心衰标志物的临床应用进展

1、脑钠肽作为心衰诊断标志物的临床应用进展摘要 在心力衰竭(Heart Failure,HF诊断中,实验室检查有了较大进展,脑钠肽(Brain natriuretic peptide,BNP成为诊断心力衰竭的实用方法,已成为国际公认的诊断心力衰竭的血浆标志物。除用于诊断外,BNP也被应用于心衰等疾病的预测、预后、筛选、治疗监测及开发治疗药物等领域,相关研究及推广十分迅速。关键词BNP;HF;标志物;应用进展心力衰竭是各种心脏病的终末期,通常心衰的发展是缓慢的,往往要经过几年时间心脏才渐渐失去其泵血能力,使其工作动力下降;心衰症状也不是一开始就会出现,而是病症积累多年后才发现。据统计,心衰患者的5年

2、死亡率约为50%,10年死亡率约为90%。目前对于心衰只能采取相应的保守治疗手段,完全治愈则几乎不可能。临床有效的治疗大大的降低了慢性心衰的致残率和致死率,并减慢了无症状性左室功能障碍向明显心力衰竭进展。为此,尽早检出症状性和无症状性左室功能障碍患者,并进行准确的临床评估对及时治疗、改善预后有重要意义。在心力衰竭诊断中,实验室检查有了较大进展,脑钠肽(BNP成为诊断心力衰竭的实用方法,已成为国际公认的诊断心力衰竭的血浆标志物。美国心脏病学会、美国心脏协会和欧洲心脏病学会(ACC/AHA/ESC等全球权威机构以及美国临床生化学院(NACB在其指定的“心衰诊断和治疗指南”和“心脏标志物的应用指南”

3、中,都把BNP列为不可缺少的心脏标志物1。除用于诊断外,BNP也被应用于心衰等疾病的预测、预后、筛选、治疗监测及开发治疗药物等领域,相关研究及推广十分迅速,现仅就近期国内外关于BNP的主要研究成果做一综述。1.BNP的生物学特性BNP是钠尿肽家族成员之一,1988年最先从猪脑中发现,因此也叫脑钠肽;但后来发现其主要来源是心室2。BNP源于心肌细胞合成的134个氨基酸残基的Prepro-BNP,在进入血液循环后降解产生具有生物活性的BNP,具有利尿、排钠及扩血管等多种生理作用。这种由心肌细胞分泌的短肽激素,是一种含32个氨基酸的多肽,其中含有一个17个氨基酸残基组成的环状结构,在心室负荷增加或心

4、室增大时,BNP分泌释放入血,通过与肾素-血管紧张素-醛固酮系统的拮抗作用,来控制体液和电解质的动态平衡3。2.BNP在心力衰竭诊断、预测、预后及评估中的应用2.1心力衰竭时,由于神经内分泌系统激活,同时心室容量或压力负荷增加,心室肌受到牵张,心室壁张力增加,使血中BNP浓度增高。且升高程度与纽约心脏病学会(NYHA分级相对应。2.2众多报道4-8证实心衰患者BNP与左心射血分数(LVEF成负相关,与左室舒张末径(LVEDD成正相关;BNP浓度会出现升高,尽管升高的程度与病情的严重程度并不完全一致,但心衰病人的BNP浓度较健康人有明显升高。以BNP值100ng/L、200ng/L、300ng/

5、L、400ng/L作为心力衰竭判定阈值,阴性预测率分别为97.73%、84.91%、78.69%、74.63%,阳性预测率分别为73.53%、72.00%、76.47%、81.82%,即阴性预测率变化显著,而阳性预测率几乎没有大的变化。2.3徐韶君报道9急性心力衰竭患者组BNP平均水平明显高于诊断界值100pg/mL,证实BNP 是一种很好的排除诊断了阳性指标,同时也观察到与临床心功能分级、病情危重程度呈正相关,可用于预后的判断;Julio N10等研究结果证明,BNP与CA125联合检测在急性心力衰竭的危险分层上有一定的临床意义。2.4赵桂香、葛咏梅等研究结果11-12显示,老年人慢性心力衰

