肝动脉温热灌注复方苦参注射液联合肝动脉栓塞化疗治疗肝癌的临床

1、16成都中医药大学学报JournalofChengduUniversityofTCM2006年9月第29卷第3期Sep12006,Vol129,No13肝动脉温热灌注复方苦参注射液联合肝动脉栓塞化疗治疗肝癌的临床观察陈庆强吴薏婷(广州市中医医院,广东广州510130)摘要:目的:(TACE)治疗肝癌的临床疗效。方法:例,随机分成两组,治疗组及对照组各25例,。治疗组术后第8天起以复方苦参注射液20mL加入019%生理盐水250,44,用20mL注射器抽取后,以20mL/min速度匀速灌注药盒肝动脉内;对照组在术后第8天开始,采用静脉内滴注复方苦参注射液20mL加入0.9%氯化钠注射液250mL

2、,日1次,21天1个疗程,1个疗程结束后评定疗效。结果:治疗组完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)15例,稳定(NC)8例,恶化(PD)2例。对照组CR0例,PR8例,NC10例,PD7例,对比疗效有显著性差异,且在疼痛缓解方面亦有显著性差异。结论:经皮左锁骨下动脉药盒温热灌注中药较静脉滴注中药疗效更好,为中西医结合治疗肝癌提供了一条新的途径。关键词:复方苦参注射液;药盒温热灌注;肝癌中图分类号:R25614;R575文献标识码:A原发性肝癌是目前世界上最常见的恶性肿瘤之一,严重地威胁着人们的健康1。肝癌治疗首选手术切除,不能切除者多行介入治疗。以往经股动脉插管作一次性冲击栓塞化疗治疗晚期肝

3、癌的方法,因无法进行长期规则序贯性治疗而疗效不够理想,近年来经药盒持续灌注给药治疗晚期肝癌日益得到临床医生的青睐。我科近几年来,对晚期肝癌的治疗,先行“经皮穿左锁骨下动脉导管药盒系统(PCS)植入术”,术后配合药盒内灌注中药针剂如复方苦参、华蟾素、鸦胆子等,效果较好。今年我科在以前基础上,开展持续药盒内温热灌注中药针剂复方苦参注射液(岩舒注射液)治疗晚期肝癌,取得更为满意的疗效,现报道如下。1资料与方法111临床资料文章编号:100420668(2006)032016202(2)或期肝癌,(3)K氏评分大于60,(4)预计生存期大于3个月,(5)年龄2070岁。病例排除标准:(1)肺转移,(2

4、)门脉主干有癌栓,(3)存在肝动静脉瘘,病。所有患者均施行了经皮穿刺左锁骨下动脉药盒系统(简称PCS)植入术。112治疗方法(4)严重的心肾疾药盒系统由德国贝朗(Braun)公司生产(包括5F留置导管、药盒、隧道针等),5FCobra导管,0.035英寸超滑导丝,静脉切开包。患者取仰卧位,选择左锁骨中外1/3处下方2cm为皮肤穿刺点,透视下穿刺针尖对准第1肋与第2肋交叉处穿刺左锁骨下动脉,成功后引入5FCobra导管至腹腔动脉进行数字减影血管造影,了解动脉解剖及肿瘤血供情况,根据动脉血供情况将导丝选择性插入肿瘤供血动脉内,交换药盒内留置导管于靶动脉合适部位,在胸部穿刺点内下23cm处切开皮肤,

5、分离皮下组织,将药盒连接于导管上并埋置于皮下组中晚期原发性肝癌患者50例,随机分为两组:治疗组25例,男23例,女2例;对照组25例,男22例,女3例。病例纳入标准:(1)按国际抗癌联盟(UICC)1997年制定的原发性肝癌TNM标准2,作者简介:陈庆强,男,1951年生;副主任中医师;研究方向:肿瘤介入疗法。第3期陈庆强等肝动脉温热灌注复方苦参注射液联合肝动脉栓塞化疗治疗肝癌的临床观察17织间隙,缝合皮肤,术后1周拆线。在药盒植入时行肝动脉灌注超化碘油(LP)520mL(根据癌巢大小、血管情况)栓塞,羟基喜树碱(HCPT)10mg+019%生理盐水100mL。212两组肝区疼痛疗效比较(见表

