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文档简介
1、1、TGF-转化生长因子-(transforming growth factor-,TGF-)是属于一组新近发现的调节细胞生长和分化的TGF-超家族。2、HSC 造血干细胞(Hematopoietic stem cells, HSCs) 是血液系统中的成体干细胞,是一个异质性的群体,具有长期自我更新的能力和分化成各类成熟血细胞的潜能。它是研究历史最长且最为深入的一类成体干细胞,对研究各类干细胞,包括肿瘤干细胞,具有重要指导意义。3、Smads 蛋白Smads家族蛋白在将TGF-信号从细胞表面受体传导至细胞核的过程中起到关键性作用,且不同的Smad介导不同的TGF-家族成员的信号转导。TGF-作
2、为配体形成的受体复合物,激活Smads进入核内,共同激活或抑制它们调节的靶基因的转录。Smads蛋白家族: Smads家族蛋白在将TGF-信号从细胞表面受体传导至细胞核的过程中起到关键性作用,且不同的Smad介导不同的TGF-家族成员的信号转导。TGF-作为配体形成的受体复合物,激活Smads进入核内,共同激活或抑制它们调节的靶基因的转录。根据结构,Smad蛋白分成R-Smad,CoSmad和I-Smad 3个亚家族,至少包括,用Smad l9表示,按功能分为3类:受体活化型或通路限制性Smad(RSmads)、RSmads能被I型受体激活并与受体形成短暂复合物,它又分为两类,即由激活素TGF
3、-激活的AR-Smads,包括smad 2、Smad 3:和由BMP等激活的BR-Smads,包括Smad l、Smad 5、Smad 8和Smad 9。共同通路型Smad(CoSmad)、CoSmad包括Smad4,是TGF-家族各类信号传导过程中共同需要的介质。抑制性Smad(ISmads)。ISmads包括Smad 6和Smad 7,可与激活的I型受体结合,抑制或调节TGF-家族的信号转导。Smad是某些基因的转录激活因子,例如活性Smad(白细胞抑制因子)启动子近端的Smad-binding element(Smad结合元件,SBE)结合。当Smad4或Smad2/3被siRNA干扰时
4、,TGF-诱导LIF表达的作用下降了。Smad2或3只敲除一个,则LIF表达量仍较高。4骨形态发生蛋白(BMP)骨形态发生蛋白(BMP),除BMP-1外其余均属于转化生长因子-(transforming growth factor,TGF-)超家族 。BMP是低分子量(约30,000Da)、不含胶原的糖蛋白, 成熟BMP分子是由一个依赖半胱氨酸二硫键固定的双链(每链含有400个氨基酸)多肽二聚体分子,而且重要的结构40%50%与TGF-高度同源。BMP是以一个大的前体蛋白的形式合成的,包括信号肽部分、前结构域和羧基末端区,蛋白水解酶将羧基末端从前体蛋白切割下来后即形成二聚体。二聚体是BMP活性
5、形式,BMP既可以2个相同的链形成的同源二聚体起作用,也可以2个不同的链形成的异源二聚体起作用。5 激活素(activin ACT) 6 Nodal 7 细胞外基质 extracellular matrix,ECM,由细胞分泌到细胞外间质中的大分子物质,构成复杂的网架结构,支持并连接组织结构、调节组织的发生和细胞的生理活动。8 胞浆素亦称血纤维蛋白溶酶(fibrinolysin)。是存在于脊椎动物血浆中的一种蛋白酶。EC34217除能分解血纤维蛋白凝块使之成为可溶性外,还能使血纤维蛋白原、第因子、第因子、第因子,酪蛋白和明胶等蛋白质分解,并在对甲苯磺胺酰-L-精氨酸甲酯(TAMe)和赖氨酸乙酯
6、 (LEe)其他合成底物中,水解和赖氨酸有关的多肽和酯(纤维素溶解现象)。纤维蛋白溶解活性最适的pH为7.47.8。TAMe酯酶活性的最适pH为8.09.0。LEe酯酶活性的最适pH为6.5。在正常血液中,有活性的血纤维蛋白溶酶几乎检查不出来,而是处于无活性的先成物质血纤维蛋白溶酶原的状态。为了使之变为具有活性的血纤维蛋白溶酶,血纤维蛋白溶酶原激活剂(activator)的作用是必需的。另外还有对血纤维蛋白溶酶具有颉颃作用的各种抗血纤维蛋白溶酶物质。 9 血浆纤溶酶原纤溶酶原血浆纤溶酶原纤溶酶原被激活后变成纤溶酶,可以降解纤维蛋白原、纤维蛋白和多种凝血因子,起着对抗凝血和溶栓的生理作
7、用。血浆纤溶酶原的测定有助于判断纤溶系统活性。10 白明胶酶白明胶酶又称明胶、动物胶、凝胶体。是将构成动物的皮、腱、骨等的胶原(collagen)用热水处理所得到的一种衍生蛋白质。认为这是胶原中连接肽链间的盐键和氢键断开造成的,是一种不可逆的水溶性蛋白质。分子量约为2万3千。将1%浓度的溶液,冷却到40以下,就会变成具有弹性的凝胶,再加热时复可熔化,溶胶凝胶是一种可逆的变化。凝胶化的温度,可根据浓度、共存的盐的种类和浓度以及pH等的不同而异,但经过长时间煮沸的白明胶溶液则不能凝胶化。凝胶的形成可认为是由于分子间产生松键而出现三维网状结构的结果。不过明胶分子本身的结构也发生变化,它和胶原不同,除
8、能被胰蛋白酶水解外,还可受胃蛋白酶、木瓜蛋白酶(papain)等的作用而发生变化。无抗原性。可用作培养基、食用和粘结(胶结)剂。11血清指血液凝固后,在血浆中除去纤维蛋白原分离出的淡黄色透明液体或指纤维蛋白已被除去的血浆。其主要作用是提供基本营养物质、提供激素和各种生长因子、提供结合蛋白、提供促接触和伸展因子使细胞贴壁免受机械损伤、对培养中的细胞的起到某些保护作用。12 血浆血浆的主要作用是运载血细胞,运输维持人体生命活动所需的物质和体内产生的废物等。血浆相当于结缔组织的细胞间质。血浆是血液的重要组成部分,呈淡黄色液体(因含有胆红素)。血浆的化学成分中,水分占9092%,其他10%以溶质血浆蛋白为主,并含有电解质、营养素(nutrients)、酶类(enzymes)、激素类(hormones)、胆固醇(cholesterol)和其他重要组成部分。血浆蛋白是多
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