抗衰老药物的研究进展_百度文库

1、业2005,2:5-7113周玲1青果的药膳食疗J1药膳食疗,2005,2:43114段文军,孔庚星1青果微量元素的测定及其含量与功效的关系J1微量元素与健康研究,1995,12(3:32-33115He,Z1Xia,W11Nutriti onal compositi on of the kernels fr om Cana2 rium abum L1J1Food Che m istry2007,102:808-811116赵丽娟,辛广,张捷莉1气相色谱2质谱法分析福建地区橄榄中橄榄肉和橄榄仁挥发油成分J1食品科学2005,26(9:391-395117彭勃,苗明三,王颖芳1橄榄解酒饮对大小鼠

2、急性酒精性肝损伤的影响J1上海中医药杂志,2003,37(10:48-51118彭勃,苗明三,王颖芳1橄榄解酒饮对大鼠急性酒精性肝损伤肝组织病理形态的影响J1中国医药学报,2004,19(8:468-470119孔庚星,张鑫,陈楚城,等1青果中抗HB s AgHBe Ag成分的研究J1解放军医学高等专科学校学报,1998,26(2:5-7120俞征宙,林求诚1青橄榄利咽含片治疗慢性咽炎临床研究J1福建中医药2000,31(2:15-16121丁伯平,陈国祥,杨介人,等1止嗽青果丸的药理研究J1中成药,1999,21(1:27-28122贾敏,姚秀娟,陈水英,等1野生橄榄黄酮抑菌效应及其在牛奶保

3、鲜中的应用研究J12001,16(4:162-164123项昭保,何从林,任绍光,等1野生橄榄黄酮抑菌效应及其在牛奶保鲜中的应用研究J1食品工业科技,2004,25(10:69-70124王占恩,王燕青,李升刚,等1青果蠲毒散救治河豚鱼中毒临床观察J1中国中西医结合杂志,2003,23(8:592125彭勃,苗明三,朱平生,等1橄榄解酒饮对小鼠急性酒精性肝损伤胃肠组织病理学的影响J1中医药学刊,2003,21(8:1231-12341抗衰老药物的研究进展陈志蓉(福建省妇幼保健院福州350001摘要:近年来关于衰老的研究以及根据衰老的机制寻找高效的抗衰老药物的研究已成为当前医药学研究领域中的热点

4、问题,并已在很多方面取得了长足的进展。本文就近年来衰老及抗衰老药物的研究进展综述如下:(1衰老的研究:衰老是机体各组织、器官功能随年龄增长而发生的退行性变化,是机体各种生化反应的综合表现,是体内外许多因素共同作用的结果。近半个多世纪以来,国际上已经提出一系列衰老学说,为揭开衰老机制及开发抗衰老药物奠定了基础。包括自由基学说、线粒体DNA损伤学说、衰老的端区学说、免疫学说(i m munol og2 ical theory、内分泌学说(endocrine theory等。(2抗衰老药物是一类以提高生命效率(生存时间与生命活力的总和为最终目的的药物,从多系统、多层次和多阶段来发挥其调整功能,它能在

5、遗传学上所界定的寿限内延迟衰老或提高生命质量。抗衰老药物按理化属性可分为:化学药物,有抗氧化剂、抗衰老激素、营养素、单胺氧化酶抑制剂、免疫调节剂、生化制剂、大脑功能促进药等。中药,有单味中药以及复方制剂。虽然目前有很多药物研究都证明能够延缓衰老,作用安全,但抗衰老药物不可乱用,其应用既要符合综合性、早期性和长期性原则,又要从个体的实际出发,因人制宜地选用抗衰老药物。关键词:衰老;抗衰老;抗衰老药物中图分类号:R97712;R931171文献标识码:A文章编号:100623765(200820120008204随着世界范围内,特别是我国人口老龄化趋势的不断发展,抗衰老这一世界性医学课题在我国也日

6、益受到关注。近年来关于衰老的研究以及根据衰老的机制寻找高效的抗衰老药物的研究已成为当前医药学研究领域中的热点问题,并已在很多反面取得了长足的进展。本文就近年来衰老及抗衰老药物的研究进展综述如下:1衰老的研究衰老是机体各组织、器官功能随年龄增长而发生的退行性变化1,是机体各种生化反应的综合表现,是体内外许多因素(环境污染、精神紧张、遗传等共同作用的结果。衰老机制的研究是现代老年医学(modern geriatrics研究中的一个内容复杂、难度大、涉及面广的重要课题,更是作者简介:陈志蓉,女(197512-。毕业于中国药科大学。职称:药师。从事西药调剂。联系电话:0591-*研究抗衰老药物的重要基

