2019年整理21盐酸吗啉胍片工艺规程

1、盐酸吗啉胍片工艺规程山西上海信谊制药有限公司质量保证部二 OO 二 年目录1、产品概况2、处方和依据3、生产工艺流程图4、操作过程及工艺条件5、设备一览表及主要设备生产能力6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护7、原辅料消耗定额、技经指标及计算方法8、包装要求、说明书、贮藏方法9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数10、劳动组织与岗位定员11、支持文件12、附页盐酸吗啉胍片工艺规程1 产品概况：1.1 产品名称：盐酸吗啉胍片汉语拼音 :Yansuan Malin Gua Pian英文名称： Tablets1.2 执行标准 :山西省药品标准一九九 O 年版二部。剂 型：片剂1.3 规格

2、： 0.1g。1.4 含量限度 : 含盐酸吗啉胍应为标示量的 93.0-107.0%1.5 性状: 本品为白色片1.6 有 效 期:二年2 处方和依据 :2.1处方：原辅料名称盐酸吗啉胍淀粉5%淀粉浆硬脂酸镁淀粉（外加）用量原辅料处理1000.0g过100目筛300.0g过100目筛280.0g含淀粉42g13.0g过40目筛30.0g过100目制成10000片2.2每片成份及含量:序号成份每50万片处方量每100万片处方量每片含量1盐酸吗啉胍50.0 kg100.0kg100.0mg2淀粉18.6kg37.0 kg37.2mg3硬脂酸镁0.65kg1.3 kg1.3 mg总量69.25 kg

3、138.5kg138.5mg2.3制粒处方:序号成份每50万片处方量每100万片处方量1盐酸吗啉胍50.0 kg100.0kg2淀粉15.0 kg30.0kg315%淀粉浆（干量）14.0 kg(2.1kg)28.0kg(4.2kg)4硬脂酸镁0.65kg1.3kg5淀粉（外加）1.5 kg3.0 kg总 量81.15162.3kg2.4依据：山西省药品标准一九九0年版二部3、生产工艺流程图：3.1生产工艺流程总图：（另附）3.2制粒生产工艺流程图（50万片/锅）:进风温度85C盐酸吗啉胍淀粉15%淀粉浆过100目筛过40目筛i1*称 量称量称量50.0kg15.0kg14.0kg干 混10分

4、钟湿 混8分钟高效湿法混合制粒过100目筛沸腾干燥出料温度b:50Ct1整 粒14目尼龙筛1.5kg硬脂酸镁过40目筛0.65kg称 量总混30分钟QA抽样4操作过程及工艺条件：4.1 原辅料处理 :4.1.1 按前处理的 SOP 执行。4.1.2 盐酸吗啉胍、淀粉过 100 目筛，硬脂酸镁过 40目筛后使用。4.1.3 淀粉浆配成 15.0%使用。4.1.4 分锅配料4.2 混合制粒（搅拌制粒、沸腾干燥工艺） :4.2.1 按制粒 SOP 执行。4.2.2 制粒准备 :422.1按工艺处方将50.0 kg盐酸吗啉胍、15.0kg淀粉加入高效湿法 混合制粒机中，搅拌干混 10分钟。4.2.2.

5、2加入14.0kg15%淀粉浆，搅拌湿混8分钟,即做好软材。4.2.3 到制粒 :4.2.3.1 起动制粒器 （慢档） ,将软材粉碎成粒状 ,然后制粒器开快档 ,同时 搅拌器也开快档，功率达12.0-14.0kw维时约10-15分钟,停机放 料。4.2.3.2 干燥:将湿颗粒放入沸腾干燥器内进行干燥 ,控制进风温度在 85C待物料温度达50C兮卩可出料。4.2.4 制粒工艺参数及注意事项 :4.2.4.1 工艺参数 :序号项目参数备注1原辅料干混时间10分钟2原辅料湿混时间8分钟3制粒搅拌时间10-15分钟4搅拌功率12.0-14.0kw5进风温度85C 士6颗粒出料温度50C 士7整粒筛目1