6、2)表2两组肝区疼痛的疗效比较例(%)组别治疗组对照组nCR2010PR39CR+PR23(92)19(76)2525治疗组从肝动脉栓塞化疗(TACE)术后第8天开始(因为药盒伤口愈合需要1周),以复方苦参注射液20mL加入019%生理盐水250mL中,用),并保电热恒温水浴箱加温至44(温差<015持在该恒温水浴箱中,用20mL注射器抽取后,以20mL/min速度匀速灌注药盒肝动脉内(我们曾作过预试验,从恒温箱中抽取注射液到注射液从连接)。采取连续灌注5天,休息管流出大约损耗1天的方法(考虑到连续药盒灌注,现不同程度损伤),下一疗程。,3。8,采用静脉内滴注复方苦参注射液20mL加入0

7、19%氯化钠注射液250mL,日1次,21天1个疗程,两组滴注时间相同,<0105213毒副反应均为40滴/min。113疗效及毒副反应评价标准11311疗效判定指标疗效标准参照WHO实体瘤疗效评定标准3。疼痛评估:治疗后无疼痛为完全缓解(CR);疼痛较给药前明显减轻,睡眠基本不受干扰为部分缓解(PR);疼痛较给药前减轻不明显或加重为无效(PD)。11312毒副反应评定毒性按WHO抗癌药物毒性反应分度(OIV)进行毒性评价4。治疗组每灌注5次抽1次血作肝、肾功能、血常规检查。对照组1周抽1次血作肝、肾功能、血常规检查。114统计学处理方法应用华西医科大PEMS310软件包进行(1)等级资

8、料用Wilcoxon秩和检验,数据以频数和秩和值表示;(2)计数资料以频数和百分数表示,用卡方检验;(3)计量资料组间用多个样本均数比较,治疗前后比较用配对t检验,数据以均数±标准差表示。2结果211两组近期疗效比较(见表1)表1两组近期疗效比较例(%)组别治疗组对照组nCR00PR158NC810PD27CR+PR+NC23(92)18(72)2525<0105本品在治疗中毒副反应较少,两组均未出现骨髓抑制及明显肝肾功能损害。对照组1例患者出现皮疹,停药后反应消失。心肾功能不全者用量减半,。3,危害性治疗手段主要有手术、介入、化疗、中药及免疫等。大部分肝癌发现已属晚期,失去手

9、术机会,而后几种治疗方法单独使用疗效不够理想。我科采用先进的医疗技术,配合传统中药的优势,找到一条较为理想的治疗方法。肝癌的血供主要来自肝动脉,而正常肝实质的血供则来自门脉系统,对中晚期原发性肝癌,采用肝动脉栓塞化疗(TACE)治疗仍不失是一种有效的治疗方式。其主要价值在于栓塞肝癌赖以营养的肝固有动脉,致使肿瘤的血供减少而坏死。经皮行锁骨下动脉PCS植入术,药盒能长期留置,为灌注化疗建立了良好的便捷途径,它能重复介入原位靶血管,所以肿瘤内可产生较高的药物浓度,而全身毒性不增加。温热疗法应用于临床是利用细胞对热的感受差异性,以高热杀死肿瘤细胞。肿瘤细胞和正常细胞对温热的感受性具有明显的差异,正常

10、细胞加热到45以上才开始死亡,而肿瘤细胞一般加热到4043就会开始死亡。苦参碱加温治疗,可诱发更多细胞凋亡5。因此,对原发性肝癌采用温热灌注中药过程中加插TACE的方式进行,能起到优势互补的作用。如首程行TACE能使肝肿瘤在短期内迅速减积,之后肝动脉灌注化疗,不仅可使治疗得以及时延续,重要的是可降低靶器官因多次足量栓塞而可能出现的储备功能损害的风险。复方苦参注射液(岩舒注射液)为山西金晶药业有限公司生产,主要由苦参、土茯苓、山慈菇、五灵脂、何首乌等中药组成,具有抑制肿瘤细胞扩散、止痛、改善生存质量的特点,又无明显不良反应。经多年的实验研究证明对肿瘤细胞有直接的杀伤作用,诱导肿瘤细胞向正常细胞分

