蛋白质的合成

1、第一章 糖一、糖的概念糖类物质是多羟基2个或以上的醛类dehyde或酮类Ketone化合物，以及它们的衍生 物或聚合物。据此可分为醛糖aldose和酮糖ketose。还可根据碳层子数分为丙糖triose，丁糖terose，戊糖pentose、己糖hexose。最简单的糖类就是丙糖甘油醛和二羟丙酮由于绝大多数的糖类化合物都可以用通式Cn H2On表示，所以过去人们一直认为糖类是碳与水的化合物，称为碳水化合物。现在已经这种称呼并恰当，只是沿用已久，仍有许多 人称之为碳水化合物。二、糖的种类根据糖的结构单元数目多少分为：1 单糖：不能被水解称更小分子的糖。2寡糖：2-6个单糖分子脱水缩合而成，以双糖

2、最为普遍，意义也较大。3多糖：均一性多糖：淀粉、糖原、纤维素、半纤维素、几丁质壳多糖不均一性多糖：糖胺多糖类透明质酸、硫酸软骨素、硫酸皮肤素等4 结合糖复合糖，糖缀合物，glycoconjugate:糖脂、糖蛋白蛋白聚糖、糖-核苷酸 等5糖的衍生物：糖醇、糖酸、糖胺、糖苷三、糖类的生物学功能1提供能量。植物的淀粉和动物的糖原都是能量的储存形式。2物质代谢的碳骨架，为蛋白质、核酸、脂类的合成提供碳骨架。3细胞的骨架。纤维素、半纤维素、木质素是植物细胞壁的主要成分，肽聚糖是细胞 壁的主要成分。4细胞间识别和生物分子间的识别。细胞膜外表糖蛋白的寡糖链参与细胞间的识别。一些细胞的细胞膜外表含有糖分子或

3、寡 糖链，构成细胞的天线，参与细胞通信红细胞外表ABO血型决定簇就含有岩藻糖。第一节 单糖一、单糖的结构1、单糖的链状结构确定链状结构的方法(葡萄糖)：a. 与Fehling试剂或其它醛试剂反响，含有醛基。b. 与乙酸酐反响，产生具有五个乙酰基的衍生物。c. 用钠、汞剂作用，生成山梨醇。图2最简单的单糖之一是甘油醛(glyceraldehydes)，它有两种立体异构形式(Stereoismeric form)，图 7.3。这两种立体异构体在旋光性上刚好相反，一种异构体使平面偏振光(Pla ne polarized liyot)的偏振面沿顺时针方向偏转，称为右旋型异构体(dextrorotary

4、)，或D型异构体。另一种异构体那么使平面偏振不的编振机逆时针编转，称左旋异构体(levorotary,L)或L型异构体。像甘油醛这样具有旋光性差异的立体异构体又称为光学异构体(Cptical lsmer)，常用D，L表示。以甘油醛的两种光学异构体作对照，其他单糖的光学异构构与之比拟而规定为D型或L型。差向异构体(epimer):又称表异构体，只有一个不对称碳原子上的基因排列方式不同的 非对映异构体，如 D-等等糖与D-半乳糖。链状结构一般用 Fisher投影式表示：碳骨架、竖直写；氧化程度最高的碳原子在上方，2、单糖的环状结构在溶液中，含有4个以上碳原子的单糖主要以环状结构。单糖分子中的羟基能

5、与醛基或酮基可逆缩合成环状的半缩醛(emiacetal)。环化后，羰基C就成为一个手性 C原子称为端异构性碳原子(anomeric carbon atom)，环化后形成的两种非对映异构体称为端基异构体，或头异构体(anomer)，分别称为:-型及1-型头异构体。环状结构一般用 Havorth结构式表示：用FisCher投影式表示环状结构很不方便。Haworth结构式比Fischer投影式更能正确反映糖分子中的键角和键长度。转化方法： 画一个五员或六员环 从氧原子右侧的端基碳 (anomerio carbon)开始，画上半缩醛羟基， 在Fischer投影式中 右侧的居环下，左侧居环上。构象式：H

