慢性肝病肝纤维化指标的临床研究

1、    慢性肝病肝纤维化指标的临床研究        【提要】目的 探讨肝纤维化指标包括透明质酸（HA）、III型前胶原（PCIII）、层粘蛋白（LN）及IV型胶原（IV-C）等与慢性肝病的关系方法 应用放免法检测103例慢性乙型肝炎患者、42例肝细胞癌和64例肝炎肝硬变患者及40例正常人的HA、PCIII、LN和IV-C的值结果 慢性乙型肝炎轻、中、重度病人这四项血清学指标依次升高；慢性肝炎（重度）、肝硬化、肝细胞癌的四项指标均有明显升高结论 慢性乙型肝炎（重度）、肝炎肝硬

2、变和肝细胞癌患者与肝纤维化有密切关系；上述四项指标的联合应用有助于慢性肝病肝纤维化的诊断【关键词】肝纤维化慢性肝病【中号】Q 593.1A Study of Relationship between the Serum Levels of Indexes on Liver Fibrosis and Chronic Liver DiseaseNI Hong, MA Peiqiu,ZHU Kelun(Laboratory Of Hepatology, The First Affiliated Hospital Of Guangzhou Medical College, Guangzhou, Chi

3、na 510120)【Abstract】Aim To investigate the relationship between the serum levels of hyaluronic acid (HA), procollagen type III (PCIII),laminin(LN),type IV collagen (IV-C)as marks of liver fibrosis and chronic liver diseases.MethodsThe levels of serum HA,PCIII,LN and IV-C were measured by means of ra

4、dioimmunoassay (RIA) in 103 patients with chronic viral hepatitis B,42 patients with hepatocelllular carcinoma,64 patients with hepatocirrhosis and 40 healthy subjects.ResultsThe levels of serum HA,PCIII,LN and IV-C in groups of chronic hepatitis (severe degree),hepatocirrhosis, hepatocellular carci

5、noma were higher than those of groups of chronic hepatitis(mild and middle degree) and healthy subjects.ConclusionsHepatofibrosis is close related to chronic hepatitis (severe degree), hepatocirrhosis, hepatocellular carcinoma;The diagnosis of hepatofibrosis is easy to establish by the measure of fo

6、ur serum components (HA,PCIII,LN,IV-C).【Key Words】HepatofibrosisChronic Liver Disease为了解慢性肝病与肝纤维化程度的关系，本文应用多项肝纤维化指标研究慢性乙型肝炎（CHB）的不同阶段和肝硬化（LC）及肝癌（HCC）病人其数据变化情况，以了解其病变程度与肝纤维化的临床关系1资料与方法1.1研究对象CHB组103例，LC组64例，HCC组42例；其中CHB轻度36例，中度38例，重度29例其中男性157例，女性52例年龄1864岁健康人对照组40例，男性31例，女性9例，年龄1965岁CHB及LC病人的诊断符合19

7、95年全国肝炎会议有关标准；HCC的诊断由CT及B超证实1.2方法透明质酸（Hyaluronic Acid ,HA）、III型前胶原（Procollagen Type III, PCIII）、 层粘蛋白（Laminin，LN）、IV型胶原（Type IV Collagen,IV-C）测定采用放射免疫法，试剂由上海海军医学研究所.重庆肿瘤研究所提供，操作方法按试剂盒说明统计学方法采用t检验2结果2.1慢性乙型肝炎病人的肝纤维化情况（见表1）：慢性乙型肝炎轻、中、重度病人HA、PC、LN、IV-C这四项血清学指标依次升高；慢性乙型肝炎（重度）病人的四项指标均明显高于正常值表1103例CHB病人肝纤

8、维化指标的比较Table.1Comparison of serum levels on hepatofibrosis indexesin 103 patients with chronic hepatitis BCHB分度例数HA（ng/ml）PCIII（ng/ml）LN（ng/ml）IV-C（ng/ml）健康4068.7±18.882.8±18.3118.7±17.493.3±23.2轻36107.1±31.288.9±16.5103.7±16.9123.5±54.8中38122.5±29.4103.4

