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文档简介
1、第五章第五章 免疫系统的细胞与组织器官免疫系统的细胞与组织器官 第一节第一节 免疫器官和组织免疫器官和组织 一、初级淋巴器官一、初级淋巴器官( (中枢免疫器官中枢免疫器官) )w胸腺胸腺 (thymus)w骨髓骨髓 (bone marrow)二、次级淋巴器官二、次级淋巴器官( (外周免疫器官外周免疫器官 )1.1. 淋巴结淋巴结 (lymph nodes)2.2. 脾脏脾脏 (spleen)3.3. 其他外周淋巴组织其他外周淋巴组织w皮肤淋巴组织皮肤淋巴组织 w粘膜淋巴样组织粘膜淋巴样组织 第二节第二节 免疫细胞免疫细胞 w免疫细胞:所有参与免疫应答或与免疫应答有关免疫细胞:所有参与免疫应答或
2、与免疫应答有关 的细胞及前体的细胞及前体 。w免疫细胞来源于骨髓造血干细胞的两大谱系:免疫细胞来源于骨髓造血干细胞的两大谱系: 淋巴干细胞淋巴干细胞 淋巴细胞淋巴细胞 粒细胞粒细胞 肥大细胞肥大细胞 骨髓干细胞骨髓干细胞 单核吞噬细胞单核吞噬细胞 辅助细胞辅助细胞一、造血干细胞一、造血干细胞 红红细胞细胞w淋巴细胞是机体主要免疫细胞,分为许多表型和功能均不同的群体:T、B、NK等。(一一) T淋巴细胞淋巴细胞wT细胞是胸腺依赖性淋巴细胞的简称。细胞是胸腺依赖性淋巴细胞的简称。w在骨髓中,造血干细胞转变为淋巴样前体在骨髓中,造血干细胞转变为淋巴样前体 细胞,进入胸腺后发育成成熟的细胞,进入胸腺后
3、发育成成熟的T淋巴细淋巴细 胞。形成识别各种抗原的胞。形成识别各种抗原的T细胞。细胞。1.T细胞的基本特征w T细胞识别抗原受细胞识别抗原受MHC限制限制 : T细胞识别细胞识别MHC+抗原。抗原。w 机体的机体的T细胞对自身抗原具有耐受性细胞对自身抗原具有耐受性 : 自自身耐受。身耐受。2.T细胞在胸腺内的发育过程w 早期阶段早期阶段 早期早期T细胞的主要表型:细胞的主要表型: CD4- CD8-(DN)w 第二阶段第二阶段 前前T细胞:细胞: CD4+CD8+(DP)w 第三阶段第三阶段 阳阴性选择,阳阴性选择,CD4+或或CD8+T细胞发育的阳性选择w 早期胸腺细胞为CD4-CD8-,T
4、CR基因重排和表达,继而发育成双阳性CD4+CD8+(DP)。如DP细胞的TCR能与胸腺基质细胞表面的MHC-I和MHC-II类分子高亲和力结合,被选择继续发育,否则凋亡。MHC-I DP细胞表面细胞表面CD8分子结合分子结合导致导致CD4分子分子表达关闭表达关闭CD4-CD8+细胞细胞MHC-II DP细胞表面细胞表面CD4分子结合分子结合导致导致CD8分子分子表达关闭表达关闭CD4+CD8-细胞细胞T细胞发育的阴性选择w 树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的MHC-I和MHC-II类抗原,并与自身抗原形成复合物,SP细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物,即发生凋亡,否则继续发育成熟。w 通过阴
5、性选择获得自身耐受性。淋巴细胞的表面标志是指存在于细胞表淋巴细胞的表面标志是指存在于细胞表面的多种膜分子,是淋巴细胞识别抗原、面的多种膜分子,是淋巴细胞识别抗原、与其他免疫细胞相互作用以及接受微环与其他免疫细胞相互作用以及接受微环境刺激的分子基础,也是鉴别和分离淋境刺激的分子基础,也是鉴别和分离淋巴细胞的重要依据。巴细胞的重要依据。(1) T细胞表面受体w T细胞抗原受体(TCR): T细胞特异性识别抗原 的受体。w TCR-CD3复合物: 是T细胞识别抗原和转导信 号的主要单位。w 细胞因子受体(CKR): 多种细胞因子通过CKR与T细胞结合,发挥免疫调节作用。w 其他表面受体: 病毒受体,
