药物分析绪论

1、药物分析药物分析第一章绪论第一章绪论第一节 药物分析的性质、任务和发展药物基本概念药物基本概念用于用于预防、诊断、治疗预防、诊断、治疗人的疾病，有人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应目的地调节人的生理机能并规定有适应证或者功能主治、用法用量的物质，包证或者功能主治、用法用量的物质，包括括中药材、中药饮片、中成药、化学原中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品断药品等。等。第一节 药物分析的性质、任务和发展负责药品检验的法定机构负责药品检验的法定机构中国

2、药品生物制品检定所中国药品生物制品检定所省、市和县级药品检验所省、市和县级药品检验所药物质量的内涵药物质量的内涵真伪、纯度、品质优良度，集中表现真伪、纯度、品质优良度，集中表现为临床应用中的为临床应用中的有效性有效性和和安全性安全性。作为药物的资格不良反应第一节 药物分析的性质、任务和发展评价药物质量的优劣评价药物质量的优劣生产、供应、贮藏、调配生产、供应、贮藏、调配吸收、分布、代谢、消除吸收、分布、代谢、消除药物分析学药物分析学一门采用化学的、物理的或物理化学一门采用化学的、物理的或物理化学的方法和技术，研究药物及其制剂的质的方法和技术，研究药物及其制剂的质量控制以及相关问题的综合性应用学科

3、。量控制以及相关问题的综合性应用学科。第一节 药物分析的性质、任务和发展药物分析学药物分析学第二节 药品质量标准药药 品品 标标 准准国家标准国家标准企业标准企业标准上市药品上市药品 中国药典中国药典 局颁标准局颁标准新药研发新药研发临床试验用标准临床试验用标准( (临床研究临床研究) ) 药品注册标准药品注册标准标准体系标准体系监测期药品标准监测期药品标准使用非成熟使用非成熟( (非法定非法定) )方法检测方法检测标准规格高于法定标准标准规格高于法定标准药品质量标准是对药品质量、规格及药品质量标准是对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定检验方法所作的技术规定国家药品标准国家药品标准第二节

4、药品质量标准药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容1 1、名称、名称中文名称、英文或拉丁名、化学名中文名称、英文或拉丁名、化学名第二节 药品质量标准药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容2 2、性状、性状药品的外观、嗅、味和一般的稳定性药品的外观、嗅、味和一般的稳定性情况，溶解度以及物理常数等。情况，溶解度以及物理常数等。物理常数：溶解度、熔点、比旋度、物理常数：溶解度、熔点、比旋度、晶型、吸收系数、馏程、折射率、黏度、晶型、吸收系数、馏程、折射率、黏度、相对密度、酸酯、碘值、羟值、皂化值相对密度、酸酯、碘值、羟值、皂化值等。等。第二节 药品质量标准药品质量标准的主要内容药品质量标

5、准的主要内容3 3、鉴别、鉴别采用可靠的理化方法来证明已知药物采用可靠的理化方法来证明已知药物的真伪。的真伪。方法要求：方法要求：具有一定的专属性、再现具有一定的专属性、再现性和灵敏度，操作应简便、快速。性和灵敏度，操作应简便、快速。第二节 药品质量标准药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容3 3、鉴别、鉴别常用鉴别方法：常用鉴别方法：呈色法、沉淀法、荧呈色法、沉淀法、荧光法、生成气体法、衍生物制备法、特光法、生成气体法、衍生物制备法、特异焰色法、薄层色谱法、纸色谱法、高异焰色法、薄层色谱法、纸色谱法、高效液相色谱法、紫外光谱法及红外光谱效液相色谱法、紫外光谱法及红外光谱法等。法等。谱仪

6、法、核磁共振光谱法、质谱法、谱仪法、核磁共振光谱法、质谱法、原子吸收光谱法、原子吸收光谱法、X-X-射线衍射法、热分射线衍射法、热分析法、氨基酸分析法析法、氨基酸分析法第二节 药品质量标准药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容红外光谱红外光谱第二节 药品质量标准药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容紫外光谱紫外光谱紫外吸收光谱的紫外吸收光谱的特征主要由分子结特征主要由分子结构中的生色团的类构中的生色团的类型决定，而非整个型决定，而非整个分子的性质，因此分子的性质，因此该方法用于化合物该方法用于化合物鉴别的主属性较差鉴别的主属性较差第二节 药品质量标准药品质量标准的主要内容药品质量标

