大剂量静脉输注免疫球蛋白治疗重症系统性红斑狼疮

1、大剂量静脉输注免疫球蛋白治疗重症系统性红斑狼疮自从1981年Imbach1等首创大剂量静脉注射免疫球蛋白(Intravenous immunoglobulin，IVIG)治疗特发性血小板减少性紫癜以来，IVIG作为一种新的治疗手段，被广泛地应用于多种疾病的治疗，近年来也陆续用于治疗系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus，SLE)2，3。我科自1995年以来，采用该疗法冲击治疗7例合并感染的重症SLE，取得较好的疗效。总结如下。 1资料与方法1.1研究对象7例病人均为我科19951998年住院病人，符合美国风湿病学会1982年修订的SLE诊断标准。女性6例，男性

2、1例。平均年龄35.1岁(1847岁)，平均病程2.1年(1月6年)。均为病情活动期，接受大剂量糖皮质激素和免疫抑制剂治疗。在治疗期间，7例患者并发严重感染，临床资料见表1，抗菌素治疗效果不佳，给予IVIG冲击治疗。1.2治疗方法在原药物治疗基础上加用大剂量免疫球蛋白静脉冲击治疗，剂量200mg.kg1.d1，连用5d。1.3观察指标41.4统计方法表17例SLE患者的临床资料例号年龄性别病程SLEDAI活动积分感染类型治疗前治疗后128女6年147胸部带状疱疹，口腔粘膜化脓性病变241女3年136右肺绿脓杆菌感染318女1年136血行播散性肺结核435女3年236血行播散性肺结核，足臀部深部

3、脓肿543女6月190血行播散性肺结核，肺衣原体性肺炎，口腔霉菌感染634男1年1310右肺感染、唇感染747女4月159肺部混合感染(霉菌，粪产硷假单孢菌，金黄色葡萄球菌 2结果2.1SLEDAI活动积分治疗前活动积分16.2863.684，治疗后活动积分6.2863.200，经统计学处理，结果有显著性差异(P0.05)。2.2病情改善7例患者并发感染，多为混合感染，3例播散性肺结核，3例霉菌感染，病情活动与感染相互影响，产生治疗矛盾。经常规治疗疗效不佳，给予IVIG冲击治疗后，使感染得到有效控制，同时病情亦获改善，其中3例ds-DNA转阴，4例ANA滴度下降，白细胞计数恢复正常。2.3不良

4、反应本组7例未见不良反应3讨论SLE是慢性自身免疫性疾病，机体存在着免疫功能紊乱，目前最有效的治疗药物是糖皮质激素及免疫抑制剂，但在治疗过程中常常会遇到药物的毒副作用等情况，感染尤为常见，这时控制感染及提高机体对药物的耐受性就成了治疗成败的关键。免疫球蛋白是人体免疫系统的重要组成成分，对免疫调节起着重要作用，使IVIG成为一种新疗法治疗SLE。感染是SLE病人，特别是在进行免疫抑制药物治疗期间最常见的并发症，是诱发病情加重，影响预后的重要因素。其原因是这些药物可导致细胞免疫或体液免疫功能降低，同时部分患者有严重的脏器功能受损，因此SLE并发的感染抗生素难以控制。本组7例患者有6例为二种以上病原

5、微生物所致的混合感染，3例为播散性肺结核，经大剂量IVIG冲击后，机体被动接受免疫球蛋白，从而获得了对各种微生物感染的抵抗力，使危及生命的感染得以控制，其机理非常复杂，可能与以下几方面有关中和作用：特异性抗体与病原体或其分泌的毒素结合；形成抗原一抗体免疫复合物，激活补体产生炎症，有利于消除病原体；增强中性粒细胞的趋化、吞噬和杀菌功能5。大剂量IVIG可在短期内使血液中免疫球蛋白浓度迅速提高，协同激素改善体内的免疫功能紊乱。Franioni3报道IVIG治疗12例SLE，11例症状改善，自身抗体效价降低，本组病例与其相一致。对比治疗前后SLEDAI活动积分有明显下降，缓解病情。IVIG免疫调节机

6、制尚未明了，一般认为溶解肾小球内和真皮连接处IC的沉积；独特型一抗独特型相互作用；独特型抗原决定簇封闭自身抗体；巨噬细胞和B细胞FC受体的封闭作用；保护靶组织器官免受抗靶抗体的攻击等6。关于IVIG的剂量与用法各家意见不同。一般为400mg.kg1.d1连用3d。本组患者采用200mg.kg1.d1连续5d，临床观察，病情改善，感染控制。故作者认为IVIG的剂量和疗程依病情而定，不必强求一致。IVIG价格昂贵，尚不能将其推广应用。但对临床医生来讲，在应用常规的糖皮质激素和(或)免疫抑制剂治疗无效；有治疗禁忌或出现严重的毒副作用，如伴发严重感染等，由于IVIG所具有的是免疫调节而不是免疫抑制作用

7、，因此我们推荐加用大剂量IVIG冲击治疗，以便控制感染和病情，解决治疗矛盾，赢得治疗时机。作者单位：厉小梅（230001合肥，安徽省立医院风湿科）李向培（230001合肥，安徽省立医院风湿科）汪国生（230001合肥，安徽省立医院风湿科）单曙光（230001合肥，安徽省立医院风湿科）参考文献1，Imbach P，Barandun S，d?Appuzd V，et alHigh-dose intravenous gammaglobulin for idiopathic thrombocytopenic purpura in childhoodLancet，1981，1：11282，Akashi K

8、，Nagasawa K，Mayumi T，et alSuccessful treatment of refractory system lupus erythematosus with intravenous immunoglobulinJRheumatol，1990，17：3753，Francioni CLong-term treatment with iv immunoglobulin in the therapy of systemic lupus erythematosusRecent Prog Med，1993，84：6194，Bombardier C，Gladman DD，Urowitz MB，et alDerivation of the SL