药理学绪言、药物跨膜转运

1、 基础学习 药理学（pharmacology）第一讲 绪言绪言 药动学：药动学：药物跨膜转运药物跨膜转运 药物体内过程药物体内过程一、绪 言（一）什么是药物？能影响机体生理功能、病理状态和（或）细胞能影响机体生理功能、病理状态和（或）细胞 代谢过程代谢过程 用于预防、治疗、诊断疾病和计划生育的物质用于预防、治疗、诊断疾病和计划生育的物质注意：药物都有毒！ 有些药物是毒物的制成品，在一定浓度范围内有治疗作用。 任何药物在用量超过治疗浓度时都可能产生毒性作用。药物与毒物没有本质的区别（二）药 理 学 研究研究药物药物与与机体机体相互作用及其规律的学科。相互作用及其规律的学科。人体人体病原体：细菌、

2、病毒、寄生虫等病原体：细菌、病毒、寄生虫等肿瘤细胞肿瘤细胞药物药物 机体机体 药理学的研究内容药物效应动力学（药效学）作用机制、药理作用、临床应用、作用机制、药理作用、临床应用、不良反应及量效关系不良反应及量效关系药物代谢动力学（药动学）体内过程：吸收、分布、生物转化、排泄体内过程：吸收、分布、生物转化、排泄药物在体内随时间变化的动态规律药物在体内随时间变化的动态规律学科性质 桥梁学科桥梁学科 医学医学 药学药学学习目的学科任务 1.阐明药物与机体相互作用的基本规律和阐明药物与机体相互作用的基本规律和 原理，指导临床合理用药原理，指导临床合理用药 2.发现和研究新的药物发现和研究新的药物 3.

3、揭示生命运动规律揭示生命运动规律为临床合理用药提供理论依据为临床合理用药提供理论依据（三）药理学的发展史早期早期医药学医药学知识知识 神农本草经神农本草经新修本草新修本草 应用环境中应用环境中的动植物和的动植物和矿物质矿物质 本草纲目本草纲目 19世纪末期世纪末期1878年年JN Langley为受体学说的建为受体学说的建立奠定了基础立奠定了基础 实验药理学实验药理学实验研究实验研究 金鸡纳树皮奎宁金鸡纳树皮奎宁 鸦片吗啡鸦片吗啡 从植物药中从植物药中分离提取纯分离提取纯化有效成分化有效成分 现代药理学现代药理学19世纪初期世纪初期颠茄阿托品颠茄阿托品 20世纪世纪初初 期期发明了磺胺类药、发

4、明了磺胺类药、抗生素等化疗药物抗生素等化疗药物和许多新药和许多新药人工化学合成人工化学合成及化学修饰、及化学修饰、生物活性筛选生物活性筛选 20世纪世纪90年年代初至今代初至今为基因与疾病的关系、为基因与疾病的关系、基因治疗方法的研究奠基因治疗方法的研究奠定了基础定了基础基因工程药物面世基因工程药物面世人类基因组计人类基因组计划和后基因组划和后基因组研究研究 乙酰胆碱受体亚基乙酰胆碱受体亚基 DNA双螺旋结构双螺旋结构 Watson和和Crick Numa 20世纪世纪 中叶起中叶起 n研究水平不断深入：系统研究水平不断深入：系统-器官器官-组织组织-细胞细胞-分子分子-基因基因n横向形成许多

5、分支学科：肿瘤药理学，免疫药横向形成许多分支学科：肿瘤药理学，免疫药理学等理学等（四）新药开发与研究1、新药的概念 指未曾在指未曾在我国我国境内上市销售的药品。境内上市销售的药品。 对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照适应症的药品注册按照新药申请新药申请的程序申报。的程序申报。 药品注册管理办法药品注册管理办法（局令第（局令第28号）号） 新药新药指中国指中国境内外境内外均未上市的药品，分为创新药均未上市的药品，分为创新药和改良型新药。和改良型新药。 创新药创新药指含有新的结构明确的、具有药理作用的指含有新的结构明确的、具有药

6、理作用的化合物，且具有临床价值的药品。化合物，且具有临床价值的药品。 改良型新药改良型新药指在已知活性成份的基础上，对其结指在已知活性成份的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化，且具有明显临床优势的药品。优化，且具有明显临床优势的药品。 化学药品注册分类改革工作方案化学药品注册分类改革工作方案http:/2、新药研究的基本过程 药学研究药学研究 药理学研究药理学研究 毒理学研究毒理学研究（一）临床前研究（一）临床前研究目的：目的：确定确定药物药物的安的安全性全性和有和有效性效性（二）临床研究（二）临床研究 临床试验：临床试验：、

7、期期（三）上市后药物监测（三）上市后药物监测二、药物代谢动力学（药动学）药物代谢动力学 研究研究机体对药物机体对药物的作用的作用 研究内容：研究内容： 药物的体内过程：药物的体内过程： 包括：包括：吸收、分布、生物转化、排泄吸收、分布、生物转化、排泄 体内药物浓度随时间变化的规律体内药物浓度随时间变化的规律简单扩散简单扩散 滤滤 过过载体转运载体转运主动转运主动转运易化扩散易化扩散被动转运被动转运药物的跨膜转运高低（一）药物的跨膜转运 药物在体内转运和生物转化时必须要通过药物在体内转运和生物转化时必须要通过 各种生物膜，此过程称为各种生物膜，此过程称为药物的跨膜转运。药物的跨膜转运。 包括：包

