药品生产企业变更控制

1、变更控制XX药业有限公司 All rights reserved内容提要内容提要n变更控制是什么?n变更控制怎么做？n变更控制需关注什么？变更控制是什么？n变更控制 是控制对质量和注册合规性信息有影响或有潜在影响的变更的管理体系n变更控制是对预期的变更进行影响评估，批准，实施，关闭的标准化程序。确保变更不会对产品质量带来负面的影响，不会影响工艺的稳定性，不会影响注册合规性 变更控制是什么？ 为什么要变更控制nGMP要求n企业内部要求n维持验证状态，确保注册合规性，保证药品具有持续的高质量变更控制是什么？nGMP变更：n任何对产品质量（如鉴别、规格、纯度、生物利用度、注册信息等）、工艺重现性（如

2、验证状态）和后续工艺有潜在影响的变更。包括与制造和包装直接相关的变更和其他非直接相关的变更（如标签/图样设计变更、有效期变更等）。 变更控制是什么？（变更类型）nGMP设施设备变更。n厂房的变更n物料变更。n工艺变更。n新产品。n分析方法变更。n质量标准的变更n产品有效期变更。n直接接触药品的包材变更。n文件、记录的变更n现有产品的撤市n在药监部门注册、备案的技术文件的变更变更控制怎么做（变更控制流程）n变更初步评估-确定变更控制级别n变更控制深入评估-确定保证产品质量的相应措施n变更预批准-确保全面，完整n实施变更相关措施n变更关闭变更控制怎么做？（初评1）-分类次要变更 对产品安全性、有效

3、性和质量可控性基本不产生影响或影响不大。 此类变更由企业自己控制，不需要经过药监局备案或批准。（如：SOP的变更、中间产品检验标准或方法的变更、关键监控点的变更、实验室样品常规处理方法的互换，试剂或培养基生产商的改变，非关键零部件的改变、不影响药品质量的包装材料的改变如打包带）变更控制怎么做？（初评1）-分类中度变更 变更需要通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响。 这类变更企业要根据药品注册管理办法和其他相关要求，报药监局备案，如关键生产条件的变更，印刷类包材样式的变更等。变更控制怎么做？（初评1）-分类较大变更 变更需要通过系列的研究工作证明变更对产品安全性、

4、有效性和质量可控性没有负面影响。 这类变更必须按照相关法规要求报药监局批准，如原料工艺变更发生重大变更，质量标准药品有效期的变更，直接接触药品的包材，许可范围内的变更、新增药品规格变更等（变更可能影响注册，稳定性，下游工厂，需要工厂以外的其它部门正式审核和影响评估。）变更备案流程n对于次要变更，由发起人提出申请，经部门负责人批准后实施，完成后由部门负责人进行效果评价，提出是否批准使用的意见，交质量管理部门备案。n中度和较大变更在取得药监局的备案件或批件后，经受权人批准后实施变更，记录相关信息后报质量管理部门备案 变更控制怎么做？（初评2）n当前状态描述-描述现行操作流程和状态-具体、完整、清楚

5、n变更方案描述-详述变更的方案-对应、具体、完整、清楚n变更依据-变更原因-可行性n目的：审批定级、获取唯一的变更追溯号 变更控制怎么做？（深入评估1）n当前状态描述-描述现行操作流程和状态-具体、完整、清楚n变更方案描述-详述变更的方案-对应、具体、完整、清楚n变更依据-变更原因（其它相关变更等）-可行性（法规依据，支持性数据和文件，原理，质量影响评估，工艺影响评估） 变更控制怎么做？（深入评估2）n变更影响系统和产品n明确变更的系统和受影响的产品（品名/规格）n明确变更审批人员n至少包括变更发起部门，受影响部门，质量部n重大变更需要技术部门，注册部门，稳定性研究部门介入n提出支持变更所需采

6、取的行动计划变更控制怎么做？（深入评估3）n提出支持变更所需采取的行动计划n变更实施前须完成的行动n实施变更前必须完成的行动，实施变更的前提条件。（如SOP更新，IQ/OQ,供应商审计等）n产品释放前须完成的行动n影响产品释放的行动，只有这些行动都完成了，才能释放相关产品批次(如PQ、验证总结报告等)n产品释放后须完成的行动n变更实施后可能需要的监控措施（如监控10批后评估表现）需纳入CAPA系统跟进落实变更控制怎么做？（深入评估4）变更实施前须完成产品释放前须完成产品释放后须完成变更申请人签名变更控制怎么做？（深入评估5）指定审批人员对变更评估的审核生产相关业务部门的审核关注点：相关SOP的

7、更新物料主文件，物料清单，物料管理的更新供应链的影响生产计划的调整员工的培训要求其他变更控制怎么做？（深入评估6）技术部门审核关注点：对下有工厂的影响（客户）工艺验证清洁验证无菌性的保证产品对光，湿度，温度或氧的敏感度包装组分的规格其他变更控制怎么做？（深入评估7）质量部门的审核关注点：原料、半成品、成品附加的或特殊的测试要求对质量标准、测试方法的影响产品释放的评估是否有潜在稳定性影响是否有潜在注册影响其他变更控制怎么做？（深入评估8审核过程中若有补充的行动，还可以通过以下三个类别提出：变更实施前须完成的行动产品释放前须完成的行动产品释放后须完成的行动对于新增的行动要求，说明理由和依据变更控制

8、怎么做？（深入评估9n新增/修改的要求n新增/修改的要求的理由/备注 签名变更实施前须完成产品释放前须完成产品释放后须完成新增/修改的要求的理由备注变更控制怎么做（变更预批准） 变更预批准变更发起人收集汇总所有审批人员审核意见/新增要求。变更预批准-变更评估后，付诸行动前的批准。 本地变更需变更发起部门经理和质量部经理的批准 重大变更，可要求更多的批准：如技术部经理，厂长等目的：确保评估充分，意见汇总完整。预批后，可开始变更实施前需完成的行动的落实。变更控制怎么做？ 变更补充申请-实施过程中的变更管理l行动实施过程中可能出现与预期不一致，需要对原变更方案做调查。l也可能对原提出的行动作调整。l小的调整（不影响原变更的关键性）通过变更补充申请管理 得到原相关人员的重新审批。 产生的新的行动重新纳入行动计划。l大的调整，如影响原变更的关键性，取消变更，重新申请新的变更。变更控制怎么做？（变更关闭）变更的关闭当变更实施前必须完成的行动和产品释放前须完成的行动都完成，即可关闭变更。重大变更建议有变更关闭前的技术总结，说明变更的实施情况，说明还有哪些产品释放后须完成的行动，得到质量部批准影响的产品批次才可被放行至市场变更控制需关注什么n必须建立全面的，可行的变更控制程序n唯一