新兽药盐酸沃尼妙林的简介

1、盐酸沃尼妙林 本品是截短侧耳素类的衍生物，属于双萜类半合成抗生素，与泰妙菌素是同系物. 沃尼妙林的抗菌机理与泰妙菌素相似，即与病原微生物核糖体上的50S亚基结合，抑制蛋白质的合成。即通过与病原微生物核糖体23S RNA的V区相互作用，阻止了肽基转移酶正确定位于tRNA的CCA-末端，从而抑制了病原微生物蛋白质的合成，导致其死亡 2楼沃尼妙林（Valnemulin）  氟沃尼妙林（Valnemulin）是新一代截短侧耳素（pleuromutilin）类半合成抗生素，属二萜烯类，与泰妙菌素属同一类药物，是动物专用抗生素。主要用于防治猪、牛、羊及家禽的支原体病和革兰氏阳性菌感染。

2、1999年由欧共体批准用于预防与治疗由猪痢疾短螺旋体（Brachyspira hyodysenteriae）感染引起的猪痢疾和由肺炎支原体感染引起的猪地方性肺炎。它是第一个全欧洲批准的兽用药物预混剂，被列为兽用处方药。2004年1月被欧共体批准预防由结肠菌毛样短螺旋体（Brachyspira pilosicoli）感染引起的猪结肠螺旋体病（结肠炎colitis）生长猪的一种温和形式的下痢和治疗由细胞内劳森菌感染引起的猪增生性肠病（回肠炎ileitis)。猪痢疾短螺旋体、结肠菌毛样短螺旋体和细胞内劳森菌是大多数生长猪肠炎的罪魁祸首。 1.0药物基础知识介绍 1.1药物学知识

3、1.1.2 通用名：沃尼妙林 1.1.3 化学名：(2-(R)-2-氨基-3-甲基丁酰氨基)-1,1-二甲基乙基)巯基)乙酸，(3aS,4R,5S,6S,8R,9R,9aR,10R)-八氢-5,8-二羟基-4,6,9,10-四甲基-6-乙烯基-3a,9-丙烷-3aH-环戊环辛烯-1(4H)-酮-8-酯  1.1.4分子式 C31H52N2O5S ；相对分子量：564.8 1.1.5性状：白色结晶粉末，极微溶于水（160mgl-）,溶于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿，其盐酸盐溶于水，熔点174-177 。  1.2作用机理 沃尼妙林的

4、作用机制是在核糖体水平上抑制细菌蛋白质的合成，高浓度时也抑制RNA的合成。主要是抑菌，但高浓度时也杀菌。抗菌谱广，对G+和G-菌有效，对霉形体属和螺旋体属高度有效，而对肠道菌属如大肠杆菌、沙门氏菌效力较低。 1.3药动学研究 猪口服沃尼妙林迅速吸收，吸收率大于90%，给药后1-4小时达到血浆最高浓度，血浆半衰期1.3-2.7小时。口服单剂量10 mg/kg体重沃尼妙林盐酸盐，达峰时间1.85小时，达峰浓度1.29 g/ml，曲线下面积（AUC）5.58 g/ml/小时。当剂量为25mg/kg体重时，达峰时间2.9小时，达峰浓度2.67 g/ml，曲线下面

5、积（AUC）18.23 g/ml/小时；当剂量为50mg/kg体重时，达峰时间4.15小时，达峰浓度6.23 g/ml，曲线下面积（AUC）67.3 g/ml/小时；血浆浓度与给药剂量呈线性关系。重复给药后，发生轻微积累，但5小时内平稳。每天2次，5 mg/kg体重重复给药，血浆浓度维持稳定水平7.5天。因为明显的首过效应，血浆浓度受给药方法的影响。但沃尼妙林主要集中在组织中，特别是在肺和肝脏组织中。15个剂量放射性标志的沃尼妙林最后1次给与猪后5天，肝脏浓度大于6倍血浆浓度。每天15mg/kg体重，每天2次饲喂，连喂4周，停药后2小时，肝脏浓度1.58

