人卫第5版药剂学讲义1 11

1、7 气 雾 剂（附喷雾剂、粉雾剂）7.1 概述定义:气雾剂(aerosol)系指药物与适宜抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压容器中制成的制剂。 使用时，借助抛射剂的压力将内容物以定量或非定量地喷出，药物喷出多为雾状气溶胶，其雾滴一般小于50Um。气雾剂可在呼吸道、皮肤或其他腔道起局部或全身作用。现状: 近年来新技术在气雾剂中的应用越来越多，首先是给药系统本身的完善，如新的吸人给药装置等，使气雾剂应用越来越方便，病人更易接受。其次是新的制剂技术，如脂质体、前体药物、高分子载体等的应用，使药物在肺部的停留时间延长，起到缓释的作用。 7.1.1气雾剂的主要优点气雾剂的优点(1)具有速效和定位作用，如

2、治疗哮喘的气雾剂可使药物粒子直接进入肺部，吸入两分钟即能显效。 (2)药物密闭于容器内能保持药物清洁无菌，由于容器不透明，避光，不与空气中的氧或水分直接接触，增加了药物的稳定性。 (3)使用方便，药物可避免胃肠道的破坏和肝脏首过作用。 (4)可以用定量阀门准确控制剂量。气雾剂的缺点 (1)因气雾剂需要耐压容器 (2)因抛射剂有高度挥发性阀门系统和特殊的生产设备，所以生产成本高。故其具有致冷效应，多次使用于受伤皮肤上可引起不适与刺激。(3)氟氯烷烃类抛射剂在动物或人体内达一定浓度都可致敏心脏，造成心律失常，故治疗用的气雾剂对心脏病患者不适宜。7.1.2 气雾剂的分类7.1.2.1按分散系统分类

3、气雾剂可分为溶液型、混悬型和乳剂型气雾剂： (1)溶液型气雾剂 (2)混悬型气雾剂 (3)乳剂型气雾剂 7.1.2.2按气雾剂组成分类 (1)二相气雾剂 (2)三相气雾剂 7.1.2.3按医疗用途分类 (1)呼吸道吸入用气雾剂 (2)皮肤和粘膜用气雾剂 (3)空间消毒用气雾剂7.1.3 气雾剂的吸收(1)肺部吸收气雾剂主要通过肺部吸收，吸收的速度很快，类似于静脉注射，吸人后12min即可起作用。肺部吸收迅速的原因主要是由于肺部吸收面积巨大。肺泡囊的数目估计达34亿，总表面积可达70lOOm2，为体表面积的25倍。（2）影响因素呼吸气流 药物进入呼吸系统的分布还与呼吸量及呼吸频率有关，通常粒子的

4、沉积率与呼吸量成正比而与呼吸频率成反比。吸入呼吸道的微粒沉积受重力沉降、惯性嵌入和布朗运动三种作用的影响。 微粒的大小 粒子大小是影响药物能否深入肺泡囊的主要因素。较粗的微粒大部分落在上呼吸道粘膜上，因而吸收慢，如果微粒太细，则进入肺泡囊后大部分由呼气排出，而在肺部的沉积率也很低。 药物的性质 药物从肺部吸收是被动扩散，吸收速率与药物的分子量及脂溶性有关。小分子化合物易通过肺泡囊表面细胞壁的小孔，因而吸收快，而分子量大的糖、酶、高分子化合物等，难以由肺泡囊吸收；脂溶性药物经脂质双分子膜扩散吸收，少部分由小孔吸收，故油水分配系数大的药物，吸收速度也快；若药物吸湿性大，微粒通过湿度很高的呼吸道时会

5、聚集增大，妨碍药物吸收。7.2 气雾剂的组成 7.2.1抛射剂 抛射剂是喷射药物的动力,有时兼有药物的溶剂作用。抛射剂多为液化气体，在常压下沸点低于室温。抛射剂的要求：在常温下的蒸气压大于大气压；无毒、致敏反应和刺激性；惰性 ，不与药物等发生反应，不易、不易爆炸；五色、无臭、无味价廉易得。7.2.1.1分类 抛射剂一般可分为氟氯烷烃、碳氢化合物及庄绩气体三类氟氯烷烃类 又称氟里昂,沸点低，蒸气压略高于大气压，易控制，性质。稳定，不易燃烧，液化盾密度大，无味，基本无臭；毒性较小，不溶于水，可作脂溶性药物的溶剂。国际组织已经要求停用。 商品代号和化学名称 碳氢化合物 作抛射剂的主要品种有丙烷、正丁