6、aworth结构式虽能正确反映糖的环状结构，但还是过于简单，构象式最能正确地反映 糖的环状结构，它反映出了糖环的折叠形结构。3、几种重要的单糖的链状结构和环状结构(1) 丙糖：(2) 丁糖：(3) 戊糖：D-甘油醛二羟丙酮D-赤鲜糖D-赤鲜酮糖D-木糖D-木酮糖D-核糖D-脱氧核糖D-葡萄糖(一型及：型)D-景天庚酮糖D-核酮糖D-果糖己糖：庚糖：4、变旋现象在溶液中，糖的链状结构和环状结构G-)之间可以相互转变，最后到达一个动态平衡，称为变旋现象。从乙醇水溶液中结晶出的 D glucose称为a -D- ( +) Glucose ( a 20d=+113 ° )，从吡啶 溶液中结晶

7、出的 D glucose 称为 B -D- ( +) glucose ( a 20d=+18.7°)。将:-D-(+)葡萄糖与 1-D-(+)葡萄糖分别溶于水中，放置一段时间后，其旋光率都逐渐转变为+52.7 C。原因就是葡萄糖的不同结构形式相互转变，最后，各种结构形式到达一定的平衡，其中型占36%，'型占63%，链式占1%。图5葡萄糖的变旋5、构型与构象构型：分子中由于各原子或基团间特有的固定的空间排列方式不同而使它呈现出不同的较定的立体结构，如D-甘油醛与L-甘油醛，D-葡萄糖和L葡萄糖是链状葡萄糖的两种构型，:-D-葡萄糖和' -D-葡萄糖是环状葡萄糖的两种构型

8、。一般情况下，构型都比拟稳定，一种构型转变另一种构型那么要求共价键的断裂、原子(基 团间的重排和新共价键的重新形成。图3甘油醛的构型：构象：由于分子中的某个原子基团绕C-C单键自由旋转而形成的不同的暂时性的易变 的空间结构形式，不同的构象之间可以相互转变，在各种构象形式中，势能最低、最稳定的 构象是优势对象。图1-3吡喃型己糖构象6、构型与旋光性旋光性是分子中具有不对称结构的物质的一种物理性质。显然，构型不同旋光性就不同。构型是人为规定的，旋光性是实验测出的。因此，构型与旋光性之间没有必然的对应规律，每一种物质的旋光性只能通过实验来确单糖的物理化学性质一物理性质旋光性：是鉴定糖的一个重要指标甜

9、度：以蔗糖的甜度为标准溶解性：易溶于水而难溶于乙醚、丙酮等有面溶剂二化学性质1、变旋图 7-11在溶液中，糖的链状结构和环状结构、J之间可以相互转变，最后到达一个动态平衡,称为变旋现象。三者间的比例因糖种类而异。只有链状结构才具有下述的氧化复原反响。2、糖醛反响与酸的反响(1) Molish 反响Molish反响可以鉴定单糖的存在。 Seliwannoff 反响据此区分酮糖与醛糖。还可利用溴水区分醛糖与酮糖3、氧化反响氧化只发生在开链形式上。在氧化剂、金属离子如 Cu2+、酶的作用下，单糖可以发生几种类型的氧化:图 7、12醛基氧化：糖酸(aldonic acid)伯醇基氧化：醛酸(uro n

10、ic acid)醛基、伯醇基同时氧化：二酸duric acid)能被弱氧化剂(如Fehhi ng试剂、Ben edict试剂)氧化的糖称为复原性糖，所有的单糖都是 复原性糖。单糖氧化形成的羟基可以进一步形成环状内酯(Lactone)。内酯在自然界中很普遍，女口L-抗坏血酸(L-ascorbio acid)，又称VC (Vitamcn c)，就是D-葡萄糖酸的内酯衍生物。分子量176.1，它在体内是一种强复原剂。豚鼠(gui nea pig)、猿(ape)和人不能合成 Vc，从能合成 Vc的肝脏微粒体中别离到合成Vc的三种酶，人和猿缺乏gulonolactone oxidase)。缺乏抗坏血酸将

