家禽抗肿瘤和抗病素养感染新制剂—干扰素

1、家禽抗肿瘤和抗病素养感染新制剂干扰素作者：未知时间：2007-11-22 11:10:00 论文 家禽肿瘤和病毒感染性疾病的治疗一直是困惑禽病防治的难题之一。至今仍未有一类药物能特异性地有效杀灭家禽病毒性病原，干扰和抑制其病原的复制。据报道，中药制剂对某些病毒性禽病具有较好的治疗作用，但其作用机理不尽祥析。细胞因子干扰素（Interferon，IFN）的出现及其临床试验证明，该类细胞因子在病毒性禽病和禽肿瘤的治疗上极具临床应用前景。1957年Isaacs和Lindenmann首先发现了病毒干扰现象，即病毒感染的细胞能产生一种因子。作用于其他细胞干扰病毒的复制，因而命名为干扰素。目前已知干扰素并

2、不能直接杀伤病毒，而是诱导宿主细胞产生数种酶，干扰病毒的基因转录或病毒蛋白组分的翻译。根据产生干扰素细胞的来源不同、理化性质和生物学活性的差异；可分为-干扰素（Interferon ，IFN一）、-干扰素（IFN-）、-干扰素（IFN-）。 家禽是否存在干扰素及是否存在有类似于哺乳动物的各类干扰素，一直是近年来有争议的问题。1994年。Sckellick等克隆到鸡胚成纤维细胞干扰素基因。该cDNA编码区全长579bp。编码162个氨基酸。前31个为信号肽。成熟的IFN含有131个氨基酸，分子量为14.5KU。其DNA与哺乳动物型IFN只有43%的序列同源性，与IFN的同源性为31%。1997年

3、Lamdrecht等根据Sckellick发展的干扰素序列设计引物，通过PCR扩增得到丝裂原刺激的鸡脾淋巴细胞产生的干扰素基因，在大肠杆菌及真核细胞内表达可产生具有生活活性的IFN。 1干扰素的产生 IFN和IFN有许多相似之处：两种IFN基因来自同一个祖先基因（commonancester gene）；由产生；结合相同的受体并发挥相似的生物学作用。IFN-/以往称为型IFN，主要由白细胞、成纤维细胞等在细菌、DNA或RNA病毒、多聚肌苷酸、多聚胞苷酸（polyI-C）、多核苷酸等刺激物诱导下产生。IFN-主要由活化的T细胞产生，在小鼠。由ThI亚群产生。当抗原、PHA或ConA刺激后、T细胞

4、分泌IFN-，通常与白细胞介素-2（IL2）的产生相一致、目前认为巨噬细胞活化因子（MAF）的主要活性存在于IFN-中。此外，活性NK细胞亦可产生IFN。 2干扰素的分子结构和基因 IFN-和IFN基因位于人9号染色体和小鼠的4号染色体。并连锁在一起。IFN-基因至少有20个，成串排列在一个区域,元内含子。同一种属IFN-不同基国产物其氨基酸同源性80%。人和小鼠IFN-基因只有一个，无内含子，与IFN基因连锁在一起。IFN-与IFN-氨基酸组成的26%-30%同源性。IFN由两个亚族组成，分别称为IFN1和IFN2，其中IFN-1至少由20个有功能的基因成员。目前只有90%左右的同源性，IF

5、N2亚族有56个基因成员，目前只发现l个有功能的基因，其余是假基因。人和小鼠IFN在DNA水平上，有65%左右的分子由143个氨基酸组成，糖蛋白以同源双体存在，分子量为40Kda，其生物学作用有严格的种属特异性。 3干扰素的受体 一般认为，IFN-和IFN-结构相同的受体，IFN-/R基因定位于21号染色体。受体的亲和力Kd在10-910-10M之间。受体膜外结构属细胞因子受体中干扰素受体素族。IFN/受体分布相当广泛。包括单核细胞、巨噬细胞；多形核白细胞、B细胞、T细胞、血小板、上皮细胞、内皮细胞和肿瘤细胞等。IFNR基因定位于第6号染色体小鼠在第10号染色体，IFN受体分布广泛。受体阳性细

6、胞每个细胞约表达1001000个受体。亲和力Kd在10-9510-10M。裸肽分子量50Kda，糖基化后90Kda，其N末端与IFN/受体有一定的同源性，具有种属特异性。目前认为。IFN-R可能存在着第2条链。 4 干扰素的生物学作用 4.1 INF-/的生物学作用 4.2 IFN-的生物学作用 5 干扰素抑制病毒复制的作用机理 有很多类型的细胞在被某些病毒感染几小时内就能产生干扰素，几天内就能达到高浓度，能在初次免疫反应尚未形成之前。发挥兔疫作用。干扰素有宿主细胞的基因编码。病毒感染细胞后、病毒遗传物质和宿主细胞核糖体作用。使靶细胞产生干扰素的编码基因去抑制，产干扰素。干扰素细胞内释放出来可

7、保护与其接后的其他细胞下受感染。干扰素对未感染细胞的作用是通过对它们的DNA去抑制作用而实现的。由于这种去抑制作用，未感染细胞产生一种称作翻译抑制蛋白质（TIP）的物质，它可以阻止病毒RNA侵占细胞核糖体，因此抑制病毒的复制。病毒进入细胞病毒RNA附着于宿主细胞核糖体使形成干扰素mRNA的宿主细胞DNA顺反子去抑制干扰素mRNA刺激干扰素产生干扰素进入细胞使形成翻译抑制蛋白质。mRNA的细胞DNA顺反子去抑制TIP形成并结合到核糖体TIP阻止病毒RNA结合到核糖体 6 干扰素的临床作用 IFN是第一个应用于临床的基因工程产品；目前IFN、IFN-、IFN都有基因工程产物，40多个国家使用干扰素制剂。治疗30多种疾病、但主要是用于临床肿瘤和病毒性感染等治疗。与之相类似。IFN在家禽肿瘤和病毒性疾病的临床治疗上也有极其广泛的应用前景，