不同中医治法对急性心肌缺血大鼠心电图及内皮素的影响

1、不同中医治法对急性心肌缺血大鼠心电图及内皮素的影响        核心提示：                 【摘要】  【目的】观察不同中医治法（活血祛瘀法、通阳豁痰法和芳香温通法）代表方抗急性心肌缺血的作用。【方法】取SD大鼠80只随机分为正常对照组，模型组，血府逐瘀汤高、低剂量组（剂量分别为20.5、6.8g·kg-1·d

2、-1），瓜蒌薤白半夏汤高、低剂量组（剂量分别为18.0、6.0g·kg-1·d-1），冠心苏合胶囊高、低剂量组（剂量分别为0.19、0.06g·kg-1·d-1），采用尾静脉注射垂体后叶素（Pit，1.5U/kg）复制急性心肌缺血模型；观察3种不同中医治法代表方对急性心肌缺血模型大鼠心电图和血浆内皮素（ET）的影响。【结果】（1）在心电图方面，各用药组与模型组比较，ST段上移幅度差异有显著性意义（P0.05或P0.01）；不同中医治法代表方高、低剂量组间比较，差异均有显著性意义（P0.05或P0.01）。（2）在血浆ET水平方面，不同中医治法代表方高剂量

3、组与模型组比较，大鼠血浆ET水平差异均有显著性意义（P0.01）；不同中医治法代表方高剂量组间比较，其中血府逐瘀汤高剂量组血浆ET水平显著低于瓜蒌薤白半夏汤高剂量组（P0.01）和冠心苏合胶囊高剂量组（P0.05），而瓜蒌薤白半夏汤与冠心苏合胶囊高剂量组间差异无显著性意义（P0.05）；不同中医治法代表方低剂量组ET水平与模型组比较，血府逐瘀汤低剂量组与模型组比较差异有显著性意义（P0.05），而瓜蒌薤白半夏汤和冠心苏合胶囊低剂量组与模型组比较差异均无显著性意义（P0.05），不同中医治法代表方高、低剂量组间比较差异均有显著性意义（P0.01）。【结论】不同中医治法代表方对垂体后叶素所致的急性

4、心肌缺血大鼠心电图均有一定改善作用。其机制可能与降低血浆ET水平有关，其中活血祛瘀法作用最显著。 【关键词】  心肌缺血/中药疗法 血府逐瘀汤/药理学 瓜蒌薤白半夏汤/药理学 冠心苏合胶囊/药理学 心电图 疾病模型 动物 大鼠 心肌缺血是心血管的常见病之一，急性发作死亡率较高，在医学界引起了广泛的重视。为了探讨不同中医治法抗急性心肌缺血的作用，本研究选取中医心痛病发作期常用治法：活血祛瘀法、通阳豁痰法和芳香温通法，观察比较不同治法的相应代表方-血府逐瘀汤、瓜蒌薤白半夏汤和冠心苏合胶囊对垂体后叶素致急性心肌缺血大鼠的心电图和血浆内皮素（ET）的干预作用，现将结果报道如下。 1 

5、; 材料与方法 1.1  动物  SD大鼠80只，SPF级，雌雄兼用，体质量180230g，购自广州中医药大学实验动物中心，合格证号：SCXK粤20030001，粤监证字2006A014。 1.2  药物  组方中药材均购自广州中医药大学第一附属医院中药房；冠心苏合胶囊由广州敬修堂药业股份有限公司生产，批号：G01001。 1.3  试剂与仪器  垂体后叶素（Pit）由上海第一生化药业有限公司生产，批号：06071；水合氯醛由上海国药生产，批号：060705；ET放免试剂盒由解放军总医院科技开发中心提供，批号：060825；TSN69

