知情同意书·知情告知页

1、知情同意书·知情告知页亲爱的患者：医生已经确诊您为 鼻咽癌 。我们将邀请您参加一项 研究者发起的临床试验 研究,本研究为 GP方案诱导化疗联合IMRT治疗中晚期鼻咽癌患者的随机对照研究 项目，课题编号： 。本研究方案已经得到 伦理委员会审核，同意进行临床研究。在您决定是否参加这项研究之前，请尽可能仔细阅读以下内容。它可以帮助您了解该项研究以及为何要进行这项研究，研究的程序和期限，参加研究后可能给您带来的益处、风险和不适。如果您愿意，您也可以和您的亲属、朋友一起讨论，或者请医生给予解释，帮助您做出决定。一、 研究背景和研究目的1.1疾病治疗现况鼻咽癌(nasopharyngeal ca

2、rcinoma, NPC)是原发于鼻咽粘膜被覆上皮的恶性肿瘤。目前研究表明：中晚期鼻咽癌患者应该采用化疗联合放疗的治疗方法。适形强调放射治疗（Intensity-modulated radiation therapy，IMRT）属于精确放疗范畴，是放疗技术进步的里程碑之一。IMRT采用“精确定位，精确计划和精确照射”的方式，其临床结果可明显增加肿瘤的局部控制率，并减少正常组织的损伤。IMRT显著地提高了靶体积剂量，减少了周围敏感器官的受照体积和剂量，降低并发症的发生，因此，采用IMRT治疗鼻咽癌比3D-CRT，及常规放疗有着明显的优势。顺铂、卡铂、甲氨喋呤、环磷酰胺、博来霉素、阿霉素、氟尿嘧啶

3、等都是较常用的化疗药。一般认为，铂类+氟尿嘧啶是治疗鼻咽癌的基础方案。许多临床研究都证明联合化疗具有比单独用药有更好的疗效。在临床上，患者在接受多个疗程后，发现铂类+氟尿嘧啶对远处转移的控制不佳。随着新型化疗药的上市，许多新药应用于临床，并取得了令人鼓舞的成果，比如吉西他滨(gemcitabine)被应用于鼻咽癌的治疗中，并显示出良好的有效性及耐受性。体内及体外试验的研究均表明，吉西他滨和铂类具有抗肿瘤协同效应。一些学者尝试应用吉西他滨联合铂类作为晚期及复发的鼻咽癌的一线治疗方案，取得了瞩目的疗效。GC方案（吉西他滨+顺铂）具有更高的抗癌活性，具有疗效好、毒副作用小等特点。同时，吉西他滨是一种

4、放疗增敏剂，鼻咽癌是一种对放疗敏感的肿瘤，吉西他滨为基础的化疗和放疗相结合是提高治疗鼻咽癌疗效的有效途径。目前，GC方案缺乏大规模多中心随机对照的临床研究进一步验证，严重制约了吉西他+顺铂联合化疗方案作为化疗一线药物的使用。1.2本研究目的本研究拟开展大样本单盲、随机对照试验设计（RCT），比较4疗程GC方案诱导化疗加IMRT同期放化疗和4疗程GC方案诱导化疗加单纯IMRT放疗治疗鼻咽癌患者的治疗效果，明确在4疗程GC诱导化疗和IMRT条件下同期化疗的作用及其对鼻咽癌放化疗毒副作用的影响，探讨GC化疗方案与IMRT在治疗中晚期鼻咽癌中的最佳组合方式。1.3研究参加单位和纳入患者例数参加研究的单

5、位为中山大学肿瘤防治中心，初步预计参加临床试验人数为200人二、哪些人不宜参加研究1.研究对象的纳入标准：病例类型为非角化性鼻咽癌（WHO的病理分型为II型及III型），按照UICC（2009年）分期分为III期（包括T3N0-2M0，T1-3N2M0）、IVA期、IVB期（包括T4N0-2M0，T1-4N3M0）的患者，无远处转移，KPS评分80分，血常规、生化常规、心肺肝肾功能基本正常。白细胞计数4×109/L，血红蛋白90g/L，血小板计数100×109/L；谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST<1.5倍的正常值上限；肌酐清除率60ml/min。年龄18岁，并且&

