组胺抗组胺药物

1、关于组胺抗组胺药物第一页，共25页幻灯片组胺和组胺受体激动药组胺和组胺受体激动药组胺组胺 (histamine) 广泛存在于生物体内，以肥大细胞、嗜广泛存在于生物体内，以肥大细胞、嗜碱性粒细胞、心肌、皮肤、胃肠道和肺碱性粒细胞、心肌、皮肤、胃肠道和肺脏含量为多，也存在于中枢神经系统，脏含量为多，也存在于中枢神经系统，是组胺能神经元的递质是组胺能神经元的递质第二页，共25页幻灯片 在生理功能调节、炎症和变态反应等病在生理功能调节、炎症和变态反应等病理过程中发挥重要作用，是体内重要的理过程中发挥重要作用，是体内重要的自体活性物质自体活性物质 组胺是速发型变态反应及局部炎症反应组胺是速发型变态反应及

2、局部炎症反应的重要介质。组胺本身无治疗用途，但的重要介质。组胺本身无治疗用途，但其阻断药却广泛用于临床其阻断药却广泛用于临床 第三页，共25页幻灯片组胺受体有组胺受体有Hl、H2和和H3三种亚型。三种亚型。 激动激动Hl受体，通过受体，通过IP3、DAG介导产生支气管及胃介导产生支气管及胃肠道平滑肌兴奋，毛细血管通透性增加和部分血管肠道平滑肌兴奋，毛细血管通透性增加和部分血管扩张作用扩张作用 激动激动H2受体，激活腺苷酸环化酶，细胞受体，激活腺苷酸环化酶，细胞cAMP内水平增加，产生胃酸分泌、部分血管扩张和内水平增加，产生胃酸分泌、部分血管扩张和心脏的正性频率作用心脏的正性频率作用第四页，共2

3、5页幻灯片组胺的药理作用组胺的药理作用 1促进腺体分泌促进腺体分泌 激动胃壁细胞激动胃壁细胞H2受体，激活腺苷酸环化酶，使细胞受体，激活腺苷酸环化酶，使细胞内内cAMP水平增加，激活壁细胞顶端囊泡膜上水平增加，激活壁细胞顶端囊泡膜上H+-K+-ATP酶，泵出酶，泵出H+，具有强大的刺激胃酸分泌作，具有强大的刺激胃酸分泌作用用 引起人胃蛋白酶分泌增加引起人胃蛋白酶分泌增加 促进唾液腺、胰腺和支气管腺体的分泌，但作用较弱促进唾液腺、胰腺和支气管腺体的分泌，但作用较弱第五页，共25页幻灯片2兴奋平滑肌兴奋平滑肌 激动平滑肌细胞激动平滑肌细胞Hl受体，使支气管平滑肌收受体，使支气管平滑肌收缩，引起呼吸

4、困难，支气管哮喘患者敏感缩，引起呼吸困难，支气管哮喘患者敏感 组胺对动物胃肠道平滑肌有兴奋作用，豚鼠组胺对动物胃肠道平滑肌有兴奋作用，豚鼠回肠最敏感，可作为组胺生物鉴定的标本回肠最敏感，可作为组胺生物鉴定的标本第六页，共25页幻灯片3扩张血管扩张血管 激动血管平滑肌激动血管平滑肌Hl、H2受体，小动脉、小静脉扩张，外周受体，小动脉、小静脉扩张，外周阻力降低，回心血量减少，血压降低阻力降低，回心血量减少，血压降低激动激动Hl受体可使毛细血管扩张，毛细血管通透性增加，引起受体可使毛细血管扩张，毛细血管通透性增加，引起局部水肿和全身血液浓缩局部水肿和全身血液浓缩注射大剂量组胺，可发生强而持久的血压下

5、降，甚至休克。注射大剂量组胺，可发生强而持久的血压下降，甚至休克。组胺引起的心率加快是由于反射和组胺对心脏的直接作用组胺引起的心率加快是由于反射和组胺对心脏的直接作用引起的，后者主要是通过引起的，后者主要是通过H2受体介导的受体介导的 第七页，共25页幻灯片小剂量组胺皮内注射，可出现小剂量组胺皮内注射，可出现“三重反应三重反应”：毛细血管扩张出现红斑；毛细血管扩张出现红斑；毛细血管通透性增加，在红斑上形成丘疹；毛细血管通透性增加，在红斑上形成丘疹；最后，通过轴索反射致小动脉扩张，丘疹周围形成红晕最后，通过轴索反射致小动脉扩张，丘疹周围形成红晕麻风病人由于皮肤神经受损，麻风病人由于皮肤神经受损，