6、ug/g,肺脏浓度0.23ug/g，而血浆浓度低于检测值。 沃尼妙林200ppm混饲，结肠内容物的药物浓度为5.20ug/ml;75ppm混饲，结肠内容物药物浓度为1.68ug/ml。结肠内容物浓度与混饲浓度呈线性关系。 沃尼妙林在猪体内进行广泛的代谢和排泄，代谢物主要经胆汁和粪便迅速排泄，87%的放射性标志物在最后1次给药后3天内排泄，同一时期尿中排泄约占3%。 1.4残留消除研究 35头约3月龄的大白杂交猪给与10.5mg/kg体重/天常规剂量的沃尼妙林。停药2个小时后，1个带脂皮肤样品沃尼妙林残留为29ug/kg,其他所有皮肤带脂样品、肌肉样品都低于定量限（25ug/kg）；肾脏样品平均

7、残留为42ug/kg,低于设定的100ug/kg的最高残留限量（MRL），其他所有肾脏样品都低于定量限。肝脏中平均残留从停药2小时的1889 ug/kg 到停药1天的49 ug/kg ，有1个肝脏样品在停药后2天残留为33 ug/kg，但所有其他样品都低于定量限，停药后1天所有样品都明显地低于设定的肝中最高残留限量（500g/kg）。肝脏中85%的代谢残留物是沃尼妙林。  根据以上结果确定沃尼妙林预混剂休药期为1天。 1.5制剂和保质期 1.5.1制剂 主要用其盐酸盐制成预混剂，有0.5%、1%、10%、50%等浓度的预混剂，其中0.

8、5%、1%、10%预混剂由50%浓度的预混剂稀释制成。盐酸沃尼妙林不稳定，因此，在制成预混剂前，要进行包衣处理。预混剂在75制粒稳定，但避免超过80制粒和研磨。 1.5.2保质期 产品对光和湿度敏感，因此需避光、密封保存。避光、密封贮存在不超过30温度下，货架寿命是5年 1.5.2.1制成兽药，保质期3年 1.5.2.2混在粉料中避光防潮保存，保质期3个月 1.5.2.3制成颗粒料避光防潮保存，保质期3周 1.6适应症 用于治疗与预防猪痢疾、猪地方性肺炎、猪结肠螺旋体病（结肠炎）、猪增生性肠病（肠炎）。 1.7用法与用量 1.7.1猪痢疾、猪结肠螺旋体病 预防：25ppm(每天1-1.5mg/

9、kg体重)，连喂4周； 治疗：75ppm(每天3-4mg/kg体重)，连喂7天-4周 1.7.2猪增生性肠病 预防：37.5ppm(每天1.5-2.25mg/kg体重)，2周 治疗：75ppm(每天3-4mg/kg体重)，2周或直到症状消失 1.7.3猪地方性肺炎 预防与治疗：200ppm(每天10-12mg/kg体重)，连喂3周 1.8注意事项 1.8.1给与离子载体类药物的猪不能给与沃尼妙林 1.8.2沃尼妙林对兔有毒，不能给与兔 1.9不良反应 1.9.1猪不良反应发生率在0.03-1.76%，表现为发热、无食欲、共济失调、躺卧，水肿或红斑，眼睑水肿，死亡率小于1%，但若有继发感染，死亡

10、率可提高。 1.9.2饲料浓度大于200ppm，出现一过性采食下降，和在头几天不愿采食。 1.9.3不良反应主要发生在丹麦和瑞典的长白猪种和它们的杂交猪 1.9.4采取措施：立即停喂药物，严重的猪移到干净猪舍，对症治疗，包括对并发病的治疗。  1.10药物相互作用 沃尼妙林与离子载体类如莫能菌素、盐霉素、那沙里菌素相互作用，导致与离子载体类中毒的症状不能区分，在使用沃尼妙林前后至少5天内，不能使用莫能菌素、盐霉素、那沙里菌素，否则将导致严重生长抑制、运动失调、麻痹或死亡。 1.11安全性 1.11.1急性毒性 急性口服毒性中到低。Sprague-Dawley大鼠LD50：1000-2

11、000mg/kg体重；老鼠LD50：公：1710mg/kg体重；母：1482 mg/kg体重；明显的中毒症状包括活动减少、竖毛、共济失调、弓背、呼吸费力。 1.11.2慢性毒性 Sprague-Dawley大鼠安全剂量是8mg/kg体重/天；猎狗安全剂量是30mg/kg体重/天。 1.11.3靶动物耐受性 猪给与5倍推荐剂量未发生中毒 1.11.4繁殖毒性（包括致畸性） 大鼠：任何剂量不影响Sprague-Dawley大鼠的交配性能、受精率、窝大小、幼仔体重、成活率；母体安全剂量是40mg/kg体重/天。 任何剂量都不影响怀孕Sprague-Dawley大鼠的致畸性；75mg/kg体