6、lt;65岁的患者。2.研究对象的排除标准：病理类型为WHO的角化鳞状细胞癌或基底鳞状细胞癌，既往有恶性肿瘤病史，或接受过放射治疗的患者，原发灶和颈部转移病灶接受过化疗或手术治疗合并心血管、肾、肺、造血系统等严重原发性疾病及精神病患者，可能会带来较大风险或影响试验的顺应性，妊娠、哺乳期的妇女， 对化疗药物过敏者，年龄不足18岁，或超过60周岁者。3.病例出组的标准：疾病进展，出现不可结束的治疗毒性，或出现严重并发症或严重不良事件，根据医生判断应停止试验者；受试者依从性差(试验用药依从性<80)，或自动中途换药或加用本方案禁止使用的药物者；无论何种原因，患者不愿意或不可能继续进行试验，向主

7、管医生提出退出试验要求中止试验者；受试者虽未明确提出退出试验，但不再接受用药及检测而失访者。三、如果参加研究将需要做什么？ 1 在您入选研究前，医生将询问、记录您的病史，并进行鼻咽癌治疗前评估：所有病人为病理学证实，治疗前评价包括：病史、临床检查、血液及生化检测、血液免疫学指标、EB病毒血清学检查（VCA、DNA酶）、鼻咽纤维镜、鼻咽部+颈部MRI、胸腹部CT和SPECT扫描。进行生存质量评价。如果您是合格的纳入者，您可自愿参加研究，签署知情同意书。您将按照研究的安排进入一个治疗组。如果您由于医学评估结果不合格而无法入选，但是负责本研究的医师认为您再次进行不合格值的重复检测后，您也许入选，那么

8、可能会要求您返回医院重新进行相应的检查。如您不愿参加研究，我们将按您的意愿施治。2. 若您自愿参加研究，将按以下步骤进行：将患者随机分为2组，对4组使用两种不同的干预措施：4疗程GC方案诱导+IMRT同期放化疗，和4疗程PF方案诱导+IMRT同期放化疗。GC诱导方案+IMRT同期放化疗：即GC化疗(第1疗程)- GC化疗(第2疗程)- GC化疗(第3疗程)- GC化疗(第4疗程)IMRT同期放化疗(IMRT+DDP同期放化疗)。前3程诱导化疗采用4周GC方案，后1疗程GC诱导化疗给药结束后2-3天行同期IMRT，总共4疗程诱导化疗。PF诱导方案+IMRT同期放化疗：即PF化疗(第1疗程)- P

9、F化疗(第2疗程)- PF化疗(第3疗程)- PF化疗(第4疗程)IMRT同期放化疗(IMRT+DDP同期放化疗)。前3程诱导化疗采用4周PF方案，后1疗程PF诱导化疗给药结束后2-3天行同期IMRT，总共4疗程诱导化疗。GC化疗方案为吉西他滨，1000mg/m2，静脉滴入，d1、d8；顺铂DDP，20mg/m2，静脉滴入，d1d5；每周作为一个疗程。吉西他滨由江苏豪森制药公司生产，批号：040202-060807。顺铂由江苏豪森制药公司生产，批号：040301060801。PF化疗方案为5-FU, 500 mg/m2，静脉滴入，d1d5；顺铂DDP，20mg/m2，静脉滴入，d1d5；每周作