7、准的主要内容4 4、检查、检查药品的检查项包括：药品的检查项包括：有效性、均一性、有效性、均一性、纯度要求与安全性纯度要求与安全性。有效性：有效性：检查与药物疗效有关，但在检查与药物疗效有关，但在鉴别、纯度检查和含量测定中不能控制鉴别、纯度检查和含量测定中不能控制的项目。的项目。（粒度细度、晶型、异构体等）（粒度细度、晶型、异构体等）第二节 药品质量标准药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容4 4、检查、检查药品的检查项包括：药品的检查项包括：有效性、均一性、有效性、均一性、纯度要求与安全性。纯度要求与安全性。均一性：均一性：检查生产出来的同一批号药检查生产出来的同一批号药品的质量，如含

8、量均匀度、溶出度、重品的质量，如含量均匀度、溶出度、重量差异等，是否均一。量差异等，是否均一。第二节 药品质量标准药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容4 4、检查、检查药品的检查项包括：药品的检查项包括：有效性、均一性、有效性、均一性、纯度要求与安全性。纯度要求与安全性。安全性：安全性：检查对药物中存在的某些痕检查对药物中存在的某些痕量的、对生物体产生特殊生理作用，严量的、对生物体产生特殊生理作用，严重影响用药安全杂质的检查，如异常毒重影响用药安全杂质的检查，如异常毒性、热源、降压物质，无菌以及过敏杂性、热源、降压物质，无菌以及过敏杂质。质。第二节 药品质量标准药品质量标准的主要内容药

9、品质量标准的主要内容4 4、检查、检查药品的检查项包括：药品的检查项包括：有效性、均一性、有效性、均一性、纯度要求与安全性。纯度要求与安全性。纯度要求：纯度要求：主要指对药物中杂质的控主要指对药物中杂质的控制，如酸碱度、溶液的澄清度与颜色，制，如酸碱度、溶液的澄清度与颜色，无机阴离子、有机杂质、干燥失重或水无机阴离子、有机杂质、干燥失重或水分、重金属离子等。分、重金属离子等。第二节 药品质量标准药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容5 5、含量测定、含量测定药品中药品中有效成分有效成分的测定。评价药品质的测定。评价药品质量、保证药品疗效的重要方面。量、保证药品疗效的重要方面。评价药品质量

10、、保证药品疗效的重要评价药品质量、保证药品疗效的重要方面。方面。第二节 药品质量标准药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容6 6、贮藏、贮藏药品的贮藏条件是药品能否用于临床药品的贮藏条件是药品能否用于临床的重要因素之一。的重要因素之一。影响因素：影响因素：温度、湿度、光照温度、湿度、光照（1 1）影响因素试验）影响因素试验（2 2）加速试验）加速试验（3 3）长期试验）长期试验第二节 药品质量标准药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容（1 1）影响因素试验）影响因素试验方法：方法：新药在申请临床试验前，应将新药在申请临床试验前，应将一个批号的原料药暴露在空气中，经强一个批号的原料药

11、暴露在空气中，经强光（光（4000lx4000lx）照射及高温（）照射及高温（60 60 o oC)C)、高、高湿度（湿度（92.5%92.5%）环境，考察各项指标的）环境，考察各项指标的变化。变化。第二节 药品质量标准药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容（1 1）影响因素试验）影响因素试验目的：目的：探讨药物的固有稳定性、了解探讨药物的固有稳定性、了解影响稳定性的因素及可能降解途径和降影响稳定性的因素及可能降解途径和降解产物，为制剂的生产工艺、包装、贮解产物，为制剂的生产工艺、包装、贮藏条件与建立降解产物的分析方法提供藏条件与建立降解产物的分析方法提供科学依据。科学依据。第二节 药品

12、质量标准药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容（2 2）加速试验）加速试验方法：方法：取三个批号的原料药或制剂，取三个批号的原料药或制剂，按市售包装，在温度为按市售包装，在温度为40 40 2 2 o oC C、相对、相对湿度为湿度为75% 75% 5% 5%的条件下放置的条件下放置6 6个月，个月，分别于第分别于第1 1、2 2、3 3、6 6个月取样测定。个月取样测定。第二节 药品质量标准药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容（2 2）加速试验）加速试验目的：目的：通过加速药物的化学或物理变通过加速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳定性，为药品的审评、化，探讨药物的稳定性，为药