6、竭(CHF患者入院时随心功能分级的加重而BNP升高,BNP在对心功能的评价及预后方面显示了良好的前景,可作为CHF的诊断和监测指标。2.5徐冰等研究报道13在充血性心力衰竭时,BNP水平升高与心衰等级呈正相关,心衰症状越重,左室射血分数越低,BNP数值越高。2.6但BNP在诊断无症状心衰时与正常人有部分重叠14,这使BNP对这类患者的诊断意义稍逊于症状性心力衰竭患者。若BNP<50pg/mL基本可除外心衰存在,可见有很高的阴性预测值。对于急性呼吸困难患者,若BNP<100pg/mL可基本除外心力衰竭所致,若BNP>500pg/mL则基本可确诊是由心力衰竭引起。由上述分析可见,

7、BNP是反应早期心功能受损的敏感指标,与心功能状态有明显的相关性,故BNP水平可作为心力衰竭患者诊断、治疗、心功能评估等有指导意义的指标。3.BNP在相关疾病检测中的临床应用3.1刘发军等15-16研究报道,BNP和超敏C-反应蛋白(hsCRP在急性心肌梗塞组(AMI组明显高于正常对照组,说明其反应AMI的敏感性较高,且于AMI时的心功能有关,与CLENSINI评分正相关。故BNP与hsCRP联合检测可反映AMI时,冠脉血管病变程度、心肌梗面积大小、机体炎症反应程度,故有效监测BNP浓度和hsCRP浓度对AMI的危险分层和预后判断具有重要意义。3.2还有众多报道17-24BNP在慢性肾衰并发心

8、血管疾病时、在慢性心血管不全时、在急性冠状动脉综合症(ACS预后评估、在冠心病时、在高血压时等疾病以及在鉴别心原性和肺源性呼吸困难时,都有着十分重要的临床意义。3.3老年人人群中冠心病等心脏病的发病率增高,这些患者接受非心脏手术时心脏危险性增高。筛选围手术期间可能发生心脏事件的高危患者,有针对性的监测和治疗,是降低围手术期间心脏事件发生的关键。肖军等报道25-27术前BNP值正常的患者术后BNP值变化不大,而术前BNP 值异常的患者术后BNP值变化较大,且患者术后心脏事件可能性大,提示非心脏手术对术前BNP 浓度值正常的老年患者心脏功能无明显影响,而对BNP浓度异常的老年患者心功能有较大影响,

9、引起心脏事件可能性较大;临床医师尤其外科医师可根据患者血浆BNP水平对手术风险进行评估并有针对性的监测和治疗,以防范临床不良事件的发生。3.4张瑜等研究28:通过对BNP的测定可以对病情轻重、疾病的发展进行判断;并可以对心衰的治疗效果进行客观的评价;在辩证治疗的基础上可以提供客观的指标依据。说明BNP水平与中医证型相关,并从血清学角度反应了不同证型的轻重程度,可以作为心力衰竭中医辩证分型的客观化指标。4 BNP与心力衰竭及相关疾病的治疗4.1目前,奈西利肽即重组人BNP已越来越多的用于临床尤其是急性失代偿性心衰的治疗29。5 未来展望综上所述,如果病人的血清BNP浓度出现升高,这类患者存在心衰

10、的可能性就比较大,依此帮助不是心血管专家的临床医师提高对心衰的诊断水平;在成人疑似心衰病人当中,除了X线胸片、心电图、心脏超声检测外,血浆BNP浓度检测是一种新的非常有益的检测指标,它作为一种排除性的检测方法对门诊或急诊的呼吸困难而怀疑为心衰患者进行区分。但BNP水平的升高受年龄、性别、不同个体机能和药物治疗的影响,并且由于钠尿肽类为容量依赖性激素,除心力衰竭外,其他任何可导致水钠潴留、血容量增多的病症,亦可导致升高,如库欣综合征、原发性醛固酮增多症、肝硬化、肾衰竭等。因此,BNP不能作为心力衰竭的唯一诊断指标。最好不要把BNP 检测孤立起来,而应该同其它相关的检测结果、临床诊断依据相结合,并

11、且其水平的高低作为判断心力衰竭及危险分层的标准时,测定方法和数值有待进一步探讨和研究。可以预见BNP逐渐会成为预示心衰的一个最主要指标。参考文献杂志J.2009,25(12:1996.456789 Julio N,Juan S,Vicent B,et al. Improvement in risk stratification with the combination of the tumour marker antigen carbohydrate 125 and brain natriuretic peptide in patients with acute heart failure.

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