7、础。细胞生物学、分子生物学等学科的迅速发展,推动了衰老机制的深入研究,并且已取得重大的进展,提出了若干具有科学价值的衰老学说。大体上可分为两大类:即一类为遗传衰老研究,认为衰老是机体有序的基因活动,是通过遗传按程序预先安排好的,或为特异的“衰老”基因所表达,或为可用基因的最终耗竭;另一类为环境伤害研究,认为衰老是无序的、没有一定的程序,随机发生一系列紊乱的结果,是细胞器的进行性和累积性毁坏的结果2。自由基学说(free radicle theory是具有代表性的衰老学说之一,这一学说是1956年由Har man3提出的。该理论认为,机体内时刻产生着自由基,但同时又具有有效的自由基清除系统(如超

8、氧化物歧化酶等,使体内自由基维持在正常水平。随着年龄的增长,这种平衡逐渐被破坏,造成自由基的过剩。过量自由基可通过过氧化作用攻击细胞膜及核酸、蛋白质和酶类等生物大分子,引起细胞膜上的不饱和脂肪酸产生脂质过氧化反应,核酸及蛋白质分子交联,DNA 基因突变或复制异常及生物酶活力下降,最终导致细胞功能严重受损以至衰老、死亡。线粒体DNA损伤是近年来国际上研究衰老机制的热点,有学者认为它是细胞衰老与死亡的分子基础。认为,线粒体的变性、渗漏和破裂都是细胞衰老的重要原因。延缓线粒体的破坏过程,可能延长细胞寿命,进而延长机体的寿命4。目前,衰老机制在分子生物学方面的研究也取得了长足的进展。20世纪90年代以

9、来,科学家们陆续发现第l、4、7号染色体与X染色体上各自存在着与衰老相关的基因5,所以认为衰老也是由遗传基因决定的。近年来,端粒与端粒酶的发现使衰老的遗传程序学说有了新进展。端粒(tel omere是真核细胞染色体末端的重复DNA序列,对染色体末端起保护作用,并决定细胞的复制与衰老。端粒酶(tel omerase是端粒序列的复制过程中必须依赖的一种特殊的DNA聚合酶。国内外有大量的研究报道实验动物或人类组织细胞在衰老过程中端粒酶活性发生了变化,但较少涉及端粒酶活性因素的影响。近半个多世纪以来,国际上已经提出一系列衰老学说,为揭开衰老机制及开发抗衰老药物奠定了基础。除上述具有代表性的自由基学说、

10、现代前沿研究中的线粒体DNA损伤学说、衰老的端区学说外,还有交联学说(cr oss linkage the2 ory、生物膜损伤学说(theory of bi ol ogical membrane da m2 age、遗传程序学说(genetic p r ogram theory、染色体突变学说(chr omos omal aberrati on theory、差错学说(err or theo2 ry、免疫学说(i m munol ogical theory、内分泌学说(endo2 crine theory等。这些学说从研究者所从事的不同学科角度出发,对衰老机制进行了较为深入的探索。目前正逐渐

11、向更深层次的研究方向发展。与此同时我们也要清楚的认识到机体的衰老是一个复杂的过程,是由多种因素引起的一个复杂的生物学过程,与多种因素有关如组织再生性细胞减少、机体内自由基增加、机体中毒等,由多种机制参与发生,各方机制/因素综合作用,在直接造成机体神经、内分泌及免疫等各系统的功能损伤与退化的同时也使神经、内分泌、免疫网络的调节功能逐渐衰退,机体因而逐渐趋于衰老。而衰老过程中引发的各种老年病又会加速衰老的进程6。2抗衰老药物的研究抗衰老药物是一类以提高生命效率(生存时间与生命活力的总和为最终目的的药物,其从多系统、多层次和多阶段来发挥其调整功能,7它能在遗传学上所界定的寿限内延迟衰老或提高生命质量

12、。抗衰老药物按理化属性可分为:化学药物,有抗氧化剂(如维生素E、维生素C、抗氧化酶S OD等、抗衰老激素(如褪黑激素、胸腺素等、营养素(如核酸等、单胺氧化酶抑制剂(如普鲁卡因等、免疫调节剂(如转移因子等、生化制剂(唾液腺等、大脑功能促进药(如脑复康等等。中药,有单味中药包括抗衰老植物药(如人参、刺五加、红景天、枸杞等、抗衰老动物药(如鹿茸、紫河车、蜂蜜、蛤蚧等、抗衰老矿物药(如麦饭石、阳起石等等,以及复方制剂(如六味地黄丸、金匮肾气丸、首乌延寿丹、龟龄集等。211化学药物21111抗氧化剂根据衰老的自由基理论,自由基对细胞大分子DNA、脂类和蛋白质的损伤研究以及降低能量代谢实验和转基因动物的资

