药物化学巴比妥类药物

1、http:/一、镇静催眠药一、镇静催眠药 1、巴比妥类、巴比妥类 2、苯二氮卓类、苯二氮卓类 3、 其他类（其他类（GABAAE受体激动剂）受体激动剂）http:/ 1、巴比妥类、巴比妥类 巴比妥酸（丙二酰脲）的衍生物，巴比妥酸（丙二酰脲）的衍生物，本身无生理活性，只有当本身无生理活性，只有当5位上的两位上的两个个H原子被烃基取代后才呈现活性。原子被烃基取代后才呈现活性。 http:/ 1、巴比妥类、巴比妥类 http:/ 1、巴比妥类、巴比妥类 http:/ 1、巴比妥类、巴比妥类 http:/ 1、巴比妥类、巴比妥类 http:/ 1、巴比妥类、巴比妥类 构效关系构效关系巴比妥类药物作用的

2、快慢以及它在体巴比妥类药物作用的快慢以及它在体内作用时间的长短，主要取决于药物内作用时间的长短，主要取决于药物的理化性质，与药物的解离常数的理化性质，与药物的解离常数（pKa）及脂溶性（脂水分配系数）及脂溶性（脂水分配系数）有关，作用时间的长短与有关，作用时间的长短与5位上的两位上的两上取代基在体内的代谢快慢有关。上取代基在体内的代谢快慢有关。http:/ 1、巴比妥类、巴比妥类 （1）当分子中）当分子中5位上应有两个取代基。位上应有两个取代基。（2）5位上的两个取代基的总碳原子数以位上的两个取代基的总碳原子数以4-8为最好。为最好。（3）5位上的取代基可以是直链烷烃、支位上的取代基可以是直链

3、烷烃、支链烷烃、芳烃或环烯烃。链烷烃、芳烃或环烯烃。（4）在酰亚胺氮原子上引入甲基，可降）在酰亚胺氮原子上引入甲基，可降低酸性和增加脂溶性。低酸性和增加脂溶性。（5）将）将C-2位上的位上的O原子以原子以S原子代替，原子代替，则脂溶性增加，起效快，作用进间短。则脂溶性增加，起效快，作用进间短。 http:/ 1、巴比妥类、巴比妥类 理化性质理化性质 呈弱酸性呈弱酸性 ，可与碱金属形成水溶性的，可与碱金属形成水溶性的盐类（如钠盐），可以配制注射剂使用。盐类（如钠盐），可以配制注射剂使用。钠盐水溶液放置还会发生水解，主要是易钠盐水溶液放置还会发生水解，主要是易开环脱羧，受热逐分解，生成双取代乙酸开

4、环脱羧，受热逐分解，生成双取代乙酸钠和氨气。钠和氨气。http:/ 1、巴比妥类、巴比妥类 http:/ 1、巴比妥类、巴比妥类 含有一个含有一个-CONHCONHCO-的结构：的结构： 和吡啶及硫酸铜溶液作用，生成紫色络和吡啶及硫酸铜溶液作用，生成紫色络合物；合物； 和硝酸银及碳酸钠作用，生成可溶性的和硝酸银及碳酸钠作用，生成可溶性的银盐沉淀，再与过量的硝酸银作用生成不银盐沉淀，再与过量的硝酸银作用生成不溶性的二银盐的产物；和硝酸汞试液作用，溶性的二银盐的产物；和硝酸汞试液作用，生成白色的胶状沉淀，可溶于过量的试剂生成白色的胶状沉淀，可溶于过量的试剂和氨试液中。和氨试液中。 http:/ 1

5、、巴比妥类、巴比妥类 巴比妥类药物主要在肝脏中进行代谢，包巴比妥类药物主要在肝脏中进行代谢，包括括5位取代基的氧化代谢（最主要），由位取代基的氧化代谢（最主要），由N-脱烃基代谢，脱脱烃基代谢，脱S代谢（含硫巴比妥类代谢（含硫巴比妥类药物），及水解开环代谢等。代谢产物的药物），及水解开环代谢等。代谢产物的极性增加，而失去活性。极性增加，而失去活性。 http:/ 1、巴比妥类、巴比妥类 http:/ 1、巴比妥类、巴比妥类 苯巴比妥苯巴比妥化学名化学名5-乙基乙基-5-苯基苯基-2，4，6（1H，3H，5H）嘧啶三酮，临床上又叫鲁米）嘧啶三酮，临床上又叫鲁米那那(luminal）。）。 http:/ 1、巴比妥类、巴比妥类 本品钠盐水溶液放置易分解，产生苯本品钠盐水溶液放置易分解，产生苯基丁酰脲沉淀而失去活性。所以苯巴基丁酰脲沉淀而失去活性。所以苯巴比妥钠盐注射剂不能预先配制进行加比妥钠盐注射剂不能预先配制进行加热灭菌，须制成粉针剂。热灭菌，须制成粉针剂。