同基因外周血干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤一例

1、    同基因外周血干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤一例        自本世纪80年代开展外周血干细胞移植（PBSCT)以来， 国内外临床血液及肿瘤专家用PBSCT治疗各种类型的白血病及恶性实体瘤，取得了良好的疗效。1999年5月，我们应用同卵双生PBSCT治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)一例，报告如下。 对象和方法1. 对象：患儿女，7岁。1998年2月被诊断为NHL 期（T细胞来源）。经3个月诱导化疗，患儿病情获缓解。经巩固维持化疗，持续缓解12个月。血型：ABO为O 型，Rh

2、 阳性（CCDEe)， Lewis 系统：Le (a+b+)， MnSs系统：Ss，人类白细胞抗原（HLA）位点为 HLA-A11，33、B17，40、DRB3，10。2.供者：系患儿同卵双生妹妹，身体健康，体检正常。供者红细胞血型、血型亚型以及HLA位点均与患儿完全一致。供、受者混合淋巴细胞毒试验指数<0.01。3.预处理方案：采用 Bu/CY 方案：马利兰（Bu）1 mg/kg，每6 h 1次，共16次；环磷酰胺 （CY）50 mg/（kg*d）×2 d。给予供者粒细胞集落刺激因子（G-CSF）10 g/（kg*d）×6 d。第5天及第6天采集供者外周血干细胞（P

3、BSCs） 2次，循环血总量11 L，终体积为100 ml，单个核细胞（MNC）为5.87×108/kg, CD+34细胞为4.07×106/kg。移植后第5天（+5 d）予环孢菌素A（CsA ) 3.5 mg/（kg*d）静脉滴注（+5+16 d），此后口服5.5 mg/（kg*d）, 维持至 +50 d，逐渐减量，+150 d停用。甲基强的松龙 10 mg/（kg*d），静脉滴注3 d（+5+7 d），此后逐渐减量直至 +30 d停用。G-CSF 皮下注射5 g/（kg*d），+4+9 d。于 +7 d输经 60?Co（25 Gy）照射过的单采血小板 10 U。结果1.

4、移植后造血重建：+7 d受者WBC 降至0.15×109/L，中性粒细胞的绝对值（ANC） 0.03×109/L，Hb: 99 g/L，PLT：14×109/L ； +13 d WBC达最高峰39.2×109/L, ANC 为34.5×109/L，Hb为 98 g/L，PLT为39×109/L； +25 d骨髓增生活跃，巨核细胞量一般，原始加幼稚淋巴细胞为 0，粒红=1.831。2.并发症：预处理第5 天（即-4 d）开始出现食欲减退、恶心、呕吐。 +2 d出现口腔粘膜肿胀，咽痛、吞咽困难，+14 d口腔粘膜肿胀完全消退，咽痛消失、吞

5、咽功能恢复正常。+4 d出现剧烈呕吐，有胆汁吐出，伴右上腹疼痛，持续23 d后缓解。轻度腹泻2天。+8+16 d 出现肛周软组织感染。+1及+2 d输注 PBSCs 后均出现散在分布的风团样皮疹，伴瘙痒，经抗过敏治疗后皮疹消退。体检：皮肤、巩膜无黄染，双手指、手掌有暗红色充血性皮疹，肝区有叩击痛，右上腹部压痛明显。血生化示血清胆红素、丙氨酸转氨酶正常，天冬氨酸转氨酶1 235.8 nmol/（s*L)、谷氨酰转肽酶(26.5 nmol/(s*L)、总胆固醇(6.37 mmol/L)。体重无变化。考虑有轻度急性移植物抗宿主反应（aGVHD )发生，经大剂量激素及CsA 治疗23 d后，患儿症状消

6、失，皮疹2周后逐渐减少，3周后血生化指标恢复正常。未出现肝静脉闭塞病的表现。3.近期疗效观察：PBSCT 后随访150 d，患儿全身皮肤有轻度色素沉着及多毛表现，淋巴结、肝脾无肿大，血象、骨髓象正常。患儿已正常上学，现仍在密切随访中。供者动员期间无不良反应，随访150 d正常。讨论同基因PBSCT或骨髓移植（BMT）是否会发生移植物抗宿主病(GVHD)，各家报道不一。孙慧等1报道的同基因外周血干细胞移植治疗1例慢性粒细胞白血病，未进行GVHD的预防，也未观察到GVHD的发生；吴方等2报道的1例同基因BMT虽用甲氨喋呤及CsA预防，但仍发生了度aGVHD。Robert 等3认为同基因移植即使发生

7、GVHD，其程度也较轻，与异基因移植相比，其移植物抗白血病作用不强。本病例事先未进行GVHD 的预防，但移植后很快出现轻度aGVHD表现，经肾上腺皮质激素及CsA治疗，aGVHD症状逐渐缓解。因此同基因PBSCT也应预防GVHD的发生。(本文编辑：滕淑英)作者单位：杨世隆（310003杭州， 浙江大学医学院附属儿童医院血液科）宋华（310003杭州， 浙江大学医学院附属儿童医院血液科）汤永民（310003杭州， 浙江大学医学院附属儿童医院血液科）石淑文（310003杭州， 浙江大学医学院附属儿童医院血液科）沈红强（310003杭州， 浙江大学医学院附属儿童医院血液科）魏健（310003杭州， 浙江大学医学院附属儿童医院血液科）郭淑芬（310003杭州， 浙江大学医学院附属儿童医院血液科）参考文献1，孙慧，宋永平，邹典斌，等. 同基因外周血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病首例报告. 中华血液学杂志，1998，19：430-431.2，吴方，杜玲珍，于汀，等. 同基因骨髓移植及移植后外周血淋巴细胞输注治疗Ph+急性淋巴细胞白血病（附1例报告及文献复习）.白血病，1999，8：130-131.3，Robert PG, Mary M