依那普利、厄贝沙坦与非洛地平对原发性高血压早期肾损害的作用比

1、依那普利、厄贝沙坦与非洛地平对原发性高血压早期肾损害的作用比较(一)    【关键词】 高血压；依那普利；厄贝沙坦；非洛地平；2-微球蛋白摘要 目的 比较依那普利与厄贝沙坦、非洛地平对原发性高血压（EH）合并2微球蛋白（2-MG）增高患者的降压作用，并评价药物对肾功能损害的有效性和安全性。方法 将90例轻-中度高血压合并2-MG增高的患者，采用随机单盲法随机分成3组：依那普利组（30例）、厄贝沙坦组（30例）与非洛地平组（30例），分别给予依那普利1020 mg/d、厄贝沙坦75150 mg/d、非洛地平5 mg/d治疗12周，治疗前后分别测定诊室血压、

2、动态血压及血尿素氮、肌酐及血2-MG。结果 3组药物治疗后，诊室血压、收缩压与舒张压分别较基值明显降低（P0.01），组间比较差异无显著性（P0.05），3组治疗前后血2-MG检测结果厄贝沙坦依那普利组差异有非常显著性（P0.01），而非洛地平组前后无明显差异(P0.05)，且前两组与第3组间差异有非常显著性（P0.01）。结论 长效降压药物均能使血压控制良好，但ACEI、ARB类比CCB类更能有效保护肾功能。关键词 高血压；依那普利；厄贝沙坦；非洛地平；2-微球蛋白Comparison of enalapril，irbesartan and felodipine on primary hyp

3、ertension patients early renal injuryAbstract Objective To compare the treatment of enlapril，irbesartan and felodipine on primary hypertension patients with elevated 2-MG and to eva luate these drugs efficiency and safety to renal injury.Methods Ninety patients under-going light and moderate hyperte

4、nsion with elevated 2-MG were randomly allocated into 3 groups by single-blind trial，enalapril group(n=30)，irbesartan group(n=30)，felodipine group (n=30)and respectively given the treatment of enalapril，irbesartan，felodipine twelve weeks，check and measure clinic blood pressure，dynamic blood pressure

5、，blood urine nitrogen，serum creatinine and blood 2-MG.Results After drug treatment systolic pressure and diastolic pressure had significant decrease compared with the baseline.But there were no significant differences between groups(P0.05)，meanwhile we tested the 2-MG levels，there were significant d

6、ifferences，between enalapril group and irbesartan group(P0.01)but not the felodipine group(P0.05).Moreover there were significant diffenences between group felodipine and the other twogroups(P0.01).Conclusion Longacting antihypertensive drug can control blood pressure effectively.how ever ACEI，ARB a

7、nd CCB can protect renal function efficiently.Key words hypertension;enalapril;irbesartan;felodipine;2-MG高血压病（EH）的肾脏损害是EH并发症之一，高血压造成肾损害而进入终末期肾病的患者人数逐年增多。据统计，因高血压肾损害而进入需透析和肾移植人数增加28%1，因此早期发现和有效治疗高血压肾损害已越来越受到重视，而且，尿2-MG是早期肾损害的敏感指标之一，人们已逐渐开始关注长效药物的降压效应及肾脏保护作用，本文目的是比较转化酶抑制剂（ACEI）依那普利与血管紧张素受体拮抗剂（ARB）厄贝沙坦

8、、二氢吡啶类钙离子拮抗剂（CCB）非洛地平对高血压合并2-MG增高患者的降压作用及其对肾功能的影响。1 资料与方法1.1 一般资料 90例轻至中度EH患者，住院后均先服安慰剂停降压药物1周或至少5个半衰期，其中男50例，女40例，平均年龄（65±5.6）岁，按照随机单盲法分为依那普利、厄贝沙坦和非洛地平组。依那普利组30例，其中男18例，女12例；厄贝沙坦组30例，其中男20例，女10例：非洛地平组30例，其中男12例，女18例。所有患者均符合WHP/ISH高血压诊断标准，3组病例在性别、年龄和病程方面均差异无显著性（P0.05），具有可比性。全部病例均符合早期肾损害标准，且排除继发

