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文档简介
1、双室模型血管外给药双室模型血管外给药k10XCXPk12k21Xaka1. 1. 模型的建立模型的建立 aaaddXk Xt Caa1210C21Pd()dXk XkkXk Xt P12C21PddXk Xk Xtak tttCNeLeMe2. 2. 血药浓度与时间的关系血药浓度与时间的关系lnlnC Ct吸收相吸收相分布相分布相消除相消除相四、双室模型血管外给药四、双室模型血管外给药3. 3. 基本参数基本参数k ka a, , ,N N,L L和和M M的求算的求算 根据尾端血药浓度数据求根据尾端血药浓度数据求 和和M M。通常。通常k ka a ,又因为又因为 ,因此当,因此当t t充分
2、大时,充分大时, 和和e et t均趋于零,均趋于零, tkea tCMe lglg2.303CtM 取对数得:取对数得:由斜率和截距即可求出由斜率和截距即可求出 和和M M。 四、双室模型血管外给药四、双室模型血管外给药四、双室模型血管外给药四、双室模型血管外给药根据第一残数浓度求根据第一残数浓度求 和和L。将尾端直线外推求出。将尾端直线外推求出曲线前相不同时间对应的血药浓度,以实测血药浓曲线前相不同时间对应的血药浓度,以实测血药浓度度C减去外推浓度值减去外推浓度值C,得到第一残数浓度,得到第一残数浓度Cr1,Cr1 = Ne-kat+ Le t。 通常,通常,ka ,当,当t 较大时,较大
3、时,e-kat 0,则上式简化为,则上式简化为Cr1 = Le t 。取对数得:。取对数得: r1lglg2.303CtL 根据第一残数线的斜率和截距求得根据第一残数线的斜率和截距求得 和和L。根据第二残数浓度求根据第二残数浓度求k ka a和和N N。以第一残数线尾段直。以第一残数线尾段直线方程线方程lglgC Cr1r1-t t外推在第一残数曲线前相的浓度值外推在第一残数曲线前相的浓度值C Cr1r1,用,用C Cr1r1减去残数曲线前相相应时间点的浓度减去残数曲线前相相应时间点的浓度值值C Cr1r1,得到第二残数浓度,得到第二残数浓度C Cr2r2 ,方程为:,方程为: ar2k tC
4、Ne 取对数得:取对数得: r2lglg()2.303akCtN 根据第二残数线的斜率和截距求得根据第二残数线的斜率和截距求得k ka a和和N N。四、双室模型血管外给药四、双室模型血管外给药残数法求算血管外给药双室模型基本参数示意图残数法求算血管外给药双室模型基本参数示意图4. 4. 模型参数及其他参数的求法模型参数及其他参数的求法 aaaa21aaaa()()()()kLMkLkMkkkLL kM kMk 2110kkk12 = + k21 k10 转运速度常数转运速度常数k k1212,k k2121及及k k1010的求算的求算 四、双室模型血管外给药四、双室模型血管外给药中央室表观分布容积中央室表观分布容积V VC C的求算的求算 a021Ca()()()k FXkVkL总表观分布容积总表观分布容积V V 的求算的求算 AUC0FXV四、双室模型血管外给药四、双室模型血管外给药半衰期的求算半衰期的求算 吸收相半衰期吸收相半衰期 分布相半衰期分布相半衰期 消除相半衰期消除相半衰期 1/2(a)a0.693tk 1/2()0.693t 1/2()0.693t四、双室模型血管外给药四、双室模型血管外给药 a00aAUCd()dk tttLMNC tNeLeMetk AUCCl
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