8、括：被动转运被动转运、主动转运主动转运和膜动转运和膜动转运1、被动转运 指药物自生物膜浓度高的一侧向浓度低的指药物自生物膜浓度高的一侧向浓度低的另一侧进行的跨膜转运。包括：另一侧进行的跨膜转运。包括： 简单扩散简单扩散 易化扩散易化扩散 滤过（膜孔扩散）滤过（膜孔扩散）不需要载体不需要载体无饱和性无饱和性无竞争性无竞争性简单扩散特点：顺浓度差转运顺浓度差转运不消耗能量不消耗能量影响因素： 分子量、极性、脂溶性多数药物通过此方式转运易化扩散特点：顺浓度差转运顺浓度差转运不消耗能量不消耗能量需要载体需要载体饱和性饱和性竞争性竞争性不溶于脂质而与机体生理代谢有关的物质一些离子蛋白通道需要载体需要载体

9、饱和性饱和性竞争性竞争性2、主动转运消耗能量消耗能量简单扩散简单扩散 滤滤 过过主动转运易化扩散易化扩散被动转运药物的跨膜转运高低载载体体转转运运3、膜动转运 胞饮胞饮 胞吐胞吐（二）药物的体内过程药药 物物血液循环中药物浓度血液循环中药物浓度靶组织上受体部位的药物浓度靶组织上受体部位的药物浓度吸收吸收分布分布 消除消除生物转化生物转化排泄排泄药理效应药理效应1、吸 收吸收吸收 ：药物从给药部位进入血液循环的过程药物从给药部位进入血液循环的过程意义：意义：药效产生的快慢、强弱与其吸收速度、药效产生的快慢、强弱与其吸收速度、 程度相关程度相关影响药物吸收的因素1.药物的理化性质：药物的理化性质：

10、 分子量小、脂溶性高、分子量小、脂溶性高、 解离度小解离度小2.给药途径给药途径 雾化吸入雾化吸入舌下含服舌下含服肌内注射皮下肌内注射皮下 注射口服直肠皮肤给药注射口服直肠皮肤给药3.药物的剂型：药物的剂型：4.吸收环境：吸收环境：不同给药途径药物吸收过程和特点 口服给药：口服给药： 舌下给药：舌下给药： 直肠给药：直肠给药： 吸入给药：吸入给药： 经皮给药：经皮给药：最常用给药途径，主要在肠道吸收，最常用给药途径，主要在肠道吸收，有有“首关消除首关消除”吸收迅速、直接进入全身循环，吸收迅速、直接进入全身循环，可避免首关消除可避免首关消除在一定程度上避免首关消除在一定程度上避免首关消除经肺泡吸

11、收经肺泡吸收(100-200m2)吸收能力差、可阻止水溶性药物吸收吸收能力差、可阻止水溶性药物吸收 注射给药：注射给药： 皮下注射：吸收较慢皮下注射：吸收较慢 肌内注射：较皮下注射吸收快肌内注射：较皮下注射吸收快 皮下、肌内注射吸收速度与局部组织皮下、肌内注射吸收速度与局部组织 血流量及药物制剂有关血流量及药物制剂有关 静脉注射：直接进入血液循环，无吸收过静脉注射：直接进入血液循环，无吸收过 程，起效快程，起效快药物经肝静脉药物经肝静脉入全身循环入全身循环上腔静脉上腔静脉药物经肝门静药物经肝门静脉入肝脏脉入肝脏小肠吸收药物小肠吸收药物注意：首关消除多的药物，机体可利用的少，不宜注意：首关消除多

12、的药物，机体可利用的少，不宜口服。如利多卡因、硝酸甘油等，临床给药应避免口服。如利多卡因、硝酸甘油等，临床给药应避免口服。口服。药物在吸收过程中受药物在吸收过程中受到胃肠道和肝脏细胞到胃肠道和肝脏细胞的酶灭活代谢导致进的酶灭活代谢导致进入体循环的活性药量入体循环的活性药量减少，这种现象称减少，这种现象称为为首首关关消除消除2、分 布药物吸收后，随血液循环向全身各部输送的过程药物吸收后，随血液循环向全身各部输送的过程影响药物在体内分布因素：影响药物在体内分布因素： 1.1.药物的血浆蛋白结合率药物的血浆蛋白结合率 2. 2.体液的体液的pH值值 3. 3.器官的血流量：器官的血流量：再分布再分布 4. 4.药物与组织的亲和力药物与组织的亲和力 5. 5.体内屏障：血脑屏障、胎盘屏障等体内屏障：血脑屏障、胎盘屏障等药物与血浆蛋白结合的特点 结合型药物：不能跨膜转运结合型药物：不能跨膜转运 药理活性暂时消失药理活性暂时消失 消除慢、作用维持时间长消除慢、作用维持时间长 可逆性可逆性 饱和性饱和性 竞争性：竞争性：竞争性置换现象竞争性置换现象靶位靶位血浆血浆受体受体游离药物游离药物 A B 白蛋白白蛋白药物竞争蛋白结合部位药物竞争蛋白结合部位A 单独给甲药单独给甲药 B 甲药甲药+乙药乙药游离药