阿魏酸钠预处理保护成年大鼠心肌细胞缺氧复氧的损伤

1、 曾梁，等. 阿魏酸钠预处理保护成年大鼠心肌细胞缺氧复氧的损伤 www.CRTER.org 10 Strijdom H, Genade S, Lochner A. Nitric Oxide synthase (NOS does not contribute to simulated ischaemic preconditioning in an isolated rat cardiomyocyte model. Cardiovasc Drugs Ther. 2004;18(2:99-112. Krolikowski JG, Weihrauch D, Bienengraeber M,et al.

2、 Role of Erk1/2, p70s6K, and eNOS in isoflurane-induced cardioprotection during early reperfusion in vivo. Can J Anaesth. 2006;53(2: 174182. Penna C, Rastaldo R, Mancardi D,et al. Post-conditioning induced cardioprotection requires signaling through a redox-sensitive mechanism, mitochondrial ATP-sen

3、sitive K+ channel and protein kinase C activation. Basic Res Cardiol. 2006;101(2:180-189. Béguin PC, Joyeux-Faure M, Godin-Ribuot D,et al. Acute intermittent hypoxia improves rat myocardium tolerance to ischemia. J Appl Physiol. 2005;99(3:1064-1069. Chuva de Sousa Lopes SM, Hassink RJ, Feijen A

4、,et al. Patterning the heart, a template for human cardiomyocyte development. Dev Dyn. 2006;235(7:1994-2002. Joyeux-Faure M, Ramond A, Béguin PC,et al. Early pharmacological preconditioning by erythropoietin mediated by inducible NOS and mitochondrial ATP-dependent potassium channels in the rat

5、 heart. Fundam Clin Pharmacol. 2006;20(1: 51-56. Weber NC, Toma O, Wolter JI,et al. The noble gas xenon induces pharmacological preconditioning in the rat heart in vivo via induction of PKC-epsilon and p38 MAPK. Br J Pharmacol. 2005; 144(1:123-132. Tong H, Rockman HA, Koch WJ,et al. G protein-couple

6、d receptor internalization signaling is required for cardioprotection in ischemic preconditioning. Circ Res. 2004;94(8:1133-1141. Huda R, Chung DH, Mathru M. Ischemic preconditioning at a distance: altered gene expression in mouse heart and other organs following brief occlusion of the mesenteric ar

7、tery. Heart Lung Circ. 2005;14(1:36-43. Zhou Y,Tan XY,Zhao H.Hunan Yixue Gaodeng Zhuanke Xuexiao Xuebao. 2003;5(4:1-3. 周源,谭小异,赵华.川芎嗪对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作 用J.湖南医学高等专科学校学报,2003,5(4:1-3. Zhou Y,Li YJ.Yixue Linchuang Yanjiu. 2003;20(4:279-231. 周源,李元建.药理性预适应及其临床意义J.医学临床研究,2003, 20(4:279-231. Liu HR.Zhongguo

8、 Yaoye. 2005;14(3:78-79. 刘会荣.阿魏酸钠的药理作用与临床应用J.中国药业,2005,14(3: 78-79. Li P,Zeng QT,Qiu HM.Zhongguo Yaolixue Tongbao. 2002;18(3: 323-325. 李屏,曾秋棠,邱红梅.阿魏酸钠抗实验性心律失常的作用J.中国药 理学通报,2002,18(3:323-325. Li P,Zeng QT,Zhou T.Guizhou Yiyao. 2001;25(10:884-886. 李屏,曾秋棠,周彤.阿魏酸钠抗心律失常机制的初步探讨J.贵州医 药,2001,25(10:884-886.

