代谢疾病与高尿酸血症

1、代谢疾病与高尿酸血症Hyperuricemia（HUA）近年呈上升趋势有地区、种族、生活方式、年龄、性别差异，男多于女上海，15岁以上人群:HUA男性14.2%， 女性7.1%（1998）金门，30岁以上人群:HUA男性25.8%，女性15.0%；Gout男性11.5%，女性3%发病率随年龄而增高，女性绝经后发病率增高10年期间我国HUA的患病率增加近10倍。 5%-12%的高尿酸血症患者会发展为痛风。方圻等：中华内科杂志1999, 22：434 ，杜蕙等：中华风湿病学杂志 1998；2（2）2005，26（4）：520-524尿酸的生理作用尿酸的生理作用既往：尿酸无生理功能既往：尿酸无生理功

2、能目前：是人体内特有天然性水溶抗氧化剂目前：是人体内特有天然性水溶抗氧化剂具有清除氧自由基和其它活性自由基的作用，增强红细胞膜脂质抗氧化、防止细胞凋亡2.保护肝肺血管内皮细胞DNA，防止细胞过氧化、延缓器官退变3.延迟T、B淋巴细胞和巨噬细胞凋亡4.飞行动物眼内高浓度的UA可保护视网膜免受日光损伤4低尿酸血症 血清尿酸低于120umol/L 一种常染色体隐性遗传性疾病 常伴有眼畸形和肌痉挛 获得性低UA血症长期存在可出现免疫功能低下免疫功能低下代谢异常与代谢异常与HUA患病率患病率 国内一项城市2032人的体检结果显示： 甘油三酯、空腹血糖、体重指数、收缩压、舒张压的异常与HUA患病率关系：

3、任何1种代谢异常者，HUA现患率 10.02% 任何2种代谢异常者，HUA现患率 22.13% 任何3种代谢异常者，HUA现患率 30.23% 任何3种异常者，HUA现患率 38.12%高尿酸血症的诱发因素高尿酸血症的诱发因素：随年龄增加、男性、一级亲属中有HUA史、受教育程度高、静坐的生活方式和社会地位高的人群易发生HUA。：进食高嘌呤食物如肉类、海鲜、动物内脏、浓的肉汤等，饮酒（尤其是啤酒）以及体育锻炼均可使血尿酸增加。：HUA多与高血压高血压、动脉硬化、冠心病、伴发：某些药物长时间应用可导致血尿酸增高，如，袢利尿剂和噻嗪类利尿剂、糖皮质激素、钙离子拮抗剂和受体阻滞剂等都阻止尿酸排泄。与高

4、尿酸相关的各项因素与高尿酸相关的各项因素 正常血尿酸浓度正常血尿酸浓度 男性 150-350 umolL 女性 100-300 umolL 高尿酸血症高尿酸血症 男性血尿酸浓度420 umolL(7.0mg/dl) 女性血尿酸浓度357 umolL(6.0mg/dl) 此为尿酸在血液中的饱和浓度，超过此浓度时尿酸盐即可沉积在组织中，造成痛风组织学改变。9HUA分型诊断分型诊断根据尿尿酸排泄及清除水平进行分型：尿酸清除率尿酸清除率= =尿尿酸尿尿酸x x每分钟尿量每分钟尿量/ /血尿酸血尿酸注：患者低嘌呤饮食5天后，留取24小时尿检测尿尿酸。HUA代谢性疾病代谢性疾病 HUA与胰岛素抵抗 HUA

5、与糖尿病前期 HUA与糖尿病 HUA与代谢综合征 HUA与肥胖 HUA与脂代谢紊乱HUA与胰岛素抵抗（与胰岛素抵抗（IR） 多元回归分析表明：血尿酸水平越高，胰岛素抵抗越明显。血尿酸水平越高，甘油三酯也越高。胰岛素敏感性和血浆甘油三酯与血尿酸浓度独立相关。高尿酸血症可以作为胰岛素抵抗的一个简单标记物。(J.Clin.Endocrinal.Metbolism.Jan,1994, 25-29)(J.Clin.Endocrinal.Metbolism.Jan,1994, 25-29)血尿酸水平与胰岛素抵抗指数正相关国内痛风高尿酸血症患者临床研究表明： 以血尿酸为因变量进行多元逐步回归分析显示： 血尿