12、重/天对胎儿、母体都无毒性。 老鼠：任何剂量都不影响CD-1老鼠的致畸性；10mg/kg体重/天对胎儿、母体都无毒性。 对靶动物的致畸性未进行研究。  1.11.5致突变性  不诱导基因突变，但在体外可诱导轻微的基因断裂，而在体内未见。 1.11.6致癌性 无致癌性 1.11.7免疫毒性 对免疫系统无毒性 1.12最高残留限量和休药期 1.12.1最高残留限量（MRL） 猪肉50ug/kg，猪肝500ug/kg,猪肾100ug/kg 1.12.2休药期 1天 2.0沃尼妙林在猪病防制上的应用 沃尼妙林抗菌谱广，对G+菌、G-菌、厌氧菌、支原体属、螺旋体属都有效，而对一些G-

13、菌如肠道菌属的大肠杆菌、沙门氏菌效力较低。对常见菌株的敏感性比泰妙菌素敏感4-50倍。猪一般口服沃尼妙林用于细菌性肠道病和呼吸道病的治疗。 2.1沃尼妙林治疗猪增生性肠病 沃尼妙林具有高水平的细胞内活性，因此它对治疗细胞内劳森菌感染具较好效果。沃尼妙林对细胞内劳森菌的MIC小于2ug/ml（见表1），75ppm可完全治愈疾病，消除病变和感染，阻止向体外排菌，改善饲料效率。 表1.沃尼妙林对猪常见病原菌的抗菌活性 菌种MIC(ug/ml)MIC50(ug/ml)MIC90(ug/ml) 猪肺炎支原体 猪痢疾短螺旋体 结肠菌毛样短螺旋体 细胞内劳森菌0.0009-0.125 0.025-4.0 0

14、.0156-2.0 2.0细胞内生长抑制0.0025 2.2沃尼妙林治疗猪螺旋体性结肠炎 沃尼妙林对结肠菌毛样短螺旋体非常敏感（表2），25ppm不管对人工感染的还是天然发病的猪螺旋体性结肠炎就非常有效，可减少结肠菌毛样短螺旋体在肠道定植和向体外排菌达97-100%，减轻临床症状，改善体增重和饲料效率。 表2.不同抗生素对25株结肠菌毛样短螺旋体的MICs的比较 抗生素MIC50（ug/ml）MIC90(ug/ml)范围（ug/ml） 沃尼妙林0.060.50.03-2.0 泰妙菌素0.1251.00.06-8.0 林可霉素32644.0-128 泰乐菌素51251216-512 

15、沃尼妙林控制猪痢疾异常有效，特别是其他药物耐受，甚至产生抗性时，和生长猪混合感染猪痢疾短螺旋体、结肠菌毛样短螺旋体和细胞内劳森菌引起的肠炎时，表现特别有效。 2.3沃尼妙林治疗猪支原体病 沃尼妙林对猪肺炎支原体特别有效（见表3），在推荐剂量10-12mg/kg体重下，肺损伤和重量损失减少，但不能清除体内感染的肺炎支原体。 表 3.几种抗生素对肺炎支原体（10株）的最小抑菌浓度(MIC) (µg/ml)  抗菌制剂MIC50(mcg/ml)MIC90(mcg/ml)范围(mcg/ml) 沃尼妙林0.00240.00490.0024-0.0098 泰妙菌素0

16、.0390.0780.039-0.16 土霉素0.0780.310.039-0.63 林可霉素0.310.630.31-0.63 泰乐菌素0.160.310.16-0.63  沃尼妙林对肺炎支原体( 900.0005 g/ml)和滑液囊霉形体( 0.0001 g /ml-0.00025 g/ml)野毒株表现优越的抗菌活性。对肺炎支原体分离株，泰妙菌素比沃尼妙林活性低100倍 ( 90 0.05 g/ml) 而恩诺沙星比沃尼妙林低20倍( 900.01 g/