13、品的审评、包装、运输及贮藏提供必要的资料。包装、运输及贮藏提供必要的资料。第二节 药品质量标准药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容（3 3）长期试验）长期试验方法：方法：取三个批号的原料药或制剂，取三个批号的原料药或制剂，市售包装，市售包装， 于于25 25 2 2 o oC C 、相对湿度、相对湿度60% 60% 10% 10%的条件下放置，分别于的条件下放置，分别于0 0、3 3 、 6 6 、 9 9 、 1212 、 1818 、 2424 、 3636个月个月定期取样测定，与定期取样测定，与0 0月结果对比，以确定月结果对比，以确定药物的有效期。药物的有效期。第二节 药品质量

14、标准药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容（3 3）长期试验）长期试验目的：目的：考察药物在接近实际贮存条件考察药物在接近实际贮存条件下的稳定性，为制定药品的有效期提供下的稳定性，为制定药品的有效期提供依据。依据。第三节 药典药典药典是记载药品质量标准的是记载药品质量标准的法典法典，是国家，是国家监督、管理药品质量的法定技术标准，监督、管理药品质量的法定技术标准，和其他法令一样具有和其他法令一样具有约束力约束力。 中国药典中国药典是是中华人民共和国药典中华人民共和国药典简称简称 英文简称：英文简称：Chinese PharmacopoeiaChinese Pharmacopoeia（缩写

15、为（缩写为Ch.P.Ch.P.）。）。 建国后出版了十部药典（建国后出版了十部药典（19531953、19631963、19771977、19851985、19901990、19951995、20002000、20052005、20102010和和20152015年版）年版）第三节 药典中 国 药 典中国药典（20152015版）版） 药典内容药典内容凡凡 例例正正 文文索索 引引解释、使用药典基本原则解释、使用药典基本原则规定正文、附录共性问题规定正文、附录共性问题药品质量标准药品质量标准制剂质量标准制剂质量标准中文索引中文索引英文索引英文索引生物制品质量标准生物制品质量标准附附 录录通用检

16、测方法通用检测方法指导原则指导原则制剂通则制剂通则一、组成一、组成 “凡例凡例”是解释和正确地使用是解释和正确地使用中国药典中国药典进行质量检定的基本进行质量检定的基本原则，原则，“凡例凡例”把与正文品种、附把与正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以录及质量检定有关的共性问题加以规定。规定。有关规定具有法定的约束力。有关规定具有法定的约束力。 ( (一一) )凡例（凡例（General NoticesGeneral Notices） 中国药典（中国药典（20102010年版）将年版）将“凡例凡例”按按内容归类，分类项目有：总则、正文、附内容归类，分类项目有：总则、正文、附录、名称及编排，项

17、目与要求，检验方法录、名称及编排，项目与要求，检验方法和限度，标准品、对照品，计量，精确度，和限度，标准品、对照品，计量，精确度，试药、试液、指示剂，动物试验，说明书、试药、试液、指示剂，动物试验，说明书、包装、标签，总计十二类三十八条款。包装、标签，总计十二类三十八条款。1. 1. 项目与要求项目与要求温度：温度：贮藏规定：贮藏规定：水浴温度：水浴温度：98-100 98-100 室温：室温：10-30 10-30 冷水：冷水：2-10 2-10 冰浴：冰浴：0 0 阴凉处：阴凉处：2020凉暗处：避光，凉暗处：避光，2020冷处：冷处：2 21010常温：常温：10103030 标准品标准

18、品 用于生物检定、抗生素或用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或按效价单位（或 g g）计，以国际标准品进）计，以国际标准品进行标定。行标定。 对照品对照品 化学药品标准物质常称为对化学药品标准物质常称为对照品。除另有规定外，均按干燥品（或无照品。除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用。水物）进行计算后使用。 2. 2. 标准品、对照品标准品、对照品常用比例符号 v溶液后标记的（溶液后标记的（110110）符号。）符号。v液体的滴。液体的滴。v药筛。药筛。v乙醇的浓度。乙醇的浓度。3. 3. 精确度精确度（1 1