11、导致坏血病(scurvy)，龄龈(gum)、腿部等开始出血，肿胀，逐渐扩展到全身，柑橘类果实(citrus frait)中含有丰富的Vc。4、复原反响单糖可以被复原成相应的糖醇(Sugar alcohol)。D-葡萄糖被复原成 D-葡萄糖醇，又称山犁醇(D-Sorbitol)。糖醇主要用于食品加工业和医药，山犁醇添加到糖果中能延长糖果的货架期，因为它能添加山犁醇后能去除后味。人体食用后,防止糖果失水。用糖精处理的果汁中一般都有后味, 山犁醇在肝中又会转化为果糖。5、异构化在弱碱性溶液中，D-葡萄糖、D-甘露糖和 D-果糖，可以通过烯醇式相互转化 (en ediolin termediate)图

12、 7.15D-葡萄糖异构化为 D-甘露糖后，由于其中的一个手性碳原子的构型发生变化，又称差向异构化(epimerization)。6、酯化生物体中最常见也是最重要的糖酯是磷酸糖酯和硫酸糖酯。磷酸糖酯及其衍生物是糖的代谢活性形式(糖代谢的中间产物)。硫酸糖酯主要发现于结缔组织的蛋白聚糖中(Proteo glycan)，由于硫酸糖酯带电荷，因此它能结合大量的水和阳离子。葡萄糖的核苷二磷酸酯，如UDPG参与多糖的生物合成。7、糖苷化单糖环状结构上的半缩醛羟基与醇或酚的羟基缩合失水成为缩醛式衍生物，通称为糖苷(glycosides)。8、糖脎反响(亲核加成)糖脎反响发生在醛糖和酮糖的链状结构上。糖脎易

13、结晶，可以根据结晶的形状，判断单糖的种类。三、重要的单糖四、重要的单糖衍生物1、糖醇2、糖醛酸:-D-葡萄醛酸和差向异构物-L-艾杜糖醛酸，它们在单糖的伯醇基被氧化成-COOH 动物体内有两种很重要的糖醛酸： 结缔组织中含量很高。glucur onic acid3-L-idur on ate7 葡萄糖醛酸是肝脏内的一种解毒剂，它与类固醇、一些药物、胆红素血红蛋白的降解物结合增强其水溶性，使之更易排出体外。3、氨基糖糖胺，amino sugar, glycosamine单糖的一个羟基通常是C2位被氨基取代。常见的氨基糖有 D-葡萄糖胺D-glucosamine和D-半乳糖胺D-galactosa

14、mine。 氨基糖的氨基还经常被乙酰化形成N-乙酰糖胺。4、糖苷单糖的半缩醛羟基与其它分子的醇、酚等羟基缩合，脱水生成缩醛式衍生物，称糖苷Glycoside。半缩醛局部是Glc，称Glc糖苷。半缩醛局部是 Gal，称Gal糖苷。O糖苷、N糖苷、S糖苷。糖苷物质与糖类的区别：糖是半缩醛，不稳定，有变旋；苷是缩醛，较稳定，无变旋。 糖苷大多数有毒。5、脱氧糖重要的有6-脱氧D-甘露糖，L-岩藻糖L-fucose和2-脱氧D-核糖。 岩藻糖常见于一些糖蛋白中，如红细胞外表ABO血型决定簇。第二节双糖和三糖双糖在自然界中含量也很丰富，它是人类饮食中主要的热源之一。在小肠中，双糖必须 在酶的作用下水解成

