急性淋巴细胞白血病预后及其相关因素分析

1、急性淋巴细胞白血病预后及其相关因素分析                         作者：张薇，付蓉，刘文会，程毓倩【摘要】  为了解急性淋巴细胞白血病的预后及其相关因素，对1996-2005年我院收治的53例初治急性淋巴细胞白血病（ALL）患者疗效和预后进行分析，了解其缓解率、复发率、总生存率和无事件生存率，并采用同期病例对照法，探讨不同因素和预后的关

2、系。结果表明： ALL总缓解率为67.9%；总复发率为37.7%，中位复发时间为缓解后6个月；18个月总生存率（OS）为35.1%，中位生存时间为4个月；18个月无事件生存率（EFS）为14.2%，中位无事件生存时间为1个月。不同性别患者EFS之间有显著性差异；年龄是缓解率的独立相关因素。初诊时白细胞总数和血红蛋白水平与OS和EFS显著相关，初诊时白细胞总数越高，死亡和复发风险越高；血红蛋白水平越高，死亡和复发风险越低。诱导后中性粒细胞绝对值（ANC）为OS的独立相关因素，诱导后ANC越高，死亡风险越低。化疗后感染为复发独立相关因素，化疗后出血可影响OS，而诱导化疗中空腹血糖偏高者相对OS低。

3、结论：急性淋巴细胞白血病的复发率高，成人相对于儿童预后不良，应依据疾病危险分组进行个体化治疗，防治感染和出血，以减少复发，延长无病生存时间。 【关键词】  急性淋巴细胞白血病      Prognosis and Related  Factors of Acute Lymphoblastic Leukemia        Abstract    In order to analyze the prognosis and re

4、lated  factors of acute lymphoblastic leukemia (ALL), 53 newly diagnosed ALL patients were enrolled in this study. The therapeutic efficacy and prognosis of 53 cases of ALL were analyzed, the remission, relapse, overall survival and eventfree survival were studied, and relation between differen

5、t factors and prognosis of ALL were investigated by comparison of cases in same stage. The results showed that  the  complete remission  was achieved in 36 out of 53 patients,  the total remission rate was 67.9%,   the total relapse rate was 37.7%, the median relapse

6、60; duration was 6 months after remission. Median overall survival (OS) and mediam eventfree survival (EFS) time were 4 and 1 months after remission respectively, OS and EFS rate of 18 month was 35.1% and 14.2%. The patients with different gender had significantly different EFS. Age was an independe

7、nt risk factor of CR rate. White blood cell count and hemoglobin level of newly diagnosed patients were significantly  correlated with OS and EFS. Absolute neutrophil count (ANC) at the end of the induction chemotherapy was an independent related  factor of OS, the higher ANC, the lower

8、60; risk of death.  The patients with or without chemotherapy related infection had different relapse rate. The patients with bleeding after chemotherapy had lower OS when compared with those without bleeding. Serum glucose level was a significant negative prognostic factor.  It is conclud

9、ed that there is higher relapse rate, poor prognosis in adult ALL in comparison with children. In order to decrease the relapse rate and prolong the EFS, individual therapeutical regimens and prophylaxis of complicating diseases should be applied to ALL patients.    Key words 

10、60;  acute lymphoblastic leukemia; prognosis; risk factors    J Exp Hematol 2007; 15(5):1102-1106    急性淋巴细胞白血病（ALL）是一组异质性疾病，各亚型具有不同的生物学特征及预后特征。目前经过诱导化疗大约有95%以上儿童及70%左右成人患者可达到完全缓解(CR)， 5年总生存率(OS)分别为70%和35%1。现对我院 1996年12月至2005年12月期间新诊的53例ALL患者进行疗效及预后分析，以期加深对该病的认识。

11、60;   材料和方法    病例    我院1996年12月-2005年12月初诊ALL 53例，男性29例，女性24例，中位年龄32(7-76)岁，20岁患者10例，中位随访时间4（0.5-33）月。其中L1型15例，L2型24例，L3型5例，未明确分型9例。检查免疫表型9例，B细胞表型7例，T细胞表型2例。检查染色体4例，3例为正常染色体核型，1例为35X，Y，1，2，3，6×2，7，8，10，12，19。    所有病例均按照FAB标准确诊，疗效按照1987年全国白血

12、病化学治疗讨论会确定的标准判断。生存时间：从确诊日到死亡或随访日时间；首次缓解：自诱导化疗开始35天内达到完全缓解；早期死亡：首次诱导化疗40天内死亡；复发：已达完全缓解的病例、骨髓中原始、幼稚淋巴细胞比例超过20%，或脑脊液（CSF）离心后可见2个及以上原始、幼稚淋巴细胞，或骨髓外白血病细胞浸润的组织学证据2。    化疗方案    以长春新碱和强的松(VP)为基础，加柔红霉素、环磷酰胺(CTX)或左旋门冬酰胺酶（L）为诱导方案，VDCP 47例，VDLP 4例，VDP 2例，缓解后治疗用原方案、大剂量甲氨喋呤(MTX)、足叶乙甙和

13、阿糖胞苷等强化治疗，继以6MP、MTX、CTX维持治疗，并给予预防性MTX鞘内注射，复发后以原诱导方案或氨丫啶加阿糖胞苷（AA）再次诱导，中枢神经系统复发予MTX鞘内注射。    统计方法    采用SPSS 12.0软件包统计。生存率采用生存曲线模型分析；结果用无事件生存率（eventfree survival，   EFS）和总生存率（overall survival， OS）来评价，其与预后相关因素关系采用KaplanMeier及Cox Regression模型检验。事件定义为白血病复发或死亡。均数比较采用t

14、检验，率的比较采用2检验。    结    果    近期疗效    缓解率  首次完全缓解率为52.8%（28/53），部分缓解率为15.1%（8/53），总缓解率为67.9%（36/53）。    早期死亡率  诱导过程中死亡3例（5.7%）。    远期疗效    总生存率  6个月OS为74.1%，1年OS为54.9%，18个月OS为35.1%，2年

15、OS为26.3%。存活时间最长为33个月。中位生存时间为4个月。    无事件生存率  6个月EFS为53.2%，1年EFS为37.3%，18个月EFS为14.2%。中位无事件生存时间为1个月。    复发情况    53例患者中复发20例，总复发率为37.7%，其中中枢神经系统复发3例（5.6%），骨髓复发17例（32.1%），中位复发时间为缓解后6个月。1年内复发15例（28.3%），1-2年复发5例（9.4%）。上述复发均无明显诱因。    预后相关因素

16、60;   性别  不同性别患者EFS之间有显著性差异，男性和女性1年EFS率分别为62.5%和15.5%（p=0.04）；而不同性别患者OS之间无显著性差异。性别与缓解率和复发率之间均无相关性（p=0.23）（ 图1）。    Figure 1. Comparison of eventfree survival between different genders.    年龄  将患者按年龄分为3组：   0-20岁； 21-50岁；大于50岁。经KaplanMeier检验

17、，不同年龄组之间OS有显著性差异（p=0.03）（图 2）。而EFS无显著性差异（p =0.85）。经2检验，年龄为缓解率的独立相关因素，年龄越大，相对缓解率则越低（2=8.429， p =0.038）（附表）。    血型  按血型分为A、B、AB和O型4组，经KaplanMeier检验不同血型之间OS和EFS均无显著性差异（p均0.05）。    肿瘤家族史  是否有肿瘤家族史经KaplanMeier检验对于OS和EFS均无显著性差异，其与缓解率亦无相关性（p均0.05）。    疾病自身因素    可