10、为一个疗程。DDP同期放化疗：CDDP 100mg/m2，静脉滴入，d 22，d 43。3. 需要您配合的其他事项您必须按医生和您约定的随访时间来医院就诊（随访阶段，医生可能通过电话、登门的方式了解您的情况）。您的随访非常重要，因为医生将判断您接受的治疗是否真正起作用，并及时指导您。您必须按医生指导用药，并请您及时、客观地填写您的服药记录。您在每次随访时都必须归还未用完的药物及其包装，并将正在服用的其它药物带来，包括您有其它合并疾病须继续服用的药物。四、参加研究可能的受益疗效及预后：放化疗相结合是目前无转移中晚期鼻咽癌的主要治疗方式，采用放疗+化疗综合治疗，大部分患者期望可能提高鼻咽癌的近期、

11、远期疗效。但由于目前鼻咽癌放疗+化疗综合治疗的局限性及毒副作用大、并发症多，以及不同患者的个体差异，疗效及预后也可能会不理想。鼻咽癌的化放疗有多种方案，目前临床常用的是顺铂为基础的同期放化疗+PF方案的辅助化疗，我们前期的研究证实以GC化疗为基础的放化疗组合优于前者，特别是大大提高了无远处转移率（92.5% vs. 76.0%）。选用GC方案可能取得较传统PF方案更好的疗效，但也可能增加某些化放疗毒副作用。如果您接受本研究方案治疗，对您所患疾病可能会取得较好的疗效，但也有可能因个体差异导致治疗效果较差或无效。虽然GC化疗为基础的放化疗会产生毒副反应，但严重的毒副反应发生率非常低，相对于病人的受

12、益，可能是更优的选择。五、参加研究可能的不良反应、风险和不适、不方便放疗和化疗可能会出现以下副作用：放射治疗可能引起下列副作用：1. 神经系统：头晕，头痛，记忆力下降，走路不稳，放射性颅神经及外周神经损伤（说话不清、舌肌萎缩、呛咳、声嘶等），肢体麻木无力，瘫痪等。2. 呼吸系统：咳嗽，多痰，气促，呼吸困难，胸痛，咯血，发热，肺纤维化致肺功能受损甚至肺心病等。3. 消化系统：口干，食欲下降，恶心，呕吐，腹痛，腹泻，里急后重，肠粘连，肠梗阻，肠坏死穿孔，消化道出血，肝功能损害，张口困难，排便困难等。4. 泌尿系统：尿频，尿急，尿痛，血尿，膀胱挛缩，输尿管狭窄致肾盂积水，肾功能损害甚至丧失等。5.

13、生殖系统：不育，性功能减退； 阴道穿孔、粘连、狭窄、闭锁，宫腔积脓，闭经等。6. 心血管系统：心悸、心律失常、心肌缺血，心包积液，心包填塞；血管破裂，大出血可致命。7. 骨骼关节肌肉系统：骨骼生长受阻，脊柱侧弯，畸形，放射性骨髓炎，骨坏死，软骨坏死，关节僵直，肌肉萎缩等；8. 内分泌系统：垂体功能下降，甲状腺功能下降，肾上腺功能低下等致内分泌失调；9. 皮肤及感受器：脱发，湿性皮炎，皮肤血管，扩张，皮肤脱屑、萎缩、溃疡，皮下软组织萎缩、纤维化，眼睛怕光、多泪，眼分泌物增多、疼痛，视力下降，角膜溃疡、失明，耳朵疼痛、渗液，中耳炎，听力下降，甚至丧失等。10. 血液系统：骨髓抑制致白血球下降，血小

14、板下降，红血球下降，血色素下降；11. 其他：咽喉疼痛，龅齿，声音嘶哑，鼻塞，多涕，鼻甲粘连，副鼻窦积液，软腭穿孔，放射致癌，畸胎等。12. 因个体特异性导致的放射超敏反应发生不可预知的情况。化疗可能引起的毒副作用：1. 急性和近期毒副反应；（1） 药物过敏反应：寒战、发热、低血压、心律失常、过敏性休克、喉部水肿、呼吸困难等；（2） 全身反应：疲倦乏力、头晕、贫血、休克、发热、心悸、失眠、体重下降等；（3） 口腔及喉咽粘膜反应：喉咽肿痛、口腔粘膜糜烂、溃疡、疼痛、进食困难，甚至粘膜坏死、出血等；（4） 骨髓抑制：白细胞、血小板、血红蛋白、红细胞下降，出血贫血，凝血功能障碍、出血、DIC、休克等