17、ml)，而对滑液囊霉形体泰妙菌素比沃尼妙林活性低20-25倍( 0.0025 g/ml-0.005 g/ml) ，恩诺沙星比沃尼妙林则低400-500倍( 0.05 g/ml-0.1 g/ml)。 猪肺炎支原体对沃尼妙林不易产生抗药性，即使肺炎支原体分离株反复暴露于沃尼妙林（10次传代），其对沃尼妙林产生的抗性也是最小。而这些菌株对泰妙菌素、土霉素和泰乐菌素却产生轻微到中等到显著的抗性（见表4）。 表4.两株肺炎支原体体外药物处理获得的抗药性 药物J株（标准株）野外分离株 传代前传代后抗药性提高传代前传代后抗药性提高 沃尼妙

18、林0.00250.00520.0010.00252.5 泰妙菌素0.10.252.50.050.050 泰乐菌素0.2550020000.12562.5500 土霉素0.251.040.251.04  2.4沃尼妙林治疗猪混合型呼吸道病 猪的混合型呼吸道感染具有普遍性，给养猪者造成巨大的经济损失。临床研究表明混合感染病原主要为肺炎支原体、多杀性巴氏杆菌、胸膜肺炎放射杆菌，有时还有副猪嗜血杆菌和猪链球菌感染。研究者给猪人工感染肺炎支原体、多杀性巴氏杆菌和胸膜肺炎放射杆菌，然后用替米考星300ppm、泰妙菌素100ppm+金霉素400ppm、沃尼妙林25ppm+金霉素400ppm、沃尼妙

19、林75ppm+金霉素400ppm进行治疗。结果表明沃尼妙林+金霉素组显著优于替米考星组，肺病变最小，饲料转化率和体增重最好，对呼吸道病原体具广谱的治疗作用，肺脏中支原体的分离率最低（见表5）。沃尼妙林对肺炎支原体的MICs是0.0625-0.125mcg/ml，而沃尼妙林与金霉素结合MICs低于单用沃尼妙林或金霉素4-16倍。其他研究也表明沃尼妙林与金霉素结合对猪呼吸道病原体51%呈协同作用，49%呈相加作用。 表5. 不同抗菌制剂对呼吸道混合感染有效性比较  治疗组 (ppm)体增重 (kg)饲料转化率肺病变记分 (%) 未感染/未治疗10.

20、01.930 感染/未治疗8.852.44100 沃尼妙林25+金霉素40010.941.8714 沃尼妙林75+金霉素40010.561.8310 泰妙菌素100+金霉素40010.11.924 林可霉素100+金霉素4008.652.2376 替米考星3009.951.8840  在有PRRS的猪群，用75ppm的沃尼妙林结合250ppm的多西环素控制猪肺炎支原体、支气管败血波氏杆菌、多杀性巴氏杆菌和猪链球菌等呼吸道病原感染比100ppm的林可霉素结合300ppm的金霉素更有效（见表6）。 表6. PRRS阳性猪群沃尼妙林结合多西环素 控制呼吸道疾病比较试验 项目林可霉

21、素/金霉素沃尼妙林/多西环素改善 平均日增重（g）514.68731.9242% 饲料转化率2.261.6328% 肺大体病变记分（%）8.334.66  肺组织学病变记分（0-3）2.672.33  支原体Elisa阳性率（%） 试验开始/试验结束50/83.350/0  总之，沃尼妙林是预防与治疗猪痢疾、猪地方性肺炎、猪结肠炎、猪回肠炎和猪增生性肠病等猪病的一种非常敏感的新型动物专用抗生素，它的应用必将为养猪业的发展带来福音。尽管目前在我国还没有该抗生素的生产，但它必将成为各大有实力的兽药研究结构和兽药生产企业争相研发的重点。0位粉丝 本品是截短侧耳素类的衍生

22、物，属于双萜类半合成抗生素，与泰妙菌素是同系物. 沃尼妙林的抗菌机理与泰妙菌素相似，即与病原微生物核糖体上的50S亚基结合，抑制蛋白质的合成。即通过与病原微生物核糖体23S RNA的V区相互作用，阻止了肽基转移酶正确定位于tRNA的CCA-末端，从而抑制了病原微生物蛋白质的合成，导致其死亡 沃尼妙林抗菌活性很强，对霉形体、细菌及螺旋体，如关节炎霉形体、牛鼻霉形体、犬霉形体、猫霉形体、鸡毒 霉形体、鸡败血性霉形体、肺炎霉形体、链球菌、金葡菌、放线杆菌、巴氏杆菌、猪痢疾密螺旋体及结肠菌毛样螺旋体等都有良好的抗菌活性.对猪肺炎霉形体的MIC90是0.005g/ml,是泰妙菌素的1

