2018甘肃科学技术奖提名项目一申报奖种项目名称完成单位

1、2018 年度甘肃省科学技术奖提名项目一项目名称完成单位完成人项目间介（关键技术与创新点、论文专者专利等知识产权情况）甘肃 省科 技进步一 等奖斑马鱼在 环境污染 检测中的 应用基础研究中国科学院 近代物理研 究所，兰州 城市供水（集团） 有 限公司司婧，闫晓涛，桂芳，张红， 周蓉，谢漪，甘露，狄翠霞，周鑫，张金花本项目旨在依托于斑马鱼模式动物研究平台研究斑马鱼在水质监测领域和环境辐射 安全性评估方面的应用。依托于系统的斑马鱼生物学研究平台（包括分子生物学研 究平台、细胞生物学研究平台、组织病理学研究平台和行为认知研究平台，能够实 现从分子到整体的系统化斑马鱼生物学研究），我们开展了一系列的斑

2、马鱼水质监测研究工作，以黄河兰州段水质为研究对象，以斑马鱼为模式动物，应用毒理学与分 子生物学相结合的方法，探索斑马鱼在水质监测中的应用，筛选斑马鱼水质监测分 子标志物。冋时开展了一系列辐射安全性研究工作，以环境中存在的和放射治疗用 到的重离子辐射为研究对象，探索斑马鱼在环境辐射安全性评估中的应用，筛选斑 马鱼辐射安全性分子标志物。1、理化性质检测分析黄河兰州段中常含有的潜在污染物构成，分析水样污染物成分。以斑马鱼为模式动物，应用毒理学与分子生物学相结合的方法，探索斑马鱼在水质 监测中的应用，首次筛选出斑马鱼水质监测分子标志物。2、将斑马鱼水质监测分子标志物应用于水质情况的监测和评估。3、 以

3、空间环境中存在的重离子辐射为研究对象，深入阐明斑马鱼胚胎在空间环境辐 射中的损伤机制，探索斑马鱼胚胎在空间环境辐射安全性评估中的应用。4、 以放射治疗用到的辐射源为研究对象，探索斑马鱼在辐射治疗安全性评估中的应 用，筛选斑马鱼辐射安全性分子标志物。本项目取得了丰硕的研究成果，并得到了国内外冋行的一致肯定。在国际、国内重 要学术刊物发表科技论文十余篇。部分成果已成为有关科研人员设计新试验的重要 参考依据。主要完成人情况姓名排名技术职称工作单位对本项目技术创造性贡献司婧1副研究员中国科学院 近代物理研究所对关键技术与创新点中的第 1、 3、4 做出了主要贡献，工作量占本人工作量的70%以上。闫晓涛

4、2高级工程师兰州城市供水（集 团）有限公司对关键技术与创新点中的第1、 2 做出了主要贡献，工作量占本人工作量的50%以上。士土 桂芳3高级工程师兰州城市供水（集 团）有限公司对关键技术与创新点中的第1、 2 做出了主要贡献，工作量占本人工作量的50%以上。张红4研究员中国科学院 近代物理研究所对关键技术与创新点中的第1、3、4 做出了主要贡献，工作量占本人工作量的30%以上。周蓉5副研究员中国科学院 近代物理研究所对关键技术与创新点中的第3、4 做出了主要贡献，工作量占本人工作量的40%以上。谢漪6副研究员中国科学院 近代物理研究所对关键技术与创新点中的第 4 做出了主要贡献，工作量占本人工

5、作量的30%以上。甘露7助理研究员中国科学院 近代物理研究所对关键技术与创新点中的第4 做出了主要贡献，工作量占本人工作量的40%以上。狄翠霞8副研究员中国科学院 近代物理研究所对关键技术与创新点中的第4 做出了主要贡献，工作量占本人工作量的20%以上。周鑫9副研究员中国科学院 近代物理研究所对关键技术与创新点中的第4 做出了主要贡献，工作量占本人工作量的40%以上。张金花10硕士牛中国科学院 近代物理研究所对关键技术与创新点中的第 1 做出了主要贡献，工作量占本人工作量的50%以上。2018 年度甘肃省科学技术奖提名项目一项目名称完成单位完成人项目间介（关键技术与创新点、论文专者专利等知识产

6、权情况）甘肃 省科 技进步二 等奖p73 变异体在恶性肿 瘤放射治 疗中的应 用基础研究中国科学院 近代物理研 究所狄翠霞，张红，谢漪，李鸿 岩，司婧， 周蓉， 孙超,刘阳，王玉佩，赵邱越本项目密切结合国家科技发展战略，以加速科学技术转化与应用和促进人类健康水 平为目标，通过细胞、分子生物学等方法在体内和体外深入探索了辐射敏感性p73分子靶标和其相关药物在生物医学上的潜在应用价值。1、 首次从组学层面探究了肿瘤细胞电离辐射耐受的分子机理，解析了电离辐射通过 激活癌细胞 Tap73 NP73 信号通路，诱导癌细胞凋亡。2、 深入阐明了辐射诱导体内活性氧生成对癌细胞p73 基因选择性剪接的调节作用