15、单糖才能被人体吸收。如果这些酶有缺陷的话，那么人体摄入双糖后由 于不能消化它就会出现消化病。未消化的双糖进入大肠，在渗透压的作用下从周围组织夺取 水分腹泻，diarrhea，结肠中的细菌消化双糖发酵产生气体气胀和绞痛或痉孪。最常见的 双糖消化缺陷是乳糖过敏，就是由于缺乏乳糖酶Lactose，解决方法就是乳糖酶处理食物或防止摄入乳糖。一、麦芽糖maltose, malt sugar它是直链淀粉的水解中间物 ：-麦芽糖，在自然界中似乎并不存在天然的麦芽糖。 结构：两分子：、葡萄糖，：1-4糖苷键。-麦芽糖(葡萄糖-：, ： (1-4)-葡萄糖苷)二麦芽糖葡萄糖 ,一：(1-4)-葡萄糖苷性质： 变

16、旋现象，在水溶解中形成“和开链的混合物 具有复原性 能成脎异麦芽糖：(1-6)键型，支链淀粉和糖元的水解产物二、蔗糖植物的茎、叶都可以产生蔗糖，它可以在整个植物体中进行运输，也是光合产物的运输形式之一。结构：:-葡萄糖，-果糖 :-，-(1-2)糖苷键，无异构体蔗糖葡萄糖-：，' (1-2)-果糖苷性质：无变旋现象无复原性不能成脎三、乳糖顾名思义，主要存在于哺乳动物的乳汁中结构：-半乳糖“1-4)糖苷键 ：(或-)-葡萄糖。两种异构体:-Lactose半乳糖-'，： (1-4)-葡萄糖苷 -lactose半乳糖-'-，-(1-4)-葡萄糖苷性质：有变旋现象 具有复原性

17、能成脎四、纤维二糖(cellobiose)纤维素的降解产物和基根本结构单位，自然界中不存在游离的纤维二糖 结构：两分子二葡萄糖'-(1，4)糖苷键纤维二糖葡萄糖-(1，4)-葡萄糖苷性质：具有变旋现象具有复原性能成脎五、海藻糖两分子a -D-GIC，在Ci上的两个半缩醛羟基之间脱水，由a -1.1糖苷键构成。六、棉子糖三糖P31 结构非复原性三糖第三节 寡糖寡糖是指含有2-10个单糖单元的糖类。它们常常与蛋白质或脂类共价结合，以糖蛋白或 糖脂的形式存在连接它们的共价键类型主要两大类：N-糖甘键型和 0-糖苷键型。 N-糖苷键型：寡糖链与多肽上的Asn的氨基相连。这类寡糖链有三种主要类型

18、:高甘露糖型，杂合型和复杂型。图 7.290-糖苷键型，寡糖链与多肽链上的Ser或Thr的羟基相连，或与膜脂的羟基相连。第四节 多糖多糖是由多个单糖分子缩合脱水而形成的。由于构成它的单糖的种类、数量以及连接方 式的不同，多糖的结构极其复杂而且数量、种类庞大。多糖是重要的能量贮存形式如淀粉和糖原等和细胞的骨架物质如植物的纤维素和动 物的几丁质，此外多糖还有更复杂的生理功能如粘多糖和血型物质等。大局部的多糖类物质没有固定的分子量。多糖的大小从一定程度上可以反映细胞的代谢状态。例如：当血糖水平高时如饭后，肝脏就合成糖原glycogen这时就分子量可达 2 107,当血糖水平下降时，肝脏中的酶类就水解

