左氧氟沙星序贯治疗社区获得性肺炎临床研究

1、左氧氟沙星序贯治疗社区获得性肺炎临床研究            【关键词】  肺炎         关键词  左氧氟沙星;序贯治疗;社区获得性肺炎     社区获得性肺炎（CAP）是常见的感染性疾病，欧洲和北美报道成人年发病率达0.51.2/万，美国每年有200万300万CAP患者，其中约有45000人死亡，CAP是导致死亡的第6大病因，

2、每年的医疗花费高达21亿美元。因此，CAP的有效治疗一直备受关注。笔者2003年9月2005年1月对52例CAP患者进行序贯治疗，取得了较好的临床效果，现报道如下。1  临床资料   1.1  一般资料 笔者共收治114例在急诊科留观和门诊患者，均为CAP，诊断全部符合1999年中华医学会呼吸病学分会制定CAP诊断标准 1 ，并具备下列条件:年龄2063岁;无基础疾病或相关因素;呼吸频率90/60mmHg（1mmHg=0.133kPa）;无意识障碍及肺外感染灶;血WBC<20×10 9 L -1 及>4×10 9 L -1

3、 ;X线胸片病变累及1个肺叶以内;病程在3d内，就诊前未使用抗生素治疗。全部患者应用抗生素治疗3d后，选择符合以下条件作为研究对象 2 :咳嗽和呼吸困难改善;发热减退（监测8h的体温均<37.8）;白细胞计数下降;胃肠道功能正常，食欲正常。其中符合标准者106例，随机分成2组:序贯治疗组（观察组）52例，男25例，女27例。对照组54例，男26例，女28例。2组年龄、性别及临床表现均无显著性差异（P均>0.05）。2组患者一般资料见表1。表1 2组患者一般资料比较（略）     1.2 治疗方法 2组患者均先在急诊科留观3d，给予左氧氟沙星注

4、射剂400mg（商品名为左克，100mg/mL，江苏扬子江制药有限公司生产），加5%葡萄糖液500mL静脉滴注，每日1次。治疗3d后，观察组改用左氧氟沙星片剂200mg（商 品名为左克，200mg/片，江苏扬子江制药有限公司生产）口服，每日2次，对照组仍继续初始的治疗方案，2组疗程均为10d。其他治疗如吸氧、祛痰及支持疗法等措施相同。治疗前后检查血常规、尿常规、X线胸片和肝肾功能各1次。    1.3 疗效判断标准 痊愈:疗程结束后症状、体征、实验室检查（指周围血白细胞计数）均恢复正常，疗程结束1周后X线胸片显示病灶完全吸收或部分吸收;未愈:症状、体征未完全消失或

5、X线胸片病灶无吸收。    1.4 观察指标 治愈率、治疗费用、药物不良反应。    1.5 统计学方法 采用SPSS10.0软件，记数资料采用  2 检验，计算资料采用t检验。2  结  果    2.1  临床疗效比较 观察组痊愈49例，未愈3例（其中1例因停药过早，1例因霖雨症状再次加重），治愈率94%;对照组痊愈52例，未愈2例（均为咳嗽、咳痰未完全消失），治愈率96%。2组治愈率比较无显著性差异（ 2 =0.251，P>0.05）。2.2 治疗费用比

6、较 治疗费用观察组为（505.25±12.34）元，对照组为（1260.48±15.75）元，2组比较有极显著性差异（t=37.56，P<0.001）。    2.3 不良反应比较 治疗组和对照组的不良反应主要包括头晕、头痛、失眠、胃肠道反应及静脉炎等，症状均比较轻微，不影响治疗，无一例中途停止治疗者。观察组头晕、头痛1例，恶心、呕吐1例，无失眠及静脉炎发生，不良反应发生率4%。对照组头晕、头痛2例，失眠2例，恶心、呕吐3例，静脉炎2例，不良反应发生率17%。2组不良反应发生率比较有显著性差异（ 2 =4.682，P<0.05）。3

7、  讨  论         近几年来国内外均报道CAP病原体检测阳性率不高，即使行纤维支气管镜采集标本做细菌培养，痰细胞培养的阳性率仍然只达31.8%。因此，CAP病原体检测对治疗的指导意义不大 5 。由于CAP感染的早期病情相对较重，病原菌难以确定，临床常采用广谱抗生素静脉滴注的经验治疗，常用的抗生素有-内酰胺类、大环内酯类和氟喹诺酮类。随着细菌对这些药物耐药比例的增加，寻找安全而有效的抗生素一直是临床上比较关注的问题。在CAP中青壮年及无基础疾病患者常见病原体为肺炎链球菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、流