13、料支持氧化损伤是衰老过程的直接原因,所以抗氧化剂以其清除自由基,防止自由基破坏生物膜的特性被列入到了抗衰老的药物中,然而抗氧化剂具有一定延缓衰老的作用,但不能增加物种的最高寿限8。抗氧化剂分为非酶类抗氧化剂和酶类抗氧化剂。非酶类抗氧化剂包括各种维生素、微量元素及其复合剂a1维生素类:研究发现,V it1E、V it1C、V it1A及2胡萝卜素因有抗自由基效应而应用于抗衰老。维生素E本身极易被氧化,能捕捉体内脂质自由基、超氧自由基和类脂质自由基,发挥抗氧化作用,防止脂褐素形成;保护膜磷脂中的不饱和脂肪酸,稳定生物膜结构,维持膜正常功能。临床实验证明补充维生素E能改善动物随增龄免疫功能下降8;能

14、明显减少冠心病的危险性9。而且有实验发现1012维生素E在体外能保护神经元免受活性氧的损伤,临床观察也提示,增加维生素E摄入能减慢老年性痴呆(AD的发展,增强血管和中枢神经系统功能,对帕金森病(P D和肌萎缩性侧束硬化(ALS有一定的保护作用。而维生素C是人体不可缺少的维生素,是强还原剂,能抗氧化并参与细胞间质胶原蛋白合成,降低毛细血管脆性,防治坏血病;维护细胞膜的完整性,可使氧化型谷胱苷肽还原成还原型谷胱苷肽(GSH;与体内毒物结合,转变成无毒化合物随尿排出;防治动脉粥样硬化,抗辐射。维生素A的前体2胡萝卜素可以与膜脂双层分子结合保护细胞,免受细胞内外自由基损伤,能防治阻塞性动脉粥样硬化、冠

15、心病、中风等,具有抗氧化作用。b1微量元素类:现已知与长寿有关的微量元素有铁(Fe、硒(Se、镁(Mg、锰(Mn、铜(Cu、锌(Zn等。微量元素制剂多为复方制剂,主要有复方硒片、硒力口服液等。c1复合剂:目前有多种维生素复合剂或维生素微量元素复合剂。最近国外研究报道,长期服用多种维生素虽能降低一些疾病(如心脏病的危险性,也可能对另一些疾病(如癌症有负面影响,且长期大量服用会致中毒及药物依赖。因此,以合理调节饮食补充维生素最适宜。酶类抗氧化剂对于酶类抗氧化剂的研究比较多。其中,超氧化物歧化酶(S OD是公认最重要的抗氧化酶,还有辅酶Q、硫辛酸(LA、过氧化氢酶(CAT、过氧化物酶(P OD、谷胱

16、苷肽过氧化物酶(GSH2Px、还原型谷胱苷肽酶(GSH、谷胱苷肽还原酶(GR、酪氨酸磷脂酶21等13。S OD作为机体内清除O2的唯一金属酶类,是机体内抗过氧化损伤的第一道重要防线。故S OD可治疗与O2有关的许多疾病和延缓衰老,可使氧自由基发生歧化反应而被清除。实验证实机体内S OD活力随增龄而逐渐下降,老年人(60岁以后红细胞S OD活力显著低于中青年人。LA是二硫化合物,可通过线粒体硫辛酸酰胺脱氢酶还原成强的抗氧化剂二氢硫辛酸,能使一些被氧化的抗氧化剂如维生素E 和维生素C再循环,并能提高细胞内GS H的含量,改善老年机体的抗氧化状态和代谢活性。银杏叶提取物是一组黄酮类物质和萜烯的混合物

17、,其中黄酮类物质14是O2、OH和ROO的清除剂。它能防止膜的脂质过氧化,特别是它能与细胞膜脂双层相互作用和穿过脂双层。21112抗衰老激素:20世纪90年代,激素疗法(H I被广泛用于老年功能衰退综合征15。包括褪黑激素、人类生长激素(HGH、性激素、脱氢表雄甾酮(DHE A等,以褪黑激素(MT应用最广泛。M T又称松果体素,是松果体分泌的一种重要激素,分泌呈昼夜节律,通过控制并指挥分泌各种激素对体内很多系统的功能产生影响来调节器官系统功能,维持内环境的稳定,被誉为人体化学生物钟。研究证明:MT能提高人体免疫功能,改善应激水平,调节血脂,降低患心脏病的危险性,缓和部分癌症(如乳腺癌的发展进程