6、4目尼龙筛8总混时间30分钟424.2注意事项:本品生产时应避免与碱性药物接触。4.2.5整粒：干颗粒往装有14目尼龙筛网的摇摆颗粒机进行干颗粒整粒。426总混：将整粒后的干颗粒，0.65kg的硬脂酸镁、1.5kg的淀粉全部吸入三 维运动混合机中，进行充分混合时间不少于 30分钟，方可放料，QA 抽样送验。4.2.7颗粒的质量标准：含量：70.0-74.0%水分：4.0-5.0%外观：白色颗粒4.3 压片（工艺参数及工艺要求） ：4.3.1 根据颗粒含量和批颗粒总重量 ,计算出应压片重和应压万片数。432冲头规格:直径为7.0mm,浅凹石园冲。4.3.3 脆碎度：符合药典规定。4.3.4 片子

7、外观：白色435崩解时间： 15分钟4.3.6 平均片重： 0.138g5%4.3.7片重差异： 6%（n=20）4.3.8含量限度：盐酸吗啉胍应为标示量的 94.0-106.0%。4.3.9 片子要求符合片剂外观质量标准通则要求 （见附件）。4.3.10 并机试压 ,按规定进行片重、片重差、外观等检查。4.3.11 符合要求后,正式开机生产 ,每30分钟检查一次片重及外观4.4 包装：4.4.1 包装材料见包材卡。4.4.2按包装SOP执行。4.4.3 按塑料瓶包装机操作规程操作。4.4.4 包装规格：100 片 /瓶 （20ml）。4.4.5 包装质量要求： 应符合片剂外观包装质量等级标准

8、通则要求（见附件）。5设备一览表及主要设备生产能力：工作区域设备名称型号数量生产能力前处理咼效粉碎机1振荡筛粉机1高效湿法混合制粒机1制粒沸腾干燥器1快速整粒机KZL-1601三维运动混合机SY H-8001压片旋转式压片机ZP-3526-15万片/批包装塑料瓶包装机16.工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护:6.1工艺（环境）卫生：6.1.1生产车间内除拆包间、除尘间、外包材料存放间、大包间、一 更外，均为三十万级洁净区。6.1.2生产环境、设施根据GMP要求，房顶、墙壁清洁无颗粒状剥落, 通风良好。6.1.3操作人员进入洁净区，必须执行“洁净制度”和“人流SOP”6.1.4前处理:场地四壁

9、无尘、干燥，用吸尘吸墙壁、地面顶之尘。6.1.5制粒:料车的使用和清洗，按其SOP进行。6.1.6压片:生产场地不应有与生产无关的物品。做好定置安放工作， 保持工作台等的整洁。使用冲模，按其管理制度执行。6.1.7包装:进入生产车间的包装材料必须整洁，采取除尘措施，任何废 弃物必须及时投入废弃袋中。包装线发生故障及时清理，整洁后开车生产。6.1.8 中间站 :保持中间区域 ,公共通道清洁。保持每个货位堆放整齐。 周转桶必须按定位要求堆放，清洗干净后备用，定好状态标志 牌，注明日期，在时限内按先进出和程序使用。6.1.9 包装材料仓库：必须保持整洁。6.1.10 生产设备、生产容器、生产工具的使

10、用和清洁，按工艺装务操作SOP、工艺装备清场SOP、生产容器清洁SOP执行。6.1.11 操作前生产场地必须符合清洁标准 ,并持有 QA 签证的清场合 格证。6.1.12 交班前必须做好地面、机器、工具的清洁工作，并擦净周围门 窗、玻璃，保持下水管道畅通。6.1.13 前处理：制粒、压片包装、辅助工段的工艺卫生操作按各工序的岗位 SOP 执行。6.1.14调换品种按设备、场地的清洁 SOP进行（品种暂停时，须及 时清场，不得超过 24 小时）。6.1.15 清洁时用真空吸尘系统或真空吸尘器除尘后 ,再用抹布、拖布 清洁。6.1.16 清场标准 :6.1.16.1 无上一品种的任何遗留物。6.1