6、酸与男性、胰岛素抵抗指数Homa-IR、体重指数BMI、胆固醇、甘油三脂等呈正相关。 （）,青岛大学医学院学报，2004，40(3)HUA患者存在明显患者存在明显IR高尿酸血症组空腹胰岛素、空腹C-肽、Homa-IR明显升高（）。并存在明显高胰岛素血症。（）IR引发高尿酸血症的机理引发高尿酸血症的机理在IR状态下，过程的中间产物向5-磷酸核糖及磷酸核糖焦磷酸转移，导致血尿酸生成增加。IR可增加肝脏成，导致嘌呤代谢紊乱，血尿酸增高。及胰岛素前体物刺激肾小管Na+-H+交换，增加H+排泌的同时，使尿酸重吸收增加。内脏脂肪增加使肝脏门脉系统游离脂肪酸增多，通过NADP-NADPH介导的合成系统亢进，

7、导致加和血尿酸增加。同时，在的异位沉积也导致IR。Diab 中国糖尿病杂志，16（5）：275-277。 HUA可损伤胰腺细胞功能，加重胰岛素抵抗状态，导致糖耐量异常和糖尿病发病。 韩国和日本前瞻性临床研究证实HUA对血糖代谢的影响共入选2951例中年HUA患者，随访6-7年发现基线血尿酸水平398umo/l者远期糖耐量异常和II型糖尿病的发病危险比280umo/l者增加78%Euor J Epidem 2003,18:523-530;临床内科杂志，2005，22：797-799国内一项以血尿酸为因变量，以TG,血糖，BMI和血压为应变量的logistic回归分析，显示：TG,血糖，BMI分别

8、是HUA的显著影响因素。17HUA与肥胖早在早在1951年，年，Gertler等人从统计学的角度明确阐述了等人从统计学的角度明确阐述了HUA与肥胖密切相关。与肥胖密切相关。Emmerson B等研究证实，血尿酸水平和等研究证实，血尿酸水平和HUA发病率随发病率随BMI增加而增加。增加而增加。Framinghan研究显示：研究显示： 男性体重增加男性体重增加30%，血尿酸增加，血尿酸增加 女性体重增加女性体重增加50%，血尿酸增加，血尿酸增加Ogura T等对等对19155名大学生进行名大学生进行11年的随访研究，显示：年的随访研究，显示：血尿酸水平与血尿酸水平与BMI的增加正相关的增加正相关(

9、 r = 0.282, P .0001)随着随着BMI的逐渐增加，血尿酸均值也逐渐升高（的逐渐增加，血尿酸均值也逐渐升高（1991 - 1994: 5.50 mg/dL;1999 - 2002，5.76 mg/dL），同时期，），同时期，HUA发生率也增加（分别发生率也增加（分别为为3.5%，4.5%）。）。肥胖者摄入能量增加，嘌呤合成增多，尿酸生成增加；皮下、腹部和内脏脂肪堆积，肝脏门脉系统游离脂肪酸增多，通过NADP-NADPH介导的合成系统亢进，导致三酰甘油的合成增加和血尿酸增加；肥胖者IR或高胰岛素血症导致肾小管Na+-H+交换，增加H+排泌的同时，使尿酸重吸收增加。HUA与脂代谢紊乱

10、与脂代谢紊乱 流行病学研究显示，高脂血症患者多伴发HUA： 高甘油三酯者82%伴有HUA 75-85%痛风患者伴发HUA Nakamura H等临床对照性研究表明： HUA与高甘油三酯血症正相关，相关性大于与高胆固醇血症Nippon Rinshore，1996，54（12）：3289-3292 Tinahones等的动物实验研究显示： 低热量饮食后，血TG和VLDL水平均下降，伴有肾脏尿酸排泄增加。 停用低热量饮食后，VLDL水平升高。 提示：HUA与高脂血症特别是VLDL密切相关，但其机制尚不清楚。Ann Rheum Dis,1995,54(7):609-610防治防治 目的目的 终止急性发

11、作 防止复发 纠正高尿酸血症 预防和逆转UA结晶沉积引起的并发症 原则原则 调整饮食结构 多饮水 急性期休息 发作间期适当运动 及时的药物治疗 改善生活方式积极治疗与血尿酸升高相关的心血管和代谢性危险因素避免长期应用使血尿酸升高的药物应用降低血尿酸的药物预防和治疗建议预防和治疗建议1.提示:HUA和T2DM患病率分别为和2.: T2DM合并HUA达50。HUA糖尿病发生率为，其中合并HUA占25.2%4.：血尿酸水平最高组的糖尿病患病风险是最低组的倍。HUA的平均血糖水平均明显高于尿酸正常组，HUA人群的IGT和DM患病率高于尿酸正常组5.：尿酸每升高59mmol/L(约1mg/dl)，DM死亡