18、。更重要的是MT是体内强自由基清除剂和抗氧化剂。它既有水溶性又有脂溶性的生理特性,极易透过体内各种生理屏障,渗透进入机体的任何组织和细胞的任何部位,发挥其强大的清除自由基、抗氧化的作用,保护细胞DNA、蛋白质、脂质免受自由基的攻击,抑制细胞凋亡。MT不但能清除自由基本身,还能清除自由基前体物质。MT在体内分泌量,以青年期最高,以后随增龄降低,60岁后仅及年轻时的一半,所以中老年人适当补充,对提高生命活力是有益的。胸腺素能调节机体免疫平衡,增强T细胞免疫功能,延缓衰老。DHE A (商品名为硫酸普拉酮钠及其类似物HE250016,是正常成人肾上腺皮质分泌的甾体,是性激素的前体,为人体内含量最高的

19、甾体。它不具有雄性激素活性,随年龄的增长而逐步下降。近年来的临床研究已证实,脱氢表雄酮硫酸酯(DH随年龄下降的水平与一些老年性疾病,例如高脂血症、肥胖症、缺血性心脏病、AD、肿瘤、糖尿病等有关。老年人补充小剂量的DH或HE2500可作为防治老年性疾病和肿瘤的良药,而且有助于增强骨骼、肌肉和人体免疫功能,也有报告称,可使老年人精神压力减轻、改善睡眠、减轻关节疼痛等,有助于延年益寿。21113营养素类:抗衰老的营养素包括蛋白质、核酸、各种氨基酸、磷脂、蜂王浆等及其混合制剂,品种繁多,研究较多的为核酸。核酸是一种高分子化合物,由DNA和RNA两大类组成,共同负责细胞的新陈代谢。据报道,核酸制剂可增强

20、损伤细胞的修复功能,而且没有什么副作用。其中核酸花粉合剂可降低肠道对胆固醇的吸收率,防治高胆固醇症,祛病延年;免疫核糖核酸能提高机体细胞的免疫能力,有增强淋巴细胞杀伤肿瘤细胞的作用,能改善病情发展、延缓老化。用脑组织RNA的提纯物给有记忆障碍的老年患者注射,也有良好的效果。21114单胺氧化酶抑制剂:单胺氧化酶抑制剂能够抑制单胺氧化酶活性,提高儿茶酚胺水平,促进新陈代谢,调节神经系统平衡,增强记忆功能。常用制剂是普鲁卡因、益康宁等。21115免疫调节剂:免疫调节剂的主要作用是通过提高和调节免疫功能,延缓免疫老化,提高老年人的抗病能力和免疫活力。常用制剂有转移因子、免疫胸腺因子、干扰素诱导剂、卡

21、介苗、左旋咪唑等。21116大脑功能促进药:大脑功能促进药可以增进脑血流量,改善脑神经营养,促进代谢,提高大脑功能。常用制剂有氯酯醒、酰胺吡酮(脑复康、盐酸吡硫醇(脑复新、氢麦角碱(喜得镇、都可喜等。212中药祖国传统医药学不仅在长期积累中形成了独特的抗衰老理论,而且在延年益寿的实际应用中确实发现了很多具有抗衰老作用的单味药和复方制剂。中医认为17,衰老首要是肾虚,其次是脾虚,再次是气血两虚。所以补肾、健脾、益气是延缓衰老的基本途径,活血化淤是延缓衰老的主要方法。近年来,国内外对抗衰老中药进行了大量研究,初步提示了中药抗衰老的奥妙,但由于抗衰老本身的长期性和复杂性,目前中医药的疗效尚缺乏可靠的

22、临床研究资料。21211单味中药抗衰老研究:国内已进行了大量研究,初步证明:(1应用生存实验及细胞体外传代培养,认定人参、黄芪、首乌、灵芝、枸杞、刺五加、黄精、女贞子、菟丝子、党参、补骨脂等45种单味药有延寿效应。(2已知人参、当归、黄精、玉竹、五味子、黄芪、首乌、灵芝、党参、淮山药、熟地等55味中药能使实验动物脑、肝组织中脂褐素含量降低,S OD活性提高,明显有抗自由基效应。(3已知有76种中药有免疫促进剂效应,例如人参、黄芪、白术、女贞子等可激活T淋巴细胞;枸杞、菟丝子、西洋参、柴胡等可改善B细胞功能;黄芪、山药、玉竹、人参等可促进干扰素的生成;三七、杜仲、黄芪、桑椹等对免疫具有双向调节作