23、00倍，恩诺沙星的20倍.对猪滑液霉形体的MIC值为0.0001-0.00025g/ml，是泰妙菌素的20-25倍,恩诺沙星的400-500倍.，新兽药盐酸沃尼妙林研究进展及使用盐酸沃尼妙林（ValnemulinHydrochloride）是新一代截短侧耳素（pleuromutilin）类半合成的动物专用抗生素，属二萜烯类，与泰妙菌素属同一类药物。国外主要用于防治猪、牛、羊及家禽的支原体病和革兰氏阳性菌感染,具有广谱、抗菌活性强、药动学特征优良、残留低、安全等特点。1999年由欧共体批准用于预防与治疗由猪痢疾短螺旋体(BrachyspiraHyodysenteriae)感染引起的猪痢疾和由肺炎

24、支原体感染引起的猪地方性肺炎。2004年1月被欧共体批准预防由结肠菌毛样短螺旋体(Brachyspirapilosicoli)感染引起的猪结肠螺旋体病(结肠炎colitis)和治疗由细胞内劳森菌感染引起的猪增生性肠病（回肠炎ileitis）。现国内未有合法的该原料或其制剂上市销售,正在申报二类新兽药注册。 （一）药物学1.中文正式品名：盐酸沃尼妙林2.英文名：ValnemulinHydro-choloride3.汉语拼音名：YansuanWoni-miaolin4.结构式：5.分子式：C31H52N2SO5·HCl,相对分子量：601.30。6.化学名：(2-(R)-2-氨基-3-甲

25、基丁酰氨基)-1,1-二甲基乙基)巯基)乙酸，(3aS,4R,5S,6S,8R,9R,9aR,10R)-八氢-5,8-二羟基-4,6,9,10-四甲基-6-乙烯基-3a,9-丙烷-3aH-环戊环辛烯-1(4H)-酮-8-酯盐酸盐。7.性状：白色或淡黄色结晶性粉末，有吸湿性；在水、无水乙醇中易溶，在叔丁基甲醚中几乎不溶。比旋度为+15.5°+18.0°。8.酸度：pH值为3.06.0。（二）药理1.药效学：本品抗菌谱广,对革兰氏阳性菌、阴性菌、厌氧菌、支原体和螺旋体均有效，对金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎支原体、滑液囊霉形体、猪胸膜肺炎放线杆菌、猪痢疾短螺旋体、结肠菌毛样短螺旋

26、体、细胞内劳森菌等均有很强的抑制作用，对革兰氏阴性菌如大肠杆菌、沙门氏菌效力较弱。作用机制系与细菌等微生物核糖体50s亚基结合而抑制细菌等微生物蛋白质合成，高浓度时也抑制RNA的合成。2.药动学：内服吸收迅速，血药浓度达峰时间在14小时，血浆浓度与给药剂量呈线性关系。生物利用度在90%以上。体内分布广泛，在肺和肝脏组织中药物浓度高，常高出血浆浓度几倍。在体内进行广泛的代谢和排泄，其代谢物主要经胆汁从粪便中速排泄，约30%从尿排泄。血浆半衰期1.32.7小时。（三）药物互相作用1.本品可影响莫能菌素、盐霉素等离子载体类抗生素的代谢,联合应用时可出现生长缓慢、运动失调、麻痹瘫痪等不良反应。2.与能

27、结合细菌核糖体50S亚基的抗生素合用,有拮抗作用。3.与金霉素以7.540或与多西环素以7.525配伍混饲,对猪呼吸道病原体感染呈协同作用。（四）不良反应1.猪的不良反应主要发生在丹麦和瑞典的长白猪，表现为发热、无食欲、共济失调、躺卧，水肿或红斑，眼睑水肿，死亡率小于1%，但若有继发感染，死亡率可提高。2.饲料浓度大于200ppm，会出现采食下降，或在头几天不愿采食。3.与莫能菌素、盐霉素等离子载体类抗生素配伍使用,可增加后者的毒性。（五）最高残留限量(MRL)猪肉50ug/kg，猪肝500ug/kg,猪肾100ug/kg。（六）制剂及其规格国外上市的制剂有：盐酸沃尼妙林预混剂，规格：0.5%