7、，为全面了解癌细胞的 p73 基因选择性剪接内在机制奠定了基础。3、 发现了一批具有预测放疗敏感性基因靶标的标志物，以及调控这些靶标的天然活性药物。天然活性药物协冋辐射，通过上调癌细胞Tap73 NP73,激活凋亡信号通路，促进了癌细胞凋亡。这些发现首次揭示了射线诱导肿瘤细胞凋亡新的分子机理，有可能为提高放疗效果及阐明其安全性机理提供新思路。本项目充分利用中国科学院近代物理研究所辐射医学室的先进平台，协力进行了辐 射敏感靶标的筛选和敏感性药物的研究，探究了肿瘤，提高肿瘤敏感性的分子机理，开发了一系列具有可预测肿瘤患者辐射敏感性的分子标志物和提咼放疗敏感性的药 物，并将其应用于模式动物活体成像，

8、可控肿瘤细胞杀伤等方面，取得了一系列成 果。在国外高水平学术期刊发表SCI 收录论文 二十余篇。研究结果已引起国际同行关注，部分成果已成为有关科研人员设计新试验的重要参考依据。该成果为放射 生物学研究提供了新的思路和依据。主要完成人情况姓名排名技术职称工作单位对本项目技术创造性贡献狄翠霞1副研究员中国科学院 近代物理研究所对关键技术与创新点中的第1、2、3、4 做出了主要贡献，工作量占本人工作量的70%以上。张红2研究员中国科学院 近代物理研究所对关键技术与创新点中的第1、2、3 做出了主要贡献，工作量占本人工作量的60%以上。谢漪3副研究员中国科学院 近代物理研究所对关键技术与创新点中的第2

9、、4 做出了主要贝献，工作量占本人工作量的60%以上。李鸿岩4副研究员中国科学院 近代物理研究所对关键技术与创新点中的第3、4 做出了主要贝献，工作量占本人工作量的50%以上。司婧5副研究员中国科学院 近代物理研究所对关键技术与创新点中的第3、 4 做出了主要贝献，工作量占本人工作量的20%以上。周蓉6副研究员中国科学院 近代物理研究所对关键技术与创新点中的第2、4 做出了主要贝献，工作量占本人工作量的40%以上。孙超7副研究员中国科学院 近代物理研究所对关键技术与创新点中的第1、4 做出了主要贝献，工作量占本人工作量的30%以上。刘阳8副研究员中国科学院 近代物理研究所对关键技术与创新点中的

10、第4 做出了主要贝献，工作量占本人工作量的20%以上。王玉佩9博士牛中国科学院 近代物理研究所对关键技术与创新点中的第3 做出了主要贝献，工作量占本人工作量的40%以上。赵邱越10博士牛中国科学院 近代物理研究所对关键技术与创新点中的第3 做出了主要贝献，工作量占本人工作量的40%以上。2018 年度甘肃省科学技术奖提名项目一项目名称完成单位完成人项目间介（关键技术与创新点、论文专者专利等知识产权情况）甘肃 省科 技进步二 等奖天然抗氧 化剂对辐 射增敏和 低毒的双 向调控作用中国科学院 近代物理研 究所刘阳，孙超，甘露，张录卫，武振华，李鸿岩，严家玮，王 玉佩，赵邱越本项目属于天然药物学、放

11、射医学与核物理应用的交叉研究，属于放疗治癌新方法 的应用前期基础研究。项目密切结合国家健康产业科技发展战略，以加速科学技术 转化与应用和促进人类健康水平为目标，充分利用中国科学院近代物理研究所重离 子国豕实验室重离子加速器提供的碳离子束和甘肃省丰富的药用植物资源，从整体、细胞和分子水平筛选和评价了重离子束辐射与天然抗氧化剂协冋治疗肿瘤的有效性 和安全性作用，为提咼恶性肿瘤精准治疗奠定了基础。本项目成果主要体现为：授权发明专利 1 项，科技成果登记 4 项，发表论文二十余篇，并建立了核医药应用基础 研究平台和转化研究团队。主要取得的成果：1）证实了异甘草素、葡萄籽原花青素作为制备辅助重离子照射治