9、性高血压、糖尿病、心力衰竭及各种急慢性肾脏病史。1.2 方法 依那普利组选用依那普利（扬子江药业集团生产）1020 mg/d，1.2 次/d；厄贝沙坦组选用科苏药材（扬子江药业集团生产）75150 mg/d，1 次/d；非洛地平组选用波依定（阿斯特拉制药公司）2.55 mg/d，1 次/d，疗程12周，依血压情况调整剂量，治疗期间每周测血压、心率12次。1.3 观察指标 治疗前后观察指标如下：（1）血BUN、Cr、2-MG测定血2-MG用放免法测定；（2）诊室血压：固定医师、时间、立式水银血压计测定患者坐位右上肢肱动脉血压，测前休息510 min，治疗前取3次平均值为治疗前血压，治疗后每周复查

10、血压2次，最后1周连测2天，取2日平均值为治疗后血压；(3)动态血压。1.4 疗效判断标准 ABP疗效标准按Withe2标准：昼夜血压起次数降至正常或次数下降>90%为显效，次数下降5090%为有效，次数下降50%为无效。1.5 统计学方法 各项数据用均数±标准差（±s）表示，均数采用t检验，P0.05为差异有显著性。2 结果2.1 依那普利、厄贝沙坦、非洛地平各组治疗前后血压变化比较 3组治疗后血压均有明显降低（P0.01），3组间比较，差异无显著性（P>0.05），见表1。表1 依那普利、厄贝沙坦、非洛地平各组治疗前后血压变化比较 （略）注：与治疗前比较，*

11、P0.01；各组间比较，P0.052.2 依那普利、厄贝沙坦、非洛地平各组治疗前后尿素氮、肌酐、2-MG变化比较 依那普利、厄贝沙坦治疗前后对比尿素氮、肌酐、2-MG均有下降，差异有非常显著性（P0.01），而非洛地平组下降不明显，见表2。表2 依那普利、厄贝沙坦、非洛地平各组治疗前后尿素氮、肌酐、2-MG变化比较（略）注：与治疗前比较，*P0.01；与治疗前比较，P0.05;与第3组比较，P0.012.3 不良反应 依那普利组干咳有5例，厄贝沙坦无干咳病例，两组间差异有非常显著性（P0.01），非洛地平组下肢水肿2例。3 讨论本文表明，每日1次的依那普利、厄贝沙坦、非洛地平3者均能有效控制血

12、压，且治疗前后、自身对照差异有显著性。经CBP、ABP证实，三药之间差异无显著性。高血压可引起肾内血流异常导致肾损害，因2-MG是由100个氨基酸残基组成的单链多肽低分子蛋白，在正常人体内合成与释放恒定，而且不经肾脏分解3可从肾小球滤过膜、自由滤过，其中99.9%以上被肾小管重吸收，当肾小管吸收功能轻度受损时，尿中2-MG增高，在排除肾脏外 (肝病/肿瘤等)前提下，血2-MG升高可反映早期肾小球滤过功能减退的敏感指标。三者均能使2-MG下降，依那普利与厄贝沙坦组治疗前后差异有非常显著性（P0.01）而非洛地平差异无显著性(P0.05)。其机制是：依那普利能有效抑制Ang产生，使血压下降同时优先

13、扩张肾血管后括约肌，使出球小动脉阻力降低，肾小球后负荷减轻，从而降低肾小球内压力，降低肾脏高滤过、高灌注性损害，达到保护肾功能的目的。厄贝沙坦通过拮抗Ang受体，抑制ACEI生成机制，扩张肾小球出球小动脉，松弛系膜细胞从而降低肾小球内压力，达到减少2-MG排泄目的，且二者同样有效4，5。而非洛地平逆转入球小动脉收缩，肾小球内压力下降不明显及肾功能保护作用不明显。本文还通过对照试验得到，长效降压药物均能使血压控制良好，但ACEI、ARB类比CCB更能有效保护肾功能，故临床上可广泛推广前两类药物使用。参考文献2 White WB，Morgan roth J.Ustfulness of ambula

14、tory blood pressure，monitoring in assissing antihypertensive therapy.Am J cardiol，1989，63：94-98.3 Wibell，Evrin PE.Bergigard，serum 2-Micoglobulin renal disease.Nephron，1973，10：320-331.4 Tylicki，Rutkowskip，Renke M，et al.Ren protective effect of small doses of josartan and enalapril in patients with primary glonterulonepfvitis