11、.16.2 场地四壁整洁无尘 ,装备无尘。6.1.16.3先由组长检查后，再由QA检查,确认达到标准后，签发清场合格证6.1.17 定期做好技术走廊的清洁除尘工作。6.1.18 运货车、垫仓板的使用与清洁根据装备 SOP 进行。6.1.19 衡器使用按衡器使用 SOP 进行。6.1.20 操作人员要定期进行身体检查 ,符合健康标准者才能上岗。6.1.21非操作人员不得擅自进入工作室。6.2 技术安全、劳动保护：6.2.1 操作人员必须经技术培训、安全教育后，方能上岗。6.2.2 各工序所有设备 ,在运转时均勿将手伸入 ,以免发生伤亡事故。6.2.3 生产中使用的乙醇、汽油、机油、纸张、包材等易

12、燃易爆品要 安全存放，及时清理。6.2.4 车间岗位严禁烟火 ,需动火时必须事先办理动炎手续 ,以防发生 火灾。625各工序所有设备，按工艺装备操作SOP工艺装备清场SOP执行加、点油量要到位，做好生产过程中各设备的保养防护工作。6.2.6加强对电器设备的管理 ,安全用电 , 严禁用水冲或湿布擦抹电气 开关。7原辅料消耗定额、技经指标及其计算方法：7.1 原辅料消耗定额：原辅料名称消耗定额（kg/万片）盐酸吗啉胍1.0309淀粉0.3835硬脂酸镁0.01347.2技经指标及其计片算方法:项 目计算方法指标颗粒工序收率应压片重/理论片重 98.5%压片工序收率压片总重量/颗粒总重量 98.5%

13、包装工序收率入库数/实际万片数 99.3%产品成品率入库数/投料万片数 98.0%产品优级品率优级品数/入库数 50.0%8. 包装要求、说明书，贮藏方法：8.1包装要求：8.1.1用塑瓶包装机包装,100片/瓶（20ml）。8.1.2片子装瓶、塞纸、旋盖、盖子旋紧、不松动。8.1.3标签贴正。8.1.4每10瓶装一中盒，并放入相应数量的说明书8.1.5每30个中盒装入一个纸箱，并放产品合格证8.1.6包装箱用印有商标和厂名的封箱带封口。8.2包装材料规格、尺寸、型号，参照包装材料卡。8.3说明书等内容应与国家药监局统一下发的一致。8.4贮藏方法：密封干燥处保存 8.5有效期：二年。9. 原辅

14、料、中间产品及成品的质量标准和技术参数:9.1原辅料的质量标准原辅料名称质量标准产 地盐酸吗啉胍山西省药品标准1990淀粉年版二部山东聊城硬脂酸镁CP-2000山东兖州C-20009.1.1辅料控制项目品 名控制项目淀粉鉴别：干燥失重（W 14%）菌检50个硬脂酸镁鉴别：含量（MgO应为6.5-7.5%）9.2中间产品质量标准:9.2.1前处理的质量标准项目质量标准细度夕卜观盐酸吗啉胍、淀粉过100目筛，硬脂酸镁过40目 筛黑点数w 6个（平板法）922制粒质量标准:项目质量标准含量70.0-74.0%水份4.0-5.0 %外观1.白色颗粒,无黑点、无变色粒、无异物。2.粒经分布均匀，颗粒流动

15、性好，可压性好。923片芯的质量标准：项 目质量标准片芯外观白色片，符合片剂外观等级标准通则要求（见附脆碎度件）。平均片重符合药典标准片量差异0.138g %崩解时限6.0% (n=20)含量限度w 15分钟盐酸吗啉胍应为标示量的95.0-105.0%。9.3 半成品的检查方法：9.3.1 前处理9.3.1.1 QA在抽取原辅料的样品时，目测鉴定原辅料外观质量应符合质量标准：无异物、杂点符标。9.3.1.2平板法:称取样品20g置白色背景下，铺成10cm2用清净的玻璃 板压平，在光亮处观察,如有杂黑点就拣出，然后翻动样品再压 平,如此检查三次，累计拣出的杂黑点数w 6个点。9.3.1.3检查原