12、 疗恶性肿瘤减毒增效并研发出高效低毒的异甘草素温敏缓释凝胶（4mg/ml）; 2）明确了天然抗氧化剂氧化还原双向调控的转化时间点，并从中寻找到肿瘤细胞杀伤关键 靶点；3）发现了大蒜素活性成分二烯丙基二硫在对荷肉瘤小鼠辐射增敏效应以及对 正常小鼠辐射保护双向调节作用；4）实施了姜黄素、紫草醌、羟基红花黄色素、京尼平苷、褪黑激素等对辐射诱导的放射性器官损伤的靶向防护研究工作，为恶性肿 瘤精准放疗提供可行方案；5）首次利用重离子束辐照选育高a-亚麻酸含量紫苏新品系 KJ0801，提高甘肃特色药用植物医用价值。主要完成人情况姓名排名技术职称工作单位对本项目技术创造性贡献刘阳1副研究员中国科学院 近代物

13、理研究所在该项目研究中的工作量占本人工作量的75%，对第 3,4,5 创新点有重要贡献。孙超2副研究员中国科学院 近代物理研究所在该项目研究中的工作量占本人工作量的50%，对第 1，2 创新点有重要贡献。甘露3助理研究员中国科学院 近代物理研究所在该项目研究中的工作量占本人工作量的50%，对,1，3 创新点有重要贡献。张录卫4副研究员中国科学院 近代物理研究所在该项目研究中的工作量占本人工作量的40%，对第 4 创新点有重要贡献。武振华5副研究员中国科学院 近代物理研究所在该项目研究中的工作量占本人工作量的40%，对第 5 创新点有重要贡献。李鸿岩6副研究员中国科学院 近代物理研究所在该项目研

14、究中的工作量占本人工作量的40%，对第 4 创新点有重要贡献。严家玮7博士研究生中国科学院 近代物理研究所在该项目研究中的工作量占本人工作量的40%，对第 5 创新点有重要贡献。王玉佩8博士研究生中国科学院 近代物理研究所在该项目研究中的工作量占本人工作量的40%，对第 2 创新点有重要贡献。赵邱越9博士研究生中国科学院 近代物理研究所在该项目研究中的工作量占本人工作量的40%，对第 4 创新点有重要贡献。2018 年度甘肃省科学技术奖提名项目一申报奖种项目名称完成单位完成人项目间介（关键技术与创新点、论文专者专利等知识产权情况）甘肃省 自然科学二等奖重离子辐 照药用微 生物对其 代谢途径 与

15、功能调控影响的 研究中国科学院 近代物理研 究所周翔、梁剑平、李雪虎、辛志君、陆锡宏利用兰州重离子加速器辐照并经高通量筛选突变株，对其基因序列测定，确定了 突变基因，基于突变菌株的药用价值，开展了基因组装和注释；进化与基因家 族扩展分析；基因组学和转录组学分析；代谢物生物合成途径及其调控；代 谢物物合成的代谢工程的研究，并对负突变菌株中的缺失基因进行研究，探索了敲 除基因的一种新方法。发表了高水平论文；获国家发明专利授权，对我国相关领域 的制药企业产生了经济效益。1. 解析了具有重要药物应用价值的药用突变菌的基因组和遗传特性，定位了与代谢性状相关的基因和突变位置，揭示了药用突变菌重要代谢性状的

16、基因型与代谢性状相关的基因调控机制；2. 研究了药用突变菌的代谢途径酶的酶学性质以及结构与功能之间的关系，发展了重离子突变、重组、高通量筛选、体外分子定向进化、化学修饰和辅因子工程等蛋 白质工程技术和平台，进行了相关酶和代谢途径酶的设计、改造和工程应用，提高了催化效率、稳定性和抗逆性，为组装代谢途径提供高效催化元件，并为开发新型 高效的药用酶制剂奠定了基础；3. 应用各种组学分析技术，解析了特定生化反应与药用突变菌细胞代谢网络之间、代谢网络与突变菌细胞调控网络之间、以及菌细胞调控网络与代谢环境信号之间的关系，阐明了药用突变菌特定分子基础的代谢功能和调控机制，揭示了药用突变菌 的胁迫抗性及其对代

17、谢环境的适应机制。以上研究结果被国际（工程1 区）期刊选为热点内容在Biotech no logy forBiofuelsBioresource Techno logy上发表；部分内容在国际主流期刊BMCMicrobiology 、plos one、Biochemical Engineering Journal 、Scientific Reports 发表。该成果发表论文 30 余篇；专著 2 部，获发明专利授权专利6 件，受邀国际主题报告 10 多次，赢得了国际同领域专家好评，为重离子辐照药用微生物研究在 理论与实际应用中发挥了重要的作用。主要完成人情况姓名排名技术职称工作单位对本项目技术创造性贡献周翔1副研究员中国科学院 近代物理研究所对关键技术与创新点中的第1、2、3 做出了主要贡献