6、 有丝分裂原受体(2)T细胞表面抗原w 主要组织相容性抗原(MHC):器官或组织移植时,诱导排斥反应的抗原。参与T细胞对抗原肽识别和应答过程。 w 分化抗原(CD分子): 与T细胞识别和激活有关。w 主要有CD2、CD3、CD4和CD8。CD4+ T细胞 CD8+ T细胞w CD4+ T细胞能识别MHC-II抗原,是免疫应答中的T辅助细胞(Th)及T诱导细胞(Tind)。wCD8 + T细胞能识别MHC-I抗原,免疫应答 中起细胞毒作用(细胞毒性T细胞-Tc ,亦 称杀伤性T细胞CTL )和抑制作用(Ts细 胞)。w由哺乳动物骨髓或鸟类法氏 囊中淋巴样前体 细胞分化成 熟而来。w三大功能:产生
7、抗体、提呈 抗原及分泌细胞因子参与免 疫调节。1、B细胞的分化发育第一阶段抗原非依赖期:骨髓中第一阶段抗原非依赖期:骨髓中w pro-B细胞(丢失细胞(丢失CD43) pre-B细胞细胞 + 幼幼B细胞细胞 未成熟未成熟B细胞细胞 成熟成熟B细胞细胞第二阶段抗原依赖期:在外周免疫器官第二阶段抗原依赖期:在外周免疫器官 抗原刺激抗原刺激w 成熟成熟B细胞细胞 浆细胞浆细胞 分泌抗体分泌抗体Antigen-independent B-Cell maturation in the bone marrowB细胞发育过程中的阳性选择w 在B细胞发育的抗原非依赖期,阳性选择: + 幼B细胞。w 在B细胞发
8、育的抗原依赖阶段,阳性选择:接受外来抗原刺激而进行分化的B细胞。w 通过阴性选择清除能与自身抗原反应的B细胞,实现自身耐受。B细胞发育过程中的阴性选择2、B细胞的表面标志细胞的表面标志w BCR:指指B B细胞表面的膜抗体细胞表面的膜抗体(mIg(mIg) ) 。w CKR:细胞因子受体。:细胞因子受体。w CR:CR1,CR2。w FcR:IgG Fc受体。受体。w 有丝分裂原受体有丝分裂原受体表面受体表面受体w B B细胞活化辅助受体细胞活化辅助受体 CD19-CD21CD19-CD21w 协同刺激分子协同刺激分子 CD40-CD40LCD40-CD40Lw 补体受体补体受体 CD35CD
9、35、CD21CD21w 其他膜分子其他膜分子 CD22CD22、CD20CD20、CD32CD32参与参与B B细胞活化及免疫应答的其他分子细胞活化及免疫应答的其他分子w MHC(主要组织相容性抗原):(主要组织相容性抗原): MHC-I, MHC-IIw CD 表面抗原内部标记 末端脱氧核苷转移酶(末端脱氧核苷转移酶(TdTTdT) mRNAmRNA的差别和免疫球蛋白基因增强子的差别和免疫球蛋白基因增强子 (三)大颗粒淋巴细胞w NK细胞(自然杀伤细胞)具有直接杀伤靶细胞效应,具有抗肿瘤、抗感染和免疫调节功能。w NK细胞表面可表达两种不同的受体:杀伤细胞活化受体和抑制NK细胞杀伤作用的受
10、体。三、抗原提呈细胞三、抗原提呈细胞(antigen-presenting cell,APC)w 概念概念 指摄取、加工、处理抗原,并将抗原提呈给抗原特异指摄取、加工、处理抗原,并将抗原提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。性淋巴细胞的一类免疫细胞。w 分类分类 专职:树突状细胞、单核吞噬细胞系统、专职:树突状细胞、单核吞噬细胞系统、B细胞。细胞。 兼职:内皮细胞、上皮细胞和激活的兼职:内皮细胞、上皮细胞和激活的T细胞细胞(一)(一) 树突状细胞(树突状细胞(DC)w 是抗原提呈能力最强的APC细胞w 特点: 高水平表达MHC-II类分子; 表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体; 有效摄取和处理抗原,迁移至T细胞; 活化未致敏T细胞; 抗原提呈效率高(二)单核吞噬细胞系统w 包括骨髓内的前单核细胞,外周血中的单核细胞和组织内的巨噬细胞。w 骨髓内中的髓样干细胞发育成前单核细胞,前单核细胞发育成单核细胞进入血流,移至全身各组织器官内,发育成熟为巨噬细胞。单核吞噬细胞 四、粒细胞和肥大细胞四、粒细胞和肥大细胞w 1 1、粒细胞:是白细胞的一个类群,因为细胞中有分、粒细胞:是白细胞的一个类群,因为细胞中有分 支状的细胞
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