1资料和方法1.1研究对象2004-102005-03住院和门诊CHB患者60例,年龄1660岁,均符合2000年全国病毒性肝炎学会修订的病毒性肝炎诊断标准1。并排除失代偿性肝硬化、自身免疫性肝病等其他肝病及干扰素禁忌证患者,无合并症、并发症及重叠感染,6个月内未接受抗病毒药及免疫调节剂治疗者,所有患者HB

8、eAg阳性,HBVDNA阳性,血清丙氨酸转氨酶(ALT为正常上限的510倍。所有患者治疗疗程均为6个月,随访时间为6个月(至2006-04结束。1.2研究方法1.2.1分组随机分组:-IFN(对照组30例,-IFN联合三氧治疗(治疗组30例,两组中患者病程相差<5年,平均年龄31.5岁。基本情况:治疗前两组间年龄、性别、ALT、HBeAg 定量、HBVDNA定量无显著性差异(P>0.05,治疗时两组在发热、乏力、肌肉关节痛、脱发和血小板减少等不良反应上无显著性差异(P>0.05。1.2.2治疗对照组30例,每次应用-IFN500万U,肌肉注射,3次/周,-IFN由北京三元制药

9、公司生产;治疗组30例,每次应用-IFN500万U联合三氧自体血回输。两组患者干扰素使用疗程均为24周。1.2.3检测项目于治疗12、24周,以及停药后24周,观察临床表现、血清ALT、HBeAg定量及HBVDNA。血清ALT检测,采用烟台奥斯邦生物工程有限公司试剂,在LISA-500全自动生化分析仪上进行测定;电化学发光法测定HbeAg定量,采用罗氏电化学发光2001自动分析仪进行测定;HBVDNA采用中山大学达安基因股份有限公司荧光定量检测试剂盒检测,阳性截止值1×103kp/ml;药物不良反应:对药物不良反应进行登记并及时处理。1.2.4疗效评价完全应答:血清HBeAg阴转、H

10、BV DNA转阴为血清病毒学应答,血清ALT 复常为血清生化学应答;部分应答:ALT复常,HBeAg阴转或HBV DNA阴转;无应答:HBeAg及HBVDNA仍为阳性。1.2.5统计学分析应用SPSS12.0统计软件,应用2检验。2结果2.1病毒学和生化应答的比较在治疗结束时,干扰素-2b联合三氧治疗组的血清HBeAg阴转率、HBV DNA阴转率与单用干扰素-2b治疗的对照组比较有显著性差异(P<0.05,干扰素-2b联合三氧治疗组较单用干扰素-2b治疗的对照组ALT复常率高,但无显著性差异(P>0.05;见表1、2。随访结束时,干扰素-2b联合三氧治疗组的完全应答率与单用干扰素-

11、2b治疗的对照组比较有显著性差异(P<0.05。见表13。表1治疗12周时两组血清HBeAg阴转率、HBV DNA阴转率组别n HBeAg阴转HBV DNA阴转ALT复常例数%例数%例数%3讨论慢性CHB是病原明确的感染性疾病,抗病毒治疗是阻止肝硬化进程及肝癌发生的关键措施。干扰素作为广谱抗病毒药,是公认比较有效的慢性乙型抗病毒治疗的药物2,它进入人体与细胞膜上的特异性受体结合后诱导合成抗病毒蛋白,同时可增强自然杀伤细胞和巨噬细胞功能,从而具有抗病毒及免疫调节双向作用。表2治疗24周时两组血清HBeAg阴转率、HBV DNA阴转率组别n HBeAg阴转HBV DNA阴转ALT复常例数%例

12、数%例数%表3停药24周时两组疗效组别n无应和部分应合完全应合例数%例数%例数%根据重组干扰素治疗CHB的多中心临床观察,HBeAg阴转率约为40%左右3。为了提高抗病毒效果,延迟和减少耐药性发生,采用联合方案治疗CHB已成为研究热点4。三氧是一种有三个氧原子组成的强氧化剂,常温下半衰期约为20min,易分解和溶于水,于1839年由德国科学家Schonbein命名。近年来用于临床各个方面包括病毒性肝炎的治疗,机制大概有以下几个方面:臭氧及其活性代谢产物诱导人体产生免疫细胞,清除肝炎病毒,此乃免疫杀伤作用;诱导人体产生多种细胞因子,如各种内源性干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子、粒细胞因子和生长转

13、化因子等,杀灭病毒感染细胞的同时促进病毒感染肝细胞的抗原性表达,使一些隐匿性肝炎、耐药性肝炎和肝炎病毒携带者获得良好的治疗效果;三氧具有保肝护肝作用,主要体现在通过促进血红蛋白的携氧能力,以改善肝脏的供氧,同时激活肝脏的自由基清除系统,提高肝脏的抗氧化能力,诱导人体产生细胞杀伤性T淋巴细胞(CTL及自然杀伤细胞(NK,同时通过CD4、CD8细胞介导的体液免疫,利用人体自身的免疫机能来攻击病毒5,6。本文结果显示ALT的复常率-IFN合并三氧组与-IFN组无差别,而HBVDNA阴转率、HBeAg转换率及完全应答率-IFN合并三氧组均优于-IFN组,因此认为三氧治疗可以提高乙肝治疗效果,值得临床推

14、广。参考文献1病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志,2001,19:562Parmar S,Platamias LC.Interferons:mechanisms of action andclinical applications.Curr Opin Oncol,2003,15:4313Chun-Jen Liu,Ming-Yang Lai.Interferon-2b with and without ribavirin in the treatment ofhepatitis Beantigen-positive chronic hepatitis B:A randomizedstudy.Hepatology,2006,43(4:743 4Hoofnagle JH.Therapy of viral hepatitis.Digestion,1998,59(5:5635Wentworth P Jr,McDunn JE,Wentworth AD,et al.Evidence f