薏苡仁提取液对恶性胸腔积液中血管内皮生长因子、转化生长因子

1、薏苡仁提取液对恶性胸腔积液中血管内皮生长因子、转化生长因子表达的影响            【关键词】  胸腔积液 肺癌 血管内皮生长因子 薏苡仁提取液    研究表明，血管内皮生长因子(VEGF)具有强大的促进血管新生和增加血管通透性作用，在肿瘤转移的启动中起重要作用，可能参与渗出性胸液的形成1。中药薏苡仁的活性成分薏苡仁酯、薏苡仁油及总提取物均有很强的抗肿瘤和免疫调节作用2。本研究探讨薏苡仁中提取分离的抗癌活性化合物（康莱

2、特注射液）对恶性胸腔积液患者胸液中VEGF、转化生长因子(TGF)水平的影响及其临床意义。1  对象与方法1.1  研究对象  选择2006年1月-2007年10月我院呼吸内科住院的肺癌伴恶性胸腔积液患者33例，均经细胞学或病理学证实，胸腔B超检查判断为中、大量单侧胸腔积液。随机分为：对照组16例，男10例，女6例，年龄6075(平均60±7)岁。治疗组17例，男11例，女6例，年龄5978(平均61±9)岁。所有患者均有进行性气短、胸痛、心悸等肺、心受压症状。Karnofsky 评分：治疗组(56.4±3.6)分，对照组(58.3&

3、#177;6.1)分。患者均能耐受胸腔引流穿刺，在接受本治疗前1个月内未再行局部或全身化疗及胸腔内注射药物或胸腔闭式引流，且治疗前无明显心、肝、肾功能障碍，血白细胞计数4.0×109/L ，预计生存期3月。1.2  治疗方法  经B超定位后，常规操作，予胸腔内置入中心静脉导管，外接一次性引流袋进行引流，引流量第1天800 ml，不引流时予肝素帽封管，如无不适症状，第2天起可增至每天1 0001 500 ml，缓慢引流至胸液消失。治疗组经导管向胸腔内灌注康莱特注射液(浙江康莱特药业有限公司，100 ml/瓶，生产批号：08041512)100 ml注入胸腔。嘱患者变

4、换体位以使药液分布均匀，每周1次，连用23次为1个疗程。对照组单纯行胸腔闭式引流术。治疗期间两组病人均常规化疗对症或支持治疗。1.3  检测指标  观察两组患者治疗前后胸部B超、胸腔积液VEGF、TGF1水平、临床症状(包括咳嗽、痰血、气急、胸痛等)的改变。所有患者治疗前和治疗4 w后的胸腔积液15 ml，4 3 000 r/min离心10 min，取上清液于-20冻存待测。ELISA法检测胸腔积液VEGF、TGF水平，试剂盒购于深圳晶美生物工程有限公司。1.4  疗效标准  按WHO癌性渗液疗效评定标准3。完全缓解(CR)：胸腔积液完全吸收持续4 w以

5、上，30 d内不需要抽水；部分缓解(PR)：胸腔积液吸收1/2以上，持续4 w以上；无效(NC)：经3次注药后，胸腔积液未得到控制。1.5  统计学方法  数据以x±s表示,采用SPSS13.0软件包，组间差异行t检验，用Pearson相关系数分析两变量相关性。2  结果2.1  两组胸腔积液VEGF、TGF水平比较  治疗前，对照组VEGF水平为(269±137)ng/L,TGF水平为（112.0±10.7）mg/L，与治疗组VEGF,TGF水平(245±153)ng/L,(109.1±13.

6、2)mg/L无明显差异(P0.05)。治疗4 w后，对照组VEGF水平为（234±115）ng/L，TGF水平为（125.5±12.0）mg/L，较治疗组VEGF,TGF水平(157±62)ng/L,(61.5±8.1)mg/L明显增高(P0.05)。2.2  胸水疗效观察  对照组总有效率为37.5%，CR率为6.25%，治疗组总有效率和CR率分别为82.3%和52.9%，两组间差异显著(均P0.05)。2.3  胸液中VEGF、TGF相关性分析  胸腔积液中VEGF与TGF水平呈正相关(r=0.438，P0.0

7、5)。3  讨论    VEGF及其受体(VEGFR)和TGF是目前发现的最重要的促肿瘤血管生长因子，能促进肿瘤血管内皮细胞的增殖、迁移和存活,增加肿瘤的通透性,在肿瘤血管生成过程中发挥关键作用4。胸膜组织无论是在正常或异常状态下均有VEGF受体表达。研究提示检测胸液VEGF水平有助于良、恶性胸液的鉴别5，VEGF在恶性胸腔积液的形成中起重要作用，其水平与预后有关6。本研究亦显示恶性胸腔积液患者胸腔积液中VEGF水平与TGF水平明显增高,且二者呈正相关。    薏苡仁提取液有补益中气、利水渗湿、消徵散结、健脾燥湿等功效。体外

8、细胞培养结果提示，薏苡仁提取液有直接杀灭癌细胞作用，还能激活、增强免疫功能，供给机体高能量营养，对控制癌性胸水和镇痛均有一定作用2。本研究结果初步显示薏苡仁提取液胸腔灌注后胸腔积液中VEGF水平与TGF水平明显降低，且能显著提高恶性胸液的CR率和总有效率。其可能机制为抑制VEGF与其受体特异性结合,阻断VEGF的生物效应,进而抑制肿瘤血管生成，提示薏苡仁提取液可能通过抑制TGF而降低VEGF表达，发挥抑制恶性胸腔积液的作用。    【参考文献】  1 Hamed EA，ElNoweihi AM，Mohamed AZ,et al.Vasoacti

9、ve mediators (VEGF and TNFalpha) in patients with malignant and tuberculous pleural effusionsJ.Respirology，2004；9(1):816.2 李大鹏.康莱特注射液抗癌作用机理研究进展J.中药新药与临床药理，2001；12（2）：1224.3 Gravelyn TR,Michelson MK，Gross BH,et al.Tetracycline pleurodesis for malignant pleural effusions.A 10year retrospective studyJ.

10、Cancer，1987； 59（3）:19737.4 Ruiz E，Aleman C，Alegre J,et al.Angiogenic factors and angiogenesis inhibitors in exudative pleural effusionsJ.Lung，2005；183（5）:18595.5 Momi H,Matsuyama W,Inoue K,et al.Vascular endothelial growth factor and proinflammatory cytokines in pleural effusionsJ.Respir Med,2002；96（2）:81722.6 Toi M,Matsu