19、糖原，把葡萄糖释放到血液中。多糖在水溶液中只形成胶体，虽然具有旋光性，但无变旋现象，也无复原性。多糖可以分为均一性多糖由同一种单糖分子组成 和不均一性多糖由两种或两种以上单糖分子组成均一性多糖自然界中最丰富的均一性多糖是淀粉和糖原、纤维素。它们都是由葡萄糖组成。淀粉和 糖原分别是植物和动物中葡萄糖的贮存形式，纤维素是植物细胞主要的结构组分。1、淀粉植物营养物质的一种贮存形式，也是植物性食物中重要的营养成分直链淀粉许多:-葡萄糖以：(1-4)糖苷键依次相连成长而不分开的葡萄糖多聚物。典型情况下由数千个葡萄糖线基组成，分子量从150000到600000。结构：长而紧密的螺旋管形。这种紧实的结构是与

20、其贮藏功能相适应的。遇碘显兰色图 7.30 支链淀粉在直链的根底上每隔20-25个葡萄糖残基就形成一个一(1-6)支链。不能形成螺旋管,遇碘显紫色。淀粉酶：内切淀粉酶(a -淀粉酶)水解a -1.4键，外切淀粉酶(B -淀粉酶)a -1.4，脱支酶a -1.62、糖元与支链淀粉类似，只是分支程度更高，分支更，每隔4个葡萄糖残基便有一个分支。结构更紧密，更适应其贮藏功能，这是动物将其作为能量贮藏形式的一个重要原因，另一个原 因是它含有大量的非原性端，可以被迅速发动水解。糖元遇碘显红褐色。3、纤维素结构：许多-D-葡萄糖分子以' -(1-4)糖苷键相连而成直链。纤维素是植物细胞壁的主要 结

21、构成份，占植物体总重量的1/3左右，也是自然界最丰富的有机物，地球上每年约生产1011吨纤维素，经济价值：木材、纸张、纤维、棉花、亚麻。完整的细胞壁是以纤维素为主，并粘连有半纤维素、果胶和木质素。约40条纤维素链相互间以氢键相连成纤维细丝，无数纤维细丝构成细胞壁完整的纤维骨架。图 7.33降解纤维素的纤维素主要存在于微生物中，一些反刍动物可以利用其消化道内的微生物消化纤维素，产生的葡萄糖供自身和微生物共同利用。虽大多数的动物(包括人)不能消化纤维素，但是含有纤维素的食物对于健康是必需的和有益的。4、几丁质(壳多糖)：N-乙酰-1-D-葡萄糖胺以' (1, 4)糖苷链相连成的直链。5、菊

22、糖 inulin多聚果糖，存在于菊科植物根部。6、琼脂Ager多聚半乳糖，是某些海藻所含的多糖，人和微生物不能消化琼脂。 几种均一多糖的结构、性质比拟。P35 表 1-6二、不均一性多糖不均一性多糖种类繁多。有一些不均一性多糖由含糖胺的重复双糖系列组成，称为糖胺聚糖(glyeosaminoglycans，GAGs)，又称粘多糖。(mucopoly saceharides)、氨基多糖等。糖胺聚糖是蛋白聚糖的主要组分，按重复双糖单位的不同，糖胺聚糖有五类：1、透明质酸2、硫酸软骨素3、硫酸皮肤素4、硫酸用层酸5、肝素6、硫酸乙酰肝素第五节结合糖(glycoconjugate)糖与非糖物质共价结合形

23、成的复合物称结合糖复合糖，糖缀合物，包括糖脂glycolipids，糖蛋白与蛋白聚糖、肽聚糖peptidoglycan，糖一核酸糖蛋白糖蛋白是由短的寡糖链与蛋白质共价相连构成的分子。其总体性质更接近蛋白质。糖与 蛋白质之间以蛋白质为主，其一定部位上以共价健与假设干短的寡糖链相连，这些寡糖链常常 是具分支的杂糖链，不呈现重复的双糖系列，一般由2-10个单体少于15组成，未端成员常常是唾液酸或L-岩藻糖。组成B -D-葡萄糖Glc a -D-甘露糖Man a -D-半乳糖Gal a -D-木糖Xyl a -D- 阿拉伯糖Ara a -L-岩藻糖Fuc 葡萄糖醛酸GlcuA 艾杜糖醛酸IduA N-