23、用。(4除上述三方面外,学者们还从药物对中枢神经系统影响,对内分泌系统调节作用,对机体代谢功能的影响等方面全面筛选抗衰老药物,其中功能比较全面的有首乌、人参、枸杞、黄芪、灵芝、女贞子、菟丝子、五味子、黄精和党参等单味药。21212中药复方的抗衰老研究:古今抗衰老中药复方约百种以上,代表性方剂有:(1六味地黄丸:中医功用在补肾养阴,主治肝肾不足,真阴亏损,虚火上炎诸症。实验证明可提高昆明种小鼠腹腔巨噬细胞吞噬力和吞噬指数,增强单核巨噬细胞吞噬活性的能力,提高免疫机能,使动物脾脏淋巴小结生发中心增生活跃。(2金匮肾气丸:功能补肾温阳、强筋骨、益容颜、固精髓。实验证明能明显升高老龄雌鼠体内雌激素水平

24、,增加雄性大鼠睾酮含量及睾丸重量,调整下丘脑2垂体2性腺轴功能,通过补肾而达延缓衰老目的。(3首乌延寿丹(益龄精:功能补肝肾、养阴血、强筋骨、祛风气。实验研究表明:能延长果蝇平均寿命,提高小鼠生命活力,降低实验动物心肌中脂褐素、红细胞中P O、脑中MAO,并提高其血液S OD活性。现代药物学研究表明:方中首乌、菟丝子、桑椹子等7味药分别具有降压、降脂、降血糖、强心利尿,抗自由基和提高免疫功能等作用,临床抗衰老效果明显。(4龟龄集:具有补阳固肾、运脾滋肝、添精补脑、强健筋骨等功能。药理研究提示,龟龄集有增强动物肾上腺皮质功能的作用和促进性激素样作用,可使小鼠巨噬细胞活性增加,网状内皮系统清除异物

25、的能力提高,抗体产生水平增加,提高特异性和非特异性免疫功能;具有增强动物中枢神经系统功能,提高识别和记忆能力。(5四君子汤:功用补气健脾。研究表明其可明显改善衰老小鼠肝细胞超微结构,使其恢复正常状态。显著延长脾虚小鼠生命活力,增加其胸腺重量,提高免疫功能,降低实验动物血清中LP O和肝中脂褐素含量。尚有升血压及补血作用。虽然目前有很多药物研究都证明能够延缓衰老,作用安全,但抗衰老药物不可乱用18,其应用既要符合综合性、早期性和长期性原则,又要从个体的实际出发,因人制宜地选用抗衰老药物。延缓衰老是目前生命科学研究中的重点和难点之一。由于衰老机理十分复杂,是多方面异常改变综合作用的结果,单方面的改

26、变只是对各种病理症状具有一定的改善作用,而并非足以对抗人体衰老的强大内在趋势,其作用只是与衰老相关而已。因此,现代抗衰老理论的关键在于能够发现启动衰老过程的必要条件,探寻衰老的终极原因所在,这样才能真正达到认识衰老、延缓衰老和控制衰老的目的,并在衰老学说不断升华和完善的基础上推动抗衰老药物的研究和开发,使抗衰老医药的发展走向成熟19。而且药物抗衰老只是抗衰老方法的一种,应该在采取综合性保健措施的基础上合理选用抗衰老药物,以进一步增强老年人的体质,延长人类的平均预期寿命。参考文献1T URNHE IM,K LAU S1W hen drug therapy get s old:phar macok

27、i2 netics and phar macodynam ics in the elderly1Experi m ental Ger ont ol o2 gy,2003,38(8:843-8532曾尔亢,杨蕊敏,王红等1衰老机制研究的新时代1中国社会医学杂志,2006,23(2:74-7713Har man D1Aging:a theory based on free radical and radiati on chem2 istryJ1J Ger ont ol,1956,11:298-30014龚开政,张振刚,黄轶峰等1线粒体ATP敏感钾通道介导缺氧预处理期细胞外信号调节蛋白激酶活化的机制

28、J1中华老年医学杂志,2004,23(9:64415杜历生1衰老机理和延缓衰老的措施J1广西中医学院学报,2001,4(4:108-11016王洪侠,高微微1抗衰老中药的研究进展J1中国中医药信息杂志,2005,12(1:102-10417许士凯1现代抗衰老化学药物研究进展J1现代中西医结合杂志,2005,14(16:2083-308618ADACH I H,I SH IIN1Effects of t ocotrienol on life s pan and p r otein carbonlati on in Caenorhabditis elegansJ1J Ger ot ol A B i

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