人乳头状病毒感染情况调查和负荷量与CIN病变的关系

1、人乳头状病毒感染情况调查和负荷量与CIN病变的关系 11-05-22 09:56:00 编辑：studa20 作者：周红荣，王中英，李海川，龚波【摘要】 目的 了解我院周边地区HPV感染阳性率，HPV-DNA感染情况，为临床尽早检测宫颈癌及治疗宫颈癌提供一定的实验室依据。方法 应用HC-杂交捕获法检查来我院进行检查的妇女HPV感染情况，做低、高度鳞状上皮损害与HPV-DNA负载关系的研究，所有病例系回顾性分析，资料采集来自于巴氏涂片(PAP )级以上、ASC-US或低、高度鳞状上皮损害，用HC-杂交捕获法检测HPV13种高危病毒，按病毒检测的量分为阴性、低、中和高负载，卡方检验和逻辑回归进行资

2、料分析，病例共3593例。结果 中高度的病毒负载与损害程度呈明显相关性(P=0.0220.05)，回归分析进一步证实，HPV负载量与组织损害级别的密切相关，特别是高度损害(P=0.0160.05)。结论 高度鳞状上皮损害与中高度高危病毒负载呈密切相关。 【关键词】 高危人乳头状病毒(HPV-DNA);感染情况;病毒负载;宫颈上皮内瘤样病变(CIN)Abstract Objective To investigated HR-HPV infection rate in the district near our hospital and high-grade cervical dysplasia

3、correlates with high viralload of HR-HPV.Methods HR-HPV is recognized as the primary cause for the development of cervical cancers and their precursor lesions. Cases were retrospectively selected to include patients with a prior cytological diagnosis of PAP ，ASC-US，lower or higher grade squamous int

4、raepithelial lesions. The quantitative viralload data was classified as negative, low, moderate and high according to the manufacturers instruction. Chi-Square analysis and logistic regression were performed. A total of 3593 patients were identified.Results Moderate to high viralloads of HPV were si

5、gnificantly related to the histological grade of dysplasia (P0.05). Logistic regression analysis further confirmed the association of HPV with histological grade. In particular, high-grade dysplasia (P0.05) was significantly associated with moderate to high HPV loads.Conclusion High-grade squamous i

6、ntraepithelial lesion is significantly associated with a moderate to high viral load of HR-HPV.Key words high risk human papillomavirus; infection; viralload; cervical intraepithelial neoplasia本院地处上海西部地区，是附属区卫生局的区属妇幼保健院，主要为长宁区及医院周边临近其他地区的妇女提供服务，长宁区常住人口约70多万，其中流动人口占11.6%1，2009年1月-10月我院的妇科门诊量134000人次，

7、HPV-DNA检测3593例样本，占2.68%。据我院资料，HPV-DNA阳性率占检查病例29.74%。临床和流行病学研究证实高危病毒HPV-DNA(HR-DNA)感染(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68)是直接引起宫颈上皮内瘤样病变和宫颈癌的原因2，3，然而，HPV-DNA负载和宫颈癌前组织损害的严重性依旧有争议，某些研究发现不同水平的HPV-DNA与CIN级别相关3，4，而另一些报道这二者之间无关5，或仅高危病毒16型高负载与宫颈的严重损害相关2 ,另有一些研究显示低负载量在宫颈CIN者比CIN低2，在本研究中笔者对HPV-DNA病毒负载和CIN程

8、度的关系给予高度关注。1 材料与方法1.1 研究人群 本研究由回顾研究，时间从2009年1月1日到2009-10月31日，所有患者先前经过细胞学检查诊断为PAP 或ASC-US或LSIL或HSIL，之后行HPV-DNA检查者，经阴道镜活检或LEEP者。排除标准：有宫颈涂片或HPV检测但缺其一，检测为浸润性宫颈癌者。1.2 细胞学诊断 对所有患者做妇科检查和细胞学涂片，TCT样本进行离心，涂片按Bethesda评判标准进行宫颈细胞学分类，一个包括病理学专家的医生团队审核病例，最终得出诊断。1.3 病毒负荷量测定 HPV-DNA是由美国Digene公司提供的免疫杂交捕获二代技术进行，运用特殊的HP

9、V-DNA探针对癌基因HPV-DNA16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68 型进行测定，根据样本HPV-DNA相对光单位(RLU)的长度来判断有或无HPV-DNA存在。设立阳性对照(PC)。当RLU/PC1.0时，HPV-DNA检测阴性，RLU/PC1.0时，则HR-HPV感染阳性。比值越高，样本中HPV-DNA负荷量越高，因此样本的RLU/PC提供HPV值即视为负荷量值。将HPV-DNA检测阳性者的RLU/PC值分为：低度负荷量(110);中度负荷量(10100);高度负荷量(100)。所有HPV检测后的阳性患者做阴道镜检查，在阴道镜指导下的可疑CIN病

10、变区活检或宫颈管搔刮，有些是因活检显示有高度CIN(CIN)或不满意的阴道镜检查而做宫颈LEEP。根据宫颈鳞状上皮内的损害分为正常即无上皮内损害，HPV细胞学改变即细胞内见空穴样细胞，CIN，CIN，CIN。1.4 统计分析 卡方是用于对伴有HPV感染的组织学间的关系的检验，组织学分类为没有鳞状上皮内损害，低度(HPV细胞学改变和CIN)损害和高度(CIN和CIN)损害,为了对这二者的关系作进一步调查，笔者用逻辑回归法分析这些变异，SPSS软件对资料分析，P0.05为差异有显著性。2 结果表1显示1415例患者有异常细胞学和组织学发现，其中1067例(75.4%)为ASCUS，421例(39.

11、5%)有组织学HPV感染，51例(4.8%)为CIN， 40例(3.7%)为CIN，30例(2.8%)为CIN。316例患者(22.3%)显示为LSIL，179例(56.5%)为HPV感染，36例(11.4%)CIN，34例(10.8%)为CIN，26例(8.2%)为CIN。32例(2.3%)为HSIL，4例(12.5%)有HPV感染，4例(12.5%)为CIN，9例(28.1%)为CIN，14例(43.8%)为CIN。表1 细胞学和组织学间的关系 例(%)注：ASCUS：不典型鳞状细胞未定义;LSIL:低度鳞状上皮损害;HSIL:高度鳞状上皮损害表2 总结了HPV负载和细胞学组织学之间的关系 例(%)3 讨论女性生殖道HPV感染是直接导致宫颈癌的原因，然而短暂的高度流行性感染使得病毒检测不足以断定患者是否具有高级别损害和宫颈癌的风险，几乎70%有性生活的妇女在一生中有机会得到感染，但仅有少部分将会发展成浸润性宫颈癌7，8。有学者统计，在36个月内，大学女生感染HPV的比例达43%，年轻、多个性伴侣和阴道性交频率是影响HPV感染主要的高危因素7，新感染的中位间期大概