24、乙 酰葡萄糖胺GIcNAG N-乙酰半乳糖胺GalNAC N-乙酰神经氨酸NeuNAC 即 唾液酸Sia二糖链与蛋白的连接方式糖蛋白的糖肽连接键，简称糖肽键。糖肽链的类型可以概况为： N-糖苷键型：寡糖链GIcNAC的B -羟基与Asn的酰胺基、N-未端的-氨基、Lys 或Arg的W-氨基相连图15 0-糖苷键型：寡糖链GalNAC的a-羟基与Ser、Thr和羟基赖氨酸、羟脯氨酸的 羟基相连。图16 S-糖苷键型：以半胱氨酸为连接点的糖肽键。 酯糖苷键型：以天冬氨酸、谷氨酸的游离羧基为连接点。三糖蛋白中糖链的结构糖蛋白中的糖链变化较大， 含有丰富的结构信息。寡糖链往往是受体、酶类的识别位点1、

25、N-糖苷键型N-连接N-糖苷键型主要有三类寡糖链：高甘露糖型，由GIcNAc和甘露糖组成； 复合型:除了 GIcNAc和甘露糖外、还有果糖、半乳糖、唾液酸；杂合型，包含和的特征。图17 五糖核心A. 高甘露糖型中国地仓鼠卵细胞膜图18B. N-乙酰半乳糖型图19C. 混合型卵白蛋白的一种糖链图202、O-糖苷键型0-连接没有五糖核心。图21人血纤维蛋白溶酶原:图22人免疫球蛋白IgA:四糖蛋白的生物学功能1糖蛋白携带某些蛋白质代谢去向的信息糖蛋白寡糖链末端的唾液酸残基，决定着某种蛋白质是否在血流中存在或被肝脏除去的 信息。A脊椎动物血液中的铜蓝蛋白肝细胞能降解丧失了唾液酸的铜蓝蛋白，唾液酸的消

26、除可能是体内“老蛋白的标记方式之一。B.红细胞新生的红细胞膜上唾液酸的含量远高于成熟的红细胞膜。用唾液酸酶处理新生的红细胞，回注机体，几小时后全部消失。而末用酶处理的红细胞，回注后，几天以后，仍能在体内正常存活。2寡糖链在细胞识别、信号传递中起关键作用淋巴细胞正常情况应归巢到脾脏，而切去唾液酸后，结果竞归巢到了肝脏。在原核中表达的真核基因，无法糖基化。糖蛋白可以是胞溶性的，也可以是膜结合型的，可以存在于细胞内在也可存在于细胞间质中。糖蛋白在动植物中较为典型，脊柱动物中糖蛋白尤为丰富，金属转运蛋白转铁蛋白、血铜蓝蛋白，凝血因子、补体系统、一些激素，促卵泡素Follicle-stimulat in

27、g hormo ne, FSH ，前脑下垂体分泌，促进卵子和精子的发育、RNase、膜结合蛋白如动物细胞膜的 Na+-K+-ATPase、主要组织相容性抗原 major histocompatibility antigen,细胞外表上介导供体 器官与受体器官交叉匹配的标识。绝大多数糖蛋白的寡糖是糖蛋白的功能中心。有些糖蛋白的糖对于糖蛋白自身成机体起着保护作用或润滑作用，如牛的RNaseB糖蛋白对热的抗性大于 RNaseA，大量的唾液酸能增强唾液粘蛋白的粘性从而增强唾液的润滑性。南极鱼抗冻蛋白的糖组分能与水形氢键，阻 止冰品的形成从而提高了抗冻性。糖蛋白在细胞间信号传递方面着更为复杂的作用。Hiv的靶细胞结合蛋白 GP120是一个糖蛋白，能与人类靶细胞外表的 CD4受体结合从而附着在靶细胞外表， 如果去掉GP120的糖