15、；（5） 脱发及皮肤过敏、药疹、注射部位疼痛。（6） 肺间质纤维化致肺功能受损甚至肺心病等；（7） 心脏不良反应：心律紊乱、心肌损伤等，严重者可以导致心脏功能异常，危及生命；（8） 肝脏不良反应：谷丙转氨酶、谷草转氨酶、胆红素升高等，少数患者还因免疫力下降导致乙肝、丙肝活动，甚至肝功能衰竭；（9） 肾脏不良反应：多数患者仅表现为肾功能的改变，严重者可以出现肾功能衰竭，甚至危及生命；（10） 神经毒性：周围神经炎、四肢麻木、乏力、颅神经毒性及锥体外系功能损害，抽搐、牙关紧闭等；（11） 胃肠道反应：食欲下降、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、便秘、便血、里急后重、食道炎、胃肠炎、消化道出血等；（12） 周

16、围性静脉炎、肿瘤崩解综合征；（13） 因个人体质差异等原因而致超敏反应、休克或始料不及的恶果；（14） 其它少见的毒副作用。2、免疫功能抑制，并发感染、炎症；3、加重急性、慢性放射损伤（详见放射治疗知情同意书）；4、化疗远期毒性：造成不孕、不育、胎儿畸形、性功能障碍及营养不良、免疫功能低下、内分泌功能失调等；5、抗癌药物致癌；6、其它问题。医务人员将在治疗过程中密切观察，本着人道主义精神，积极给予相应的治疗措施，严格掌握应用指征和终止条件，减少意外。您的医生在充分了解该治疗方案及您本人病情的相关资料后，认为您使用该治疗方案可能会取得一定的疗效，但我们不能保证一定能使您的疾病得到很好的控制或治愈

17、。如果您参加该研究，我们将会及时告知您该疾病的任何有治疗意义的国内外研究新进展。如果在研究期间您出现任何不适，或病情发生新的变化，或任何意外情况，不管是否与研究有关，均应及时通知您的医生，他/她将对此作出判断并给与适当的医疗处理。您在研究期间需要按时到医院随访，做一些检查，这些占用您的一些时间，也可能给您造成麻烦或带来不方便。六、有关费用由于本研究为研究者发起的临床试验，研究者不负担在试验过程中的疾病诊断和治疗费用。医生将尽全力预防和治疗由于本研究可能带来的伤害。研究者不负担处理不良反应的费用。研究者不负担处理您同时合并的其他疾病所需的治疗和检查费。七、个人信息是保密的吗？ 您的医疗记录（研究

18、病历/CRF、化验单等）将完整地保存在您所就诊的医院。医生会将化验检查结果记录在您的病历上。研究者、伦理委员会和药品监督管理部门将被允许查阅您的医疗记录。任何有关本项研究结果的公开报告将不会披露您的个人身份。我们将在法律允许的范围内，尽一切努力保护您个人医疗资料的隐私。八、怎样获得更多的信息？ 您可以在任何时间提出有关本项研究的任何问题，并得到相应的解答。 如果在研究过程中有任何重要的新信息，可能影响您继续参加研究的意愿时，您的医生将会及时通知您。九、可以自愿选择参加研究和中途退出研究 是否参加研究完全取决于您的意愿。您可以拒绝参加此项研究，或在研究过程中的任何时间退出本研究，这都不会影响您和医生间的关系，都不会影响对您的医疗或有其他方面利益的损失。 出于对您的最大利益考虑，医生或研究者可能会在研究过程中随时中止您继续参加本项研究。如果您因为任何原因从研究中退出，您可能被询问有关您使用试验药物的情况。如果医生认为需要，您也可能被要求进行实验室检查和体格检查。十、现在该做什么？ 是否参加本项研究由您自己（和您的家人）决定。在您做出参