28、、1%、10%、50%，其中0.5%、1%、10%预混剂由50%浓度的预混剂配制而成。它是第一个全欧洲批准的兽用药物预混剂，被列为兽用处方药。（七）制剂稳定性盐酸沃尼妙林很不稳定，因此，在制成预混剂前，要进行包衣处理。预混剂在75制粒稳定，但避免超过80制粒和研磨。（八）适应症主要用于防治鸡的慢性呼吸道病，猪地方性肺炎(或称猪气喘病、猪支原体肺炎)、放线菌性胸膜肺炎、猪痢疾、猪结肠螺旋体病(结肠炎)、猪增生性肠病（回肠炎）。（九）用法与用量连用510日。1.预防与治疗猪痢疾、猪结肠螺旋体病。预防：25mg或每天每1kg体重11.5mg，连喂4周；治疗：75mg或每天每1kg体重34mg，连喂7

29、日4周。2.预防与治疗猪增生性肠病(回肠炎)。预防：37.5mg或每天每1kg体重1.52.25mg，连喂2周；治疗：75mg或每天每1kg体重34mg，连喂2周或直至症状消失。3.预防与治疗猪地方性肺炎。200mg或每天每1kg体重1012mg，连喂3周。（十）注意事项1.禁止与莫能菌素、盐霉素等离子载体类抗生素合用。2.兔禁用。（十一）休药期猪1日。（十二）贮藏避光、密封保存。（十三）制剂有效期暂定2年。（十四）结语盐酸沃尼妙林是防治鸡的慢性呼吸道病，猪地方性肺炎(或称猪气喘病、猪支原体肺炎)、放线菌性胸膜肺炎、猪痢疾、猪结肠螺旋体病(结肠炎)、猪增生性肠病（回肠炎）等疾病的一种非常敏感的

30、新型动物专用抗生素，在我国兽医临床上具有广阔的应用前景。据悉：目前在我国有少数几家有实力的兽药生产企业正在申报国家二类新兽药注册。可见，该原料药及其制剂在我国的合法生产和上市销售指日可待。其制剂的临床应用必将为养猪业、养鸡业的发展带来福音，为畜牧业的发展作出更大贡献。（参考文献略）新型动物专用抗生素?沃尼妙林沃尼妙林是一种新型动物专用抗菌药物，是新一代截短侧耳素类半合成抗生素，属二萜烯类，与泰妙菌素属同一类药物，为动物专用抗生素。主要用于防治猪、牛、羊及家禽的支原体感染和革兰氏阳性菌感染。1  沃尼妙林介绍1.1物理性质沃尼妙林的化学名称为：(2-(R)-2-氨基-3-甲基丁酰氨基)

31、-1,1-二甲基乙基)巯基)乙酸，(3aS,4R,5S,6S,8R,9R,9aR,10R)-八氢-5,8-二羟基-4,6,9,10-四甲基-6-乙烯基-3a,9-丙烷-3aH-环戊环辛烯-1(4H)-酮-8-酯；分子式 C31H52N2O5S ；分子量：564.8；熔点174-177 。性状为白色或淡黄色结晶粉末，极微溶于水，溶于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿，其盐酸盐溶于水。1.2作用机理沃尼妙林的作用机理与泰妙菌素相似，与病原微生物核糖体上的50S亚基结合，从而抑制细菌蛋白质的合成，高浓度时也抑制RNA的合成，即通过与病原微生物核糖体上23SRNA的V区相互作用，阻止了肽基转移酶正确定位于tRNA

32、的CCA-末端，从而抑制病原微生物蛋白质的合成，导致其死亡。1.3抗菌谱沃尼妙林抗菌谱广，对G+和G-菌有效，抗菌活性很强，对支原体属和螺旋体属高度有效，对各种动物不同种类的支原体、链球菌、金葡菌、放线杆菌、巴氏杆菌、猪痢疾密螺旋体及结肠菌毛样螺旋体等有良好的抗菌活性。而对肠道菌属如大肠杆菌、沙门氏菌效力较低。对常见菌株的敏感性比泰妙菌素高450倍。是一种非常敏感高效的新型动物专用抗菌药。1.4药动学沃尼妙林口服迅速吸收，吸收率大于90%，给药后1-4小时达到血浆最高浓度，血浆半衰期1.3-2.7小时。血浆浓度与给药剂量呈线性关系。沃尼妙林主要集中在组织中，特别是在肺和肝脏组织中，生物利用度在