6、烷和异丁烷。此类抛射剂虽然稳定毒性不大，密度低，沸点较低，但易、易爆，不宜单独应用，常与氟氯烷烃类抛射剂合用。 压缩气体 用做抛射剂的主要有二氧化碳、氮气和一氧化氮等。其化学性质稳定，不与药物发生反应，不燃烧。但常温时蒸气压过高，对容器耐压性能的要求高(需小钢球包装)。 7.2.1.2分类抛射剂的用量抛射剂用量与气雾剂种类、用途有关。 溶液型气雾剂 混悬型气雾剂 乳剂型气雾剂 7.2.2 药物与附加剂 (1)药物 液体、固体药物均可制备气雾剂，目前应用较多的药物有呼吸道系统用药，心血管系统用药，解痉药及烧伤用药等，近年来多肽类药物的气雾剂给药系统的研究越来越多。 (2)附加剂 为制备质量稳定的

7、溶液型、混悬型或乳剂型气雾剂应加人附加剂，如潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂，必要时还添加矫味剂、防腐剂等。7.2.3 耐压容器 气雾剂的容器必须不与药物和抛射剂起作用、耐压(有一定的耐压安全系数)、轻便、价廉等。耐压容器有金属容器和玻璃容器，以玻璃容器较常用。 (1)玻璃容器 化学性质稳定，但耐压和耐撞击性差。因此，在玻璃容器外面裹一层塑料防护层，以弥补这种缺点。 (2)金属容器 包括铝、不锈钢等容器，耐压性强，但对药液不稳定，需内涂聚乙烯或环氧树脂等。7.2.4 阀门系统 示意图(1)封帽 (2)阀杆(轴芯) (3)橡胶封圈 (4)弹簧 (5)定量杯(室) (6)浸入管 (7)推动钮 7.3

8、 气雾剂的制备7.3.1容器阀门系统的处理与装配 (1)玻瓶搪塑 先将玻瓶洗净烘干，预热至120130，趁热浸入塑料粘浆中下粘附一层塑料液，倒置，在150170烘干15min，备用。对塑料涂层的要求是紧密包裹玻瓶，万一爆瓶不致玻片飞溅，外表平整、美观。 (2)阀门系统的处理与装配 将阀门的各种零件分别处理：橡胶制品可在75乙醇中浸泡24h，以除去色泽并消毒，干燥备用，塑料、尼龙零件洗净再浸在95乙醇中备用；不锈钢弹簧在13碱液中煮沸1030min，用水洗涤数次，然后用蒸馏水洗二、三次，直至无油腻为止，浸泡在95乙醇中备用。最后将上述已处理好的零件，按照阀门的结构装配。 7.3.2药物的配制与分

9、装 按处方组成及所要求的气雾剂类型进行配制。溶液型气雾剂应制成澄清药液，混悬型气雾剂应将药物微粉化并保持干燥状态；乳剂型气雾剂应制成稳定的乳剂。 将上述配制好的合格药物分散系统，定量分装在已准备好的容器内帽。 7.3.3抛射剂的填充抛射剂的填充有压灌法和冷灌法两种： (1)压灌法 先将配好的药液(一般为药物的乙醇溶液或水溶液)在室温下灌人容器内，再将阀门装上并轧紧，然后通过压装机压入定量的抛射剂(最好先将容器内空气抽去)。液化抛射剂经砂棒滤过后进入压装机。操作压力，以6865105975kPa为宜。压力低于4119kPa时，充填无法进行。压力偏低时，抛射剂钢瓶可用热水或红外线等加热，使达到工作压力。当容器上顶时，灌装针头伸入阀杆内，压装机与容2S的阀门同时打开，液化的抛射剂即以自身膨胀压入容器内。 压入法的设备简单，不需要低温操作，抛射剂损耗较少，目前我国多用此法生产。但生产速度较慢，且在使用过程中压力的变化幅度较大。目前，国外气雾剂的生产主要采用高速旋转压装抛射剂的工艺，产品质量稳定，生产效率大为提高。 (2)冷灌法 药液借助