6、5B1、ET2、ET3，其中ET1缩血管作用最强，可影响心肌收缩力、心室舒张时间、血管张力等心血管功能3-5。在心血管系统有丰富的ET受体分布，急性心肌缺血时，缺血心肌及外周血中ET1浓度均升高6-8；ET可显著增加冠状动脉的阻力导致心肌缺血，而心肌的缺血缺氧又可促进ET的合成释放。    有研究表明3，9：直接把ET1注入动物模型的冠脉循环，可减少冠脉血流90%以上，引起心肌梗死并发生心功能不全和心律失常，说明ET是一种强有力的冠状动脉收缩剂。ET升高可加重缺血心肌细胞的损害，与单纯缺血-再灌注（IR）相比，灌注液中加ET（910mol/L）后心肌损伤程度更严重

7、，主要表现为冠脉血流量（CBF）锐减，心肌细胞内肌红蛋白和乳酸脱氢酶（LDH）大量漏出，心肌脂质过氧化和钙聚积。Watanabe等10研究证明ET还可加重再灌注损伤，促进心肌梗死的扩展。    本研究选用心痛发作期不同中医治法-活血祛瘀、通阳豁痰和芳香温通法的相应代表方，即血府逐瘀汤、瓜蒌薤白半夏汤和冠心苏合胶囊，观察比较不同治法对垂体后叶素所致的急性心肌缺血大鼠心电图和ET的干预作用。由于冠脉痉挛会导致心肌缺血、缺氧，而后者恰恰是刺激ET大量合成释放的最主要因素之一11。本实验检测了各组垂体后叶素所致急性心肌缺血大鼠血浆ET的水平，并用心电图监测大鼠缺血的情况，

8、结果表明：不同中医治法均能通过降低/抑制心肌缺血大鼠血浆ET水平的途径而起到抗心肌缺血的作用，且存在着一定的剂量效应关系，高剂量比低剂量作用效应强。不同中医治法代表方高剂量比较，3者的作用效应有显著性差异，血府逐瘀汤作用效应显著强于瓜蒌薤白半夏汤和冠心苏合胶囊。而在低剂量水平时，仅活血祛瘀法的血府逐瘀汤具有一定的作用效应。综合ET检测与心电图观察的结果可以推测，心痛发作期不同中医治法均有通过降低ET水平的途径拮抗急性心肌缺血的作用，但是其作用效应存在着显著性差异，其中活血祛瘀法降ET的作用效应最强，显著优于芳香温通法和通阳豁痰法。其确切机制有待进一步研究。 【参考文献】  1李仪奎.

9、中药药理实验方法学M上海：上海科学技术出版社，1991：562.2王怡，高秀梅，张伯礼.冠心丹参滴丸抗垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血的研究J中国中西医结合杂志，2003，10（1）：6.3文洪林，尚菊菊,刘红旭,等.通心络对垂体后叶素诱发大鼠急性心肌缺血影响的血清学研究J北京中医药大学学报(中医临床版)，2006，13（2）：5.4Kiely D H,Cargill R I,Struthers A D,et al.Cardiopulmonary effects of endothelin1 in manJCardiovasc Res,1997,33(2):378.5Predergast B D,

10、Anning P B,Lewis M J,et al.Regulation of ventricular relaxation in the isolated guineapig heart by endogenous endothelinJCardiovasc Res,1997,333(1)：131.6Kruger D,Sheikhzadeh A,Giannitsise,et al.Cardiac release and kinetics of endothelin after severe shortlasting myocardial ischemiaJAm Coll Cardiol,1

11、997,30(4)：942.7Tonnesen T,Giaid A,Saleh D,et al.Increased in vivo expression and production of endothelin1 by porcine cardiomyocytes subjected to ischemiaJCirc Res,1995,76(5)：767.8Pernow J,Wang Q D.Endothelin in myocardial ischemia and reperfusionJCardiovasc Res,1997(33)：518.9邱志兵.内皮素与心肌缺血再灌注损伤J国外医学：老年医学分册，2001，22（4）：158.10Watanabe T A,Wane Y,Ikeda S,et al,Pharmacology of a nonselective ETA and ETB receptor antagonist,TAK004 and the inhibition of myocardial infarct size in ratsJBr J Pharmaco