19、）“称重称重”或或“量取量取” 可根据数值的可根据数值的有效数位来确定：例：有效数位来确定：例：（2 2）“精密称定精密称定” 应准确至所取应准确至所取重量的千分之一；例重量的千分之一；例0.1g0.1g，精确至，精确至0.0001g0.0001g。“称定称定”应准确至所取重量的百分之一。应准确至所取重量的百分之一。 “精密量取精密量取” 量取体积的准确度应符合国量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。家标准中对该体积移液管的精度要求。 “约约” 指取用量在规定量的指取用量在规定量的1010。“量取量取” 可用量筒或按照量取体积的可用量筒或按照量取体积的有效位数选用量具有效位

20、数选用量具（3 3）恒重）恒重 连续两次干燥或灼炽连续两次干燥或灼炽后称重的差异后称重的差异0.3mg0.3mg（第二次称（第二次称重需在干燥重需在干燥1h1h或炽灼或炽灼0.5h0.5h后）。后）。 （4 4）空白试验）空白试验（5 5）试验温度）试验温度 是药典的主要内容，为所收是药典的主要内容，为所收载药品或制剂的质量标准，又载药品或制剂的质量标准，又称称各论各论。 ( (二二) )正文（正文（MonographysMonographys）（1 1）品名）品名 （2 2）有机药物的结构式）有机药物的结构式（3 3）分子式与分子量）分子式与分子量（4 4）来源或有机药物的化学名称）来源或有

21、机药物的化学名称（5 5）含量或效价规定）含量或效价规定（6 6）处方）处方 （7 7）制法）制法 （8 8） 性状（性状（9 9）鉴别）鉴别 （1010）检查（）检查（11 11）含量或效价测定（）含量或效价测定（1212）类别）类别 （1313）规格（）规格（1414）贮藏）贮藏 （1515）制剂）制剂( (二二) )正文（正文（MonographysMonographys）苯苯 巴巴 比比 妥妥本品为本品为5-5-乙基乙基-5-5-苯基苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧嘧啶三酮。按干燥品计算，含啶三酮。按干燥品计算，含C C1212H H1212NN

22、2 2OO3 3 不得不得少于少于98.5%98.5%。C C1212H H1212NN2 2OO3 3 232.24 232.24HHCCCONONC OH5C2Benbabituo Benbabituo PhenobarbitalPhenobarbital【性状性状】本品为白色有光泽的结晶性粉末；无本品为白色有光泽的结晶性粉末；无臭、味微苦；饱和水溶液显酸性反应。臭、味微苦；饱和水溶液显酸性反应。 本品在乙醇或乙醚中溶解，在三氯甲烷中本品在乙醇或乙醚中溶解，在三氯甲烷中略溶，在水中极微溶解；在氢氧化钠或碳酸钠略溶，在水中极微溶解；在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。溶液中溶解。 熔点熔点 本品的

23、熔点本品的熔点( (附录附录VICVIC）为为174.5 174.5 178 178 C C【鉴别鉴别】 （1 1）本品显丙二酰脲类的鉴）本品显丙二酰脲类的鉴别反应别反应（附录（附录IIIIII）（2 2）取本品约）取本品约10mg10mg，加硫酸，加硫酸2 2滴与亚滴与亚硝酸钠约硝酸钠约5mg5mg，（略）（略）（3 3）取样品约）取样品约50mg50mg，置试管中，置试管中，（略）（略）（4 4）本品的红外吸收光谱应与对照谱）本品的红外吸收光谱应与对照谱图图（光谱集（光谱集227227图）图）一致一致【检查检查】 酸度酸度 乙醇溶液的澄清度乙醇溶液的澄清度 中性或碱性物质中性或碱性物质 干燥失重干燥失重（附录（附录VIII LVIII L） 炽灼残渣炽灼残渣（附录（附录VIII NVIII N） 【含量测定含量测定】【类别类别】【贮藏贮藏】【制剂制剂】 附录部分记载了制剂通则、一般鉴别试验、附录部分记载了制剂通则、一般鉴别试验、分光光度法、色谱法、理化常数、有关滴定法分光光度法、色谱法、理化常数、有关滴定法和测定法、一般杂质检查方法、制剂检查法、和测定法、一般杂质检查方法、制剂检查法、抗生素微生物检定法、试剂配制法等内容。并抗生素微生物检定法、试剂配制法等内容。并收载了十个指导原则。收载