丙型肝炎病毒感染者血清细胞因子的检测

1、    丙型肝炎病毒感染者血清细胞因子的检测        【摘要】目的探讨丙型肝炎病毒(HCV)感染慢性化的宿主免疫机制。方法用酶联免疫吸附实验测定了18例慢性HCV感染者、11例正常对照和10例慢性HBV感染者的T辅助淋巴细胞(Th)细胞因子IFN-、IL-2、IL-4和IL-10的血清浓度。结果HCV感染者的IL-2(Th1细胞因子)、IL-4和IL-10(Th2细胞因子)较正常对照均明显增高(P<0.05，P<0.025，P<0.001)，但以Th2

2、细胞因子(IL-4和IL-10)增加更为显著；尽管HBV感染者亦有IL-10的明显增加，但其幅度低于HCV感染者。结论慢性HCV感染者存在增强的Th2免疫应答，这可能是HCV感染易于慢性化的重要机制之一。【主题词】肝炎病毒，丙型；干扰素；白细胞介素-2；白细胞介素-4；白细胞介素-10；T淋巴细胞 Determination of serum cytokines in individuals with HCV infectionFAN XuegongLIU Wenen LI Congzhiet al（Department of Infectious Diseases, Xiangya Hosp

3、ital, Hunan Medical University, Changsha 410008,China）【Abstract】ObjectiveTo investigate the immunopathogenesis of chronic hepatitis C virus(HCV) infection.MethodsSerum T-helper lymphocyte(Th1) cytokines(IFN-,IL-2) and Th2 cytokines (IL-4,IL-10) were measured by ELISA in 18 individuals with chronic H

4、CV infection 10 persons of chronic HBV infection and 11 normal persons.ResultsIL-2 (P<0.05),IL-4 and IL-10 (P<0.025,P<0.001)were significantly increased in HCV infected hosts as compared to 11 normal controls, the production of Th2 cytokines was more predominant.ConclusionAn enhanced Th2 re

5、sponses are present in HCV infection, which may be responsible for the chronicity of HCV infection.【Key words】Hepatitis C virus;T-lymphocyte;Interferon;Interleukin-2;Interleukin-4;Interleukin-10丙型肝炎病毒(HCV)感染的重要特征之一是约50%的感染者将进展为慢性感染。虽然有较多关于丙型肝炎的研究报道，但除了病毒变异因素外，宿主免疫应答在HCV感染的慢性化中作用如何，了解甚少。近年T-细胞因子在丙型肝炎

6、发病机制中的作用受到了重视1。为试从宿主细胞免疫方面探讨丙型肝炎的慢性化机制，我们测定了慢性HCV感染者血清中的有关细胞因子，现报道如下。1材料和方法2结果HCV、HBV感染者和正常对照的血清IFN-、IL-2、IL-4和IL-10水平和分布状态分别列于表1和1。与正常对照比较，慢性HCV感染者的IL-2、IL-4和IL-10均明显增加，IFN-无明显升高；慢性HBV感染者则仅IL-10明显升高，但其升高幅度低于HCV感染者。HCV感染者的血清 细胞因子浓度与血清丙氨酸转氨酶(ALT)水平之间不存在相关性。3讨论新近的研究确认，根据所产生细胞因子的功能完全不同，辅助性T淋巴细胞(Th)可分为T

7、h1和Th2细胞。Th1细胞产生IFN-、IL-2和淋巴毒素(TNF)等细胞因子，主要介导细胞免疫应答。如促进细胞毒T细胞的杀伤作用，激活巨噬细胞杀灭细胞内病原体等；Th2细胞产生IL-4、IL-5、IL-6和IL-10等，主要功能为促进B细胞发育和介导体液免疫应答，如促进抗体的产生，抑制细胞介导免疫反应，抑制单核-巨噬细胞的激活和活性氧产物的产生等2。一般认为，Th1免疫应答增强宿主对微生物感染，尤其是对病毒与胞内病原体感染的免疫性和防御功能；而Th2应答则与感染的进展、持续性和慢性化有关，对微生物感染有负性调节作用3。增强的Th2应答作为病毒性肝炎的发病机制近年亦受到重视1，4。本研究表明

8、，慢性HCV感染者的Th1(IL-2)和Th2(IL-4,IL-10)细胞因子均有升高。提示由于病毒感染，T细胞已在体内激活，这一结果与Cacciarelli等人1的报道类似。值得注意的是，Th2细胞因子的增加幅度明显大于Th1细胞因子，说明HCV感染者体内存在增强的Th2应答。鉴于Th2细胞因子的免疫负调节作用，我们认为，这种增强的Th2应答可能是HCV感染慢性化的重要机制之一。这可能反应了宿主的一种自身保护机制，即人体宿主试通过低调节免疫/炎症反应来减弱炎症过程，从而减轻肝细胞损伤，同时也使宿主不能清除HCV，导致感染的慢性化。     1三组研究对

9、象血清细胞因子水平分布Fig.1The serum cytokine levels in three groups studiedA:IFN-.B:IL-2.C:IL-4.D:IL-10分组GroupIFN-IL-2IL-4IL-10正常对照Normal control24.10±15.6161.57±28.7014.94±13.7317.87±9.49HBV慢性感染者Chronic HBV infection32.48±19.9956.75±20.0421.44±11.2331.16±17.15*HCV慢性感染者

10、Chronic HCV infection28.09±15.65118.53±95.23*30.49±17.55*50.30±19.59*     *，*，*：与正常对照比较，分别为P<0.05，P<0.025，P<0.001*，*，*：P<0.05,P<0.025,P<0.001 when compared with normal controls respectively 本课题由国家教委优秀年轻教师基金和卫生部优秀青年人才基金资助作者单位：范学工（长沙，湖南医科大学湘雅医院

11、传染科410008）刘文恩（长沙，湖南医科大学湘雅医院传染科410008）李聪智（长沙，湖南医科大学湘雅医院传染科410008）罗良学（长沙，湖南医科大学湘雅医院传染科410008）谭德明（长沙，湖南医科大学湘雅医院传染科410008）胡国龄（长沙，湖南医科大学湘雅医院传染科410008）王智纯（输血科）参考文献1，Cacciarelli TV, Martinez OM, Gish RG, et al.Immunoregulatory cytokines in chronic hepatitis C virus infection: pre- and posttreatment with in

12、terferon alfa. Hepatology, 1996,24:6-9.2，Fan XG, Yakoob J, Fan XJ, et al. Enhanced Th2 responses:immune mechanism of H.pylori infection. Iri J Med Sci, 1996,106:37-39.3，Modlin RL, Nutman TB. Type 2 cytokines and negative immune regulation in human infections. Curr Opin Immunol, 1993,5:511-514.4，Milich DR, Schode