8、感嗜血杆菌等 1 。刘汉宁等 6 亦报道非典型病原体尤其是肺炎支原体在CAP中占据重要地位，同时混合感染不容忽视。因此，新氟喹诺酮类在抗微生物谱方面占有优势，与-内酰胺类抗生素相比较，其可同时覆盖细菌及非典型致病原，而-内酰胺类抗生素对非典型致病原完全无效;与大环内酯类抗生素相比，后者抗菌谱相对较小，且肺炎链球菌对其耐药率较高 7 。新一代氟喹诺酮类抗生素包括左氧氟沙星、格帕沙星、西他沙星、司帕沙星、莫西沙星、加替沙星、吉米沙星等。在新氟喹诺酮类抗生素中，左氧氟沙星是安全性较好的药物，为浓度依赖性抗生素，具有组织渗透性好、感染部位浓度高、半衰期长等特点，并有明显的抗生素后效应（PAE） 8-9

9、 。它对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎衣原体、肺炎支原体、嗜肺军团菌均有良好的抗菌作用，且片剂口服吸收迅速，生物利用度接近100% 10 ，不良反应发生率在同类药物中最低 11 ，故更适合于CAP的序贯治疗。而且必要时左氧氟沙星可以用较大剂量，以缩短治疗时间。国外有应用左氧氟沙星每日750mg短疗程治疗CAP的临床报道 8 。    由于医疗体制和观念的不同，我国的CAP门诊治疗率远 低于国外水平，尤其低于欧、美国家。而欧、美国家由于社区服务及医疗分层较清楚，医疗资源的分配及利用较好，轻、中症CAP的治疗中门诊治疗的比例较高 12 。因此，抗生素序贯治疗的临床应用

10、为在门诊治疗轻、中症CAP提供了一定的依据。但在临床工作中，由于CAP病情轻重不一，并非均适合应用序贯治疗，应掌握好适应证，避免不恰当应用。最后值得提出的是对于有基础疾病或伴有休克等严重并发症的CAP患者并未列入本研究中。参 考 文 献      1 中华医学会呼吸病学分会.社区获得性肺炎诊断和治疗指南（草案）J.中华结核和呼吸杂志，1999，22（4）:199-201    2 Niederman NS，Mandell LA，Anzueto A，et al.Guidelines for the 

11、0;   management of adults with community-acquired pneumonia.Diag-nosis，assessment of severity，antimicrobial therapy and prevention J.Am J Respir Crit Care Med，2001，163:1730-1754    3 蔡柏蔷，于学忠，张弘，等.左氧氟沙星与头孢曲松治疗社区获得性下呼吸道感染对照研究J.中华内科杂志，2003，42（8）:585-586    4 Marr

12、ie TJ，Lau CY，Wheeler SL，et al.A controlled trial of a criti-cal pathway for treatment of community-acquired pneumoniaJ.    JAMA，2000，283:749-755    5 谭星宇，何权瀛，王月珠，等.362例社区获得性肺炎患者住院费用调查J.中华医院管理杂志，2002，18（7）:413-416    6 刘汉宁，赵铁梅，姚婉贞，等.北京地区成人社区获得性肺炎非典型病原体流行病学

13、调查J.中华结核和呼吸杂志，2004，27（1）:27-30 7 赵铁梅，刘汉宁.肺炎链球菌对红霉素的耐药表型及耐药基因J.中华内科杂志，2004，43（5）:329-332    8 File TM Jr.Clinical implications of750mg，5-day levofloxacin for     the treatment of community-acquired pneumoniaJ.Curr Med Res Opin，2004，20（9）:1473-1481  &#

14、160; 9 Gotfried MH，Daziger LH，Rodvold KA.Steady-state plasma and   intrapulmonary concentrations of levofloxacin and ciprofloxacin in     healthy adult subjectsJ.Chest，2001，119（4）:1114-1122    10戴自英，刘裕昆，汪复，等.实用抗菌药物学M.2版.上海:上海科学技术出版社，1998:275-283    11 Ball P.Efficacy and safety of levofloxacin in the context of other     contemporary fluoroquinolones:A reviewJ.Current Therapeutic Research，2003，64