9、Gross GJ, Auchampach JA. Blockade of ATP-sensitive potassium channels prevents myocardial preconditioning in dogs. Circ Res. 1992;70(2:223-233. Tsukamoto O, Asanuma H, Kim J,et al. A role of opening of mitochondrial ATP-sensitive potassium channels in the infarct size-limiting effect of ischemic pre

10、conditioning via activation of protein kinase C in the canine heart. Biochem Biophys Res Commun. 2005;338(3:1460-1466. 率较之缺氧复氧损伤组明显升高，心肌酶乳酸脱氢酶活 性明显下降，透射电镜显示超微结构改变轻微，线粒体 排列规则、 大小均匀， 嵴及内外膜清晰完整。 核膜完整， 较A/R组损伤明显减轻。 3.3 K + ATP 11 通道参与阿魏酸钠介导的心肌细胞缺氧预 已有实验 证 实 阿魏酸钠 具有 抑 制 钾 离 ， 使单相动作电位的除极及 ERP 延长， 23 12 适应

11、保护作用 子外流的作用 13 14 15 因此，可以推测阿魏酸钠抗心律失常的机制可能与其对 钾离子通道的阻滞作用有关。 ATP + 的。K ATP K + 通道是Noma 于1983 年在心肌细胞上发现 通道的发现将细胞的生物能态与细胞的膜电 + ATP开放剂对缺血心肌具 位联结了起来，在许多细胞的代谢与电活动之间提供重 要联系。 大量研究已经证明， K 细胞膜 上 K + 16 有保护作用，解释这个保护作用的最初理论是激活心肌 2+ ATP ，使膜 超极 化，缩短 MAPD ，减少 Ca 24 17 18 内流，减轻细胞损伤，并抑制心肌收缩力，减少ATP消 耗。Gross等 处理前给予K K

12、 + 报道，以狗的心脏模型进行实验，在预 放是预适应保护作用中一个非常重要的环节 阿魏酸钠 预处理 前给予 K + 给予 ATP阻断剂格列本脲，保护作用消失， + ATP激动剂RP52891，能模拟预处理效果，K ATP通道开 25 。 本实验 ATP 通道特异性阻 断剂格列 本 + 19 20 21 22 脲，心肌细胞存活率明显下降，乳酸脱氢酶水平明显升 高，超微结构显示心肌细胞结构破坏，线粒体肿胀，嵴 断裂或呈空泡， 表明阻断K 肌保护作用。 可以预见，如能阐明中药的作用和内源性保护机制 的关系，并从细胞、分子水平阐明复方药物预适应的内 源性保护机制，必将为中医药防治心肌缺血再灌注损伤 等

13、疾病的研究带来很大的理论和实用价值，并对相关药 物的开发产生良好的推动作用。 4 1 2 3 4 5 + ATP通道能取消阿魏酸钠的心 23 24 25 参考文献 Li H,Xiao XB.Disan Junyi Daxue Xuebao.2004; 26(7:644-646. 李洪,肖颖彬.成年大鼠心室肌细胞的分离、培养与鉴定J.第三军医 大学学报,2004, 26(7:644-646. Bugaisky LB, Zak R.Differentiation of adult rat cardiac myocytes in cell culture. Circ Res.1989;64(3:49

14、3-500. Pisarenko OI. Ischemic preconditioning: from theory to practice. Kardiologiia. 2005;45(9:62-72. Rodrigo GC, Standen NB. ATP-sensitive potassium channels. Curr Pharm Des. 2005;11(15:1915-1940. Penna C, Rastaldo R, Mancardi D,et al. Post-conditioning induced cardioprotection requires signaling

15、through a redox-sensitive mechanism, mitochondrial ATP-sensitive K+ channel and protein kinase C activation. Basic Res Cardiol. 2006;101(2:180-189. Bugaisky LB, Zak R. Differentiation of adult rat cardiac myocytes in cell culture. Circ Res. 1989;64(3:493-500. Tsouka V, Markou T, Lazou A. Differentia

16、l effect of ischemic and pharmacological preconditioning on PKC isoform translocation in adult rat cardiac myocytes. Cell Physiol Biochem. 2002;12(5-6: 315-324. Koyama T, Temma K, Akera T. Reperfusion-induced contracture develops with a decreasing Ca2+i in single heart cells. Am J Physiol. 1991;261(4 Pt 2:H1115-H1122. Xu M, Wang Y, Hirai K,et al. Calcium preconditioning inhibits mitochondrial permeability transition and apoptosis. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2001;280(2:H899-H908. 来自本文课题的更多信息-作者贡献：实验设计为刘季春，实验实施为曾梁，实验 评估为刘季春，资料收集为曾梁。曾梁成文，刘季春审校， 刘季春对文章负责。 利益冲突： 课题未涉及任何厂家及相关雇主或其他经济 组