9、±38.8119.2±23.1157.5±66.3重29186.2±42.3203.7±54.6152.3±33.6256.8±78.7与健康人、CHB轻度、中度病人组比较，CHB重度病人的四项指标t检验有显著差别（p<0.01）2.2肝炎肝硬变、肝细胞癌的肝纤维化情况（见表2）HCC组、LC组的四项肝纤维化指标明显高于正常值；HCC组、LC组病人与健康人组比较，其四项指标有显著差别 表242例HCC组、64例LC组与40例健康人肝纤维化指标的比较Table.2Comparison of serum levels on

10、 hepatofibrosis indexes among 42 cases with hepatocellular carcinoma,64 cases with hepatocirrhosis and 40 healthy subjects类别例数HA（ng/ml）PCIII（ng/ml）LN（ng/ml）IV-C（ng/ml）健康人4068.7±18.882.8±18.3118.7±17.493.3±23.2LC64262.3±53.4217.7±48.3189.7±52.0261.2±82.4HCC4227

11、8.0±55.6213.5±56.7192.0±60.3283.4±76.3与健康人组比较，HCC，LC组病人的四项指标t检验有显著差别（p<0.01） 3讨论肝纤维化的主要发生机理为肝细胞外基质（Extracelluar Matrix, ECM）的过度增多和异常沉积1ECM主要由胶原蛋白、糖蛋白、蛋白多糖和弹性纤维组成肝纤维化的特征为汇管区和肝小叶内有大量纤维组织增生和沉积，但尚未形成小叶内间隔发展到肝硬化程度，中央静脉区和汇管区出现纤维间隔分割肝小叶，肝正常结构遭到破坏肝纤维化的及时诊断与治疗，对阻止肝硬化的发生，改善慢性肝病预后具有重要意义L

12、N在肝纤维化时大量沉积于肝窦内皮细胞间隙，降低内皮细胞的通透性使其毛细血管化，可反映肝纤维化的程度；HA升高幅度与肝纤维化改变呈正相关，HA的升高是肝活动性纤维化和肝损害的定位标志2；PCIII在肝纤维化早期合成增快，在纤维化晚期合成减慢，故可作为活动性纤维化的指标；IV-C水平变化能较好反映肝组织IV-C含量增加和肝纤维化程度肝纤维化时，IV-C分布紊乱，是早期阶段增生的胶原成份并在肝窦状隙周围沉积，对肝窦毛细血管化的形成起着关键作用3，4有学者用免疫组化方法发现慢性活动性肝炎组织中肝细胞PIIIP阳性，同时用免疫电镜观察到肝细胞内有典型的胶原纤维5，但Milani等用原位杂交技术检测鼠和人

13、体肝硬化肝细胞中I、III、IV型胶原mRNA无阳性发现6，对肝细胞能否合成ECM仍需做进一步的研究肝细胞癌病人肝纤维化指标明显升高，一方面与多数合并有肝硬化有关，另外是否与肝癌细胞大量增生有关，也需做进一步研究从本文结果看来，慢性肝炎重度、肝硬化、肝细胞性肝癌病人有明显纤维化改变，故在慢性肝炎中、重度阶段就要注意抗纤维化治疗，而四项肝纤维化指标的同时检测及定时观察，有助于判断肝病的纤维化程度，提高肝纤维化的诊断水平，有益于防治肝硬化的发生和发展倪宏（广州医学院第一附属医院肝病研究室广州510120） 马佩球（广州医学院第一附属医院肝病研究室广州510120）朱科伦（广州医学院第一附属医院肝病

14、研究室广州510120）艾玲保（中山医科大学卫生学院广州510080）赖建红（广州医学院第一附属医院肝病研究室广州510120）叶新民（广州医学院第一附属医院肝病研究室广州510120）参考文献1，Gressner AM.Hepatic fibrogenesisi:the puzzle of interacting cells, fibrogenic cytokines,regulatory loops,and extracellular matrix molecules. J Gastroenterol (Suppl 1)，1992，30:52，Guechot J, Loria A, Ser

15、faty L, et al. Serum hyaluronan as a marker of liver fibrosis in chronic viral hepatitis C: effect of alfa-interferon therapy. J Hepatol, 1995,22:223，Ueno T,Inuzuka S, Torimura T, et al. Significance of serum type IV collagen levels in various liver disease. Scand J Gastroenterol, 1992, 27: 5134，Tsutsumi M, Urashima S, Matsuda Y, et al. Changes in type IV Collagen content in livers of patients with alcoholic liver disease. Hepatology,1993,17:8205，Clemant B, Grimaud J,Campion JP, et al. Cell types involved in c