33、90%以上。结肠内容物浓度与混饲浓度呈线性关系。沃尼妙林在猪体内进行广泛的代谢和排泄，代谢物主要经胆汁和粪便排泄。1.5药物相互作用沃尼妙林与离子载体类抗生素如莫能菌素、盐霉素等不能联合应用。在使用沃尼妙林前后5天内，使用莫能菌素、盐霉素等药物将导致动物严重生长抑制、运动失调、麻痹或死亡。    沃尼妙林与金霉素或多西环素合用，对猪呼吸道支原体感染有协同作用。1.6适应症用于治疗和预防猪支原体肺炎（猪地方性肺炎，猪喘气病）、放线菌性胸膜肺炎、呼吸道疾病综合症、猪痢疾、猪结肠螺旋体病（结肠炎）、猪回肠炎、猪增生性肠病（肠炎）等疾病。1.7用法与用量预防推荐用量：每吨

34、饲料加入50克沃尼妙林盐酸盐混匀饲喂；治疗推荐用量：每吨饲料加入75克沃尼妙林盐酸盐混匀饲喂。猪痢疾、猪结肠螺旋体病：预防：25ppm(每天1-1.5mg/kg体重)，连喂4周；治疗：75ppm(每天3-4mg/kg体重)，连喂7天-4周；猪增生性肠病：预防：37.5ppm(每天1.5-2.25mg/kg体重)，连用2周；治疗：75ppm(每天3-4mg/kg体重)，连用2周或直到症状消失；猪地方性肺炎：预防与治疗：200ppm(每天10-12mg/kg体重)，连喂3周。1.8注意事项沃尼妙林不能与离子载体类抗生素如莫能菌素、盐霉素等合用；1.9不良反应猪不良反应发生率低，约为0.03-1.7

35、6%，表现为发热、无食欲、共济失调、躺卧，水肿或红斑，眼睑水肿，死亡率小于1%。饲料浓度大于200ppm，会出现一过性采食下降。出现不良反应症状应采取措施：立即停喂药物，严重的猪移到干净猪舍，对症治疗，包括对并发病的治疗。 1.10安全性沃尼妙林预混剂对猪的药物残留试验表明，沃尼妙林预混剂休药期为1天，即可代谢到对人体无害水平；半数致死量试验表明该药物LD50较高，急性毒性小；特殊毒性试验表明，本品无繁殖毒性、致畸性、致突变性、致癌性；重复剂量试验表明，沃尼妙林对免疫系统无任何影响。1.11保质期产品对光和湿度敏感，因此需避光、密封保存。避光、密封贮存应不超过25温度，原料保证期为5年，制成兽

36、药制剂，保质期3年。2.0国内外应用2.1国外应用沃尼妙林1999年由欧共体批准用于预防与治疗由猪痢疾短螺旋体感染引起的猪痢疾和由肺炎支原体感染引起的猪地方性肺炎。它是第一个全欧洲批准的兽用药物预混剂，被列为兽用处方药。2004年1月被欧共体批准预防由结肠菌毛样短螺旋体感染引起的猪结肠螺旋体病（结肠炎）和治疗由细胞内劳森菌感染引起的猪增生性肠病（回肠炎ileitis)。国外临床常用其盐酸盐，主要将其做成饲料预混剂用于防治由支原体引起的猪喘气病、呼吸道疾病综合症、猪的增生性肠炎、猪痢疾等疾病。常用制剂有0.5%、1%、10%、50%等浓度的预混剂。2.2国内应用目前我们国内还没有生产沃尼妙林原料药的企业，也没有合法的沃尼妙林制剂上市销售，我国已将其原料及制剂的研制列为“十一五”国家科技支撑计划重点项目“新型动物药剂研究与应用”的子课题。国内现有进口原料药销售，如销售单位有：富道儿（北京）动物药业有限公司，武汉刚正生物科技有限公司等。综上可见，沃尼妙林具有明确的抗菌机理，极强的抗菌活性、毒性小、无繁殖毒性、无致畸性、无致突变性、无致癌性、低残留、对免疫系统无影响等优点，是防治鸡慢性呼吸道病、猪喘气病、放线菌性胸膜肺炎、猪痢疾、猪结肠炎、猪增生性肠炎等疾病的一种敏感高效的新型动物专用抗生素，在我国国内的兽医临床将会有广阔的应用前景，在国内还没有成熟的开发利用，是兽药研发的一个重点课题