16、辅料的细度，符合标准9.3.2 颗粒 :9.3.2.1 目测 :粒径分布均匀 ,松密度、色泽合适。9.3.2.2 QC 分析:含量、水份、理论片重、压片片重，应符合标准。9.3.3 片芯的检查方法 :9.3.3.1 随机抽取正常运转中的压片机左右路轨各 20 片。933.2用已核对“ O点的“扭力天平”称量，检查片芯的重量是否 在标准范围内。9.3.3.3 目测片芯的外观 （参照附件 :片剂外观包装等级标准通则 ）。9.334控制片芯的脆碎度应符合药典规定；控制片芯的崩介时限W 20 分钟。9.4 过程控制 （附技术标准、质量标准）， QA 根据盐酸吗啉胍片的技术标准、质量标准及每道工序 SO

17、P的检查，负责生产全过程的 监控。9.4.1 前处理：9.4.1.1检查清仓SOP的执行情况。9.4.1.2检查清场SOP的执行情况。9.4.1.3 检查筛圈、筛目是否符合要求。9.4.2 配料：9.4.2.1检查岗位SOP执行情况。9.422检查清场SOP执行情况。9.4.2.3 检查计量器具的有效期、校零工作。9.4.2.4 检查原辅料的称量、配比等的准确性。9.4.2.5 检查批生产记录 ,要求完整、正确、整洁。9.4.3 制粒：9.4.3.1 检查岗位 SOP 执行情况。9.4.3.2 检查清场 SOP 执行。9.4.3.3 检查工艺装备 SOP 执行情况。9.4.3.4 检查工艺装备

18、清场 SOP 执行情况。9.4.3.5 检查批生产记录、复核制度执行情况。9.4.3.6 检查分锅配料、混合、糖浆等的配制情况。9.4.3.7 检查工艺参数是否符合要求。9.4.3.8 检查房间的状态标志是否与批生产记录一致。9.4.3.9 混合后 ,抽样送检。9.4.4 压片：9.4.4.1 以 QC 化验结果合格为依据 ,黄牌翻绿牌。9.4.4.2 检查岗位 SOP 执行情况。9.4.4.3 检查清场 SOP 执行情况。9.4.4.4 检查工艺装备 SOP 执行情况。9.4.4.5 检查工艺装备清场 SOP 执行情况。9.4.4.6 检查复核制度、状态标志及批生产记录填写情况。9.4.4.

19、7 开车检查：9.4.4.7.1 确认片重、硬度、溶出度。9.4.4.7.2 确认外观标准 （附件 :片剂外观包装等级标准通则 ）9.4.4.7.3 确认车速。9.4.4.8 正常生产中的检查：9.4.4.8.1 检查开车时的各项内容。9.4.4.8.2 QA 每班循回检查二次 （不稳定时不定时抽查 ）。9.4.4.9 该批结束前抽样送验。9.4.5 包衣：9.4.5.1 以 QC 化验结果合格为依据 ,黄牌翻绿牌。9.4.5.2 检查岗位 SOP 执行情况。9.4.5.3 检查清场 SOP 执行情况。9.4.5.4 检查工艺装备 SOP 执行情况。9.4.5.5 检查工艺装备清场 SOP 执

20、行情况。9.4.5.6 检查复核制度、状态标志、批生产记录填写情况。9.4.5.7 检查包衣液配料是否符合要求。9.4.5.8 检查工艺参数是否符合要求。9.4.5.9 检查外观是否符合标准（参照附件：片剂外观包装等级标准 通则）。9.4.5.10 抽样送验。9.4.6 包装（附件：包装材料卡） :9.4.6.1 以 QC 化验结果合格为依据，黄牌翻绿牌。9.462检查岗位SOP执行情况。9.463检查清场SOP执行情况。9.4.6.4检查工艺装备SOP执行情况。9.465检查工艺装备清场SOP执行情况。9.4.6.6 检查复核制度、状态标志、批生产记录填写情况9.4.6.7 开车检查，确认塑料瓶包装的包装质量（参照附件：片剂外观包装等级标准通则）。9.4.6.8 正常生产检查 :9.4.6.8.1 检查开车时的各项内容。9.4.6.8.2 QA 每班循回检查二次 （不稳定时抽查 ）。9.4.6.9 外包装 :9.4.6.9.1 核对品名