11、化和促凋亡作用,对正常细胞不产生破坏作用,对B细胞和T淋巴细胞的免疫功能有增加作用,并有良好的缓解癌痛的作用6。(下转第21页)第3期钟恺立等醒脑静注射液对脑损伤后血液流变学改变的治疗作用21214治疗结果治疗组死亡率,轻残及良好率与对照组比较有全血还原黏度治疗组治疗前治疗7天治疗14天低切36115±41163261245113#201344112#35136±410733192±318130146±31563312142510显著性差异(P<0105)。两组中残及重残率比较无显著性差异(P>0105),见表2。血沉K值314±8

12、13251±67#110±32#310±79298±71191±4033093表1两组治疗前后血液流变学变化及比较( x±s)高切19178±2157314126±2196#11135±2174#19193±311318132±312817121±213533612113纤维蛋白6105±016134112±0136#3155±0127#6111±01596101±01475125±01263324对治疗前照治疗7天

13、组治疗14天本实验室正常值33P<0105两组治疗前分别与正常参考值高限比较P均<01001;治疗前组间对比3P>0105;P101;表2(%)组别治疗组对照组2值n60(18133)(159)415077(0)1(1169)重残及中残13(21167)19(32121)212208轻残及良好36(60)18(30151)10143853讨论醒脑静注射液系安宫牛黄丸减味,由麝香,冰片,郁金,栀子,黄芩,黄连等中药提炼而成,从中医角度看,麝香辛温,通行十二经,长于开窍醒神,为君药.冰片,郁金芳香辟秽,通窍开闭,加强麝香开窍醒神作用,为臣药。栀子,黄芩,黄连清热泻火解毒,共为佐使

14、。全方功用:开窍醒神,清热解毒。主治中风昏迷,邪热内闭证4。现代医学研究发现麝香,冰片能明显延长小鼠在常压环境下的缺氧存活时间,能增强中枢神经系统耐缺氧能力;郁金主要提取物姜黄醇能降低纤维蛋白原含量;栀子有明显的降压作用5。我们发现醒脑静注射液对颅脑损伤后血液粘滞度增高有显著治疗作用.能较迅速地降低血液粘滞度,减轻因血液粘滞度增高血流减慢造成的组织有效灌注减少,从而减(上接第17页)我们在化疗栓塞方案中加用中药复方苦参注射液药盒温热灌注治疗中晚期原发性肝癌有效率92%,疼痛缓解率92%,较对照组差异均有统计学轻脑外伤后继发性损伤,有利于颅脑损伤的救治。不过醒脑静注射液降低血液粘滞度的具体机理还

15、有待于进一步研究明确。从随访治疗结果看,醒脑静注射液对重型颅脑损伤患者的预后亦有良性影响。参考文献1陈建良,吴耀晨,丁雪清,等.颅脑损伤后血液流变学改变的临床意义J.中华实验外科杂志,1998,15:952962TeasdaleG,JennettB1Assessmentofcomaandimpairedcon2sciousnessJ1Lancet,1974,2:812843赵春亭,赵孜.临床血液流变学M.北京:人民卫生出版社.1997:2534董泰康.常用中药成分与药理手册M.北京:中国医药科技出版社.1994:1221218665段富津.方剂学M.上海:上海科学技术出版社,1995:1682170(收稿日期:2006203219)参考文献1常旭.原发性肝癌的治疗M.河南:河南医科大学出版杜,1999:12周际昌.实用肿瘤内科学M.北京:人民卫生出版意义,说明化疗栓塞配合复方苦参注射液药盒温热灌注,有协同或相加作用,能较好地控制病情,缓解疼痛,提高生存质量。同时,初步的临床研究亦间接证明复方苦参注射液加温状态下对肝癌细胞的杀死作用比常温有较明显的提高,且不良反应没有增加,所以其不失为中西医结合治疗中晚期