6、“三重反应三重反应”常不完全，常不完全，可作为麻风病的辅助诊断。可作为麻风病的辅助诊断。第八页，共25页幻灯片 临床应用：临床应用： 用于鉴别真假胃酸缺乏症。晨起空腹用于鉴别真假胃酸缺乏症。晨起空腹皮下注射磷酸组胺皮下注射磷酸组胺0.25-0.5mg，无胃酸分泌，无胃酸分泌，即为真性胃酸缺乏症，见于胃癌病人和恶即为真性胃酸缺乏症，见于胃癌病人和恶性贫血。由于五肽促胃液素的应用，组胺性贫血。由于五肽促胃液素的应用，组胺应用日趋减少。应用日趋减少。第九页，共25页幻灯片 倍他司汀倍他司汀(betahistine，抗眩啶，抗眩啶) 是组胺是组胺Hl受体激动药，能导致血管受体激动药，能导致血管扩张，但

7、不增加毛细血管通透性。本品扩张，但不增加毛细血管通透性。本品可促进脑干和迷路的血液循环，纠正内可促进脑干和迷路的血液循环，纠正内耳血管痉挛，减轻膜迷路积水。尚有抗耳血管痉挛，减轻膜迷路积水。尚有抗血小板聚集及抗血栓形成作用。血小板聚集及抗血栓形成作用。 第十页，共25页幻灯片临床应用：临床应用： 1. 内耳眩晕病，能消除眩晕、耳鸣、恶心内耳眩晕病，能消除眩晕、耳鸣、恶心 及头痛等症状，近期治愈率较高及头痛等症状，近期治愈率较高 2. 慢性缺血性脑血管病慢性缺血性脑血管病 3. 多种原因引起的头痛多种原因引起的头痛第十一页，共25页幻灯片 组胺受体阻断药组胺受体阻断药 (histamine an

8、tagonists) 指在组胺受体水平竞争性拮抗组胺指在组胺受体水平竞争性拮抗组胺作用的药物作用的药物 第十二页，共25页幻灯片根据药物对组胺受体的选择性不同根据药物对组胺受体的选择性不同: 分为分为Hl、H2和和H3受体阻断药三类；受体阻断药三类；Hl和和H2 受体阻断药已广泛用于临床，受体阻断药已广泛用于临床，H3受体阻断受体阻断 药目前仅作为实验研究的工具药。药目前仅作为实验研究的工具药。第十三页，共25页幻灯片常用的常用的Hl受体阻断药受体阻断药:1. 乙醇胺类：苯海拉明、茶苯海明乙醇胺类：苯海拉明、茶苯海明2. 吩噻嗪类：异丙嗪、阿利马嗪吩噻嗪类：异丙嗪、阿利马嗪3. 乙二胺类：曲吡

9、那敏、美吡拉敏乙二胺类：曲吡那敏、美吡拉敏4. 烷基胺类：氯苯那敏（烷基胺类：氯苯那敏（扑尔敏扑尔敏）5. 哌嗪类：哌嗪类： 布可利嗪、美克洛嗪布可利嗪、美克洛嗪6.其他类：其他类： 阿伐斯汀、阿司咪唑（阿伐斯汀、阿司咪唑（息斯敏息斯敏）第十四页，共25页幻灯片药理作用及机制药理作用及机制1. 抗抗Hl受体作用受体作用 可完全对抗组胺引起的支气管、胃肠道平滑肌的收可完全对抗组胺引起的支气管、胃肠道平滑肌的收 缩缩作用作用 ，有种属差异，有种属差异 对组胺引起的毛细血管扩张和通透性增加，引起局部水对组胺引起的毛细血管扩张和通透性增加，引起局部水肿和分泌增加有很强的抑制作用肿和分泌增加有很强的抑制

10、作用 对组胺引起的血管扩张和血压下降，仅有部分接对抗作用，对组胺引起的血管扩张和血压下降，仅有部分接对抗作用，因因H2受体也参与心血管功能的调节受体也参与心血管功能的调节第十五页，共25页幻灯片2 2中枢抑制作用：中枢抑制作用：1 1）镇静与催眠：阻断中枢）镇静与催眠：阻断中枢H H1 1受体所致受体所致第一代有中枢抑制作用，第一代有中枢抑制作用，苯海拉明和异丙嗪苯海拉明和异丙嗪抑制作用最强抑制作用最强第二代无中枢抑制作用第二代无中枢抑制作用2 2）镇吐、抗晕：与中枢抗）镇吐、抗晕：与中枢抗AchAch作用有关。作用有关。苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪

11、3 3其他作用其他作用 有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。第十六页，共25页幻灯片【体内过程体内过程】多数多数H H1 1受体阻断药口服和注射均易吸，口服受体阻断药口服和注射均易吸，口服后后15-30min15-30min起效，起效，1-2h1-2h达高峰达高峰药物在肝内代谢后，经尿排出。肝病可使药药物在肝内代谢后，经尿排出。肝病可使药物作用时间延长物作用时间延长。第十七页，共25页幻灯片临床应用临床应用 1皮肤黏膜变态反应性疾病皮肤黏膜变态反应性疾病 对寻麻疹、花粉症、过敏性鼻炎等疗效较好，首选对寻麻疹、花粉症、过敏性鼻炎等疗效较好，首选 对昆虫咬伤

12、所致的皮肤瘙痒和水肿亦有良效，对昆虫咬伤所致的皮肤瘙痒和水肿亦有良效，支气管哮喘效差，过敏性休克无效支气管哮喘效差，过敏性休克无效 2防晕止吐防晕止吐 用于晕动病、放射病等引起的呕吐，最有效的药物是用于晕动病、放射病等引起的呕吐，最有效的药物是 苯苯海拉明和异丙嗪，应在开车前海拉明和异丙嗪，应在开车前15-30min服用服用 3镇静催眠镇静催眠 某些具有明显镇静作用的某些具有明显镇静作用的H1受体阻断药可短期用于治疗失受体阻断药可短期用于治疗失眠眠 第十八页，共25页幻灯片不良反应与注意事项不良反应与注意事项 1多见镇静、嗜睡、乏力等中枢抑制现象多见镇静、嗜睡、乏力等中枢抑制现象以苯海拉明和异

13、丙嗪最为明显，但不严重。驾驶员或高空作以苯海拉明和异丙嗪最为明显，但不严重。驾驶员或高空作业者工作期间不宜用。第二代业者工作期间不宜用。第二代H1受体阻断药无中枢抑制作用。受体阻断药无中枢抑制作用。 2消化道反应消化道反应 口干、厌食、恶心、口干、厌食、恶心、 呕吐、便秘或腹泻等。呕吐、便秘或腹泻等。 3其他反应其他反应 偶见粒细胞减少及溶血性贫血。阿司咪唑、美克洛偶见粒细胞减少及溶血性贫血。阿司咪唑、美克洛嗪及布可利嗪可致动物畸胎，孕妇不宜用。过量阿司咪唑嗪及布可利嗪可致动物畸胎，孕妇不宜用。过量阿司咪唑还可引起心律失常、心跳停止。还可引起心律失常、心跳停止。 第十九页，共25页幻灯片H2受

14、体阻断药受体阻断药 西咪替丁西咪替丁 (cimetidine)、雷尼替丁、雷尼替丁(ranitidine) 法莫替丁法莫替丁(famotidine)和尼扎替丁和尼扎替丁(nizatidine) 它们均可选择性地阻断它们均可选择性地阻断H2受体，不影响受体，不影响H1受体。受体。 第二十页，共25页幻灯片【药理作用药理作用】1.1.本类药物竞争性拮抗本类药物竞争性拮抗H H2 2受体，能抑制组胺引受体，能抑制组胺引 起的胃酸分泌，对五肽胃泌素，起的胃酸分泌，对五肽胃泌素，M M胆碱受体激胆碱受体激 动剂所引起的胃酸分泌也有抑制作用。动剂所引起的胃酸分泌也有抑制作用。 胃酸作用的比较：胃酸作用的比

15、较： 西咪替丁西咪替丁 雷尼替丁、尼扎替丁雷尼替丁、尼扎替丁 法莫替丁法莫替丁 2.2.其他作用：其他作用：1)对抗组胺对心脏的正性肌力、正性频率作用；部分对抗对抗组胺对心脏的正性肌力、正性频率作用；部分对抗组胺的舒血管及降压作用；组胺的舒血管及降压作用； 2)调节免疫作用（阻断调节免疫作用（阻断T细胞上的细胞上的H2受体）受体）第二十一页，共25页幻灯片 西咪替丁西咪替丁体内过程体内过程 口服易吸收，生物利用度约为口服易吸收，生物利用度约为75，血浆，血浆t1/2为为2h。单次剂量作用约维持单次剂量作用约维持4小时。主要经肾排泄，其中一半以小时。主要经肾排泄，其中一半以上为原形药，上为原形药，15经肝脏代谢。西咪替丁可透过胎盘经肝脏代谢。西咪替丁可透过胎盘进入胎儿循环，亦可透过血脑屏障。进入胎儿循环，亦可透过血脑屏障。第二十二页，共25页幻灯片【临床应用临床应用】1.1.消化性溃疡消化性溃疡: :对十二指肠溃疡的疗效优于胃对十二指肠溃疡的疗效优于胃 溃疡，疗程溃疡，疗程4-6W4-6W能明显促进溃疡面愈合能明显促进溃疡面愈合, ,疗疗 程不宜过短，否则易复发或反跳。程不宜过短，否则易复发或反跳。2.2.其他：反流性食道炎、卓艾综合征、胃肠吻其他