卡界面注射剂车间设计

1、本科毕业论文（设计）卡介苗的小容量注射剂车间设计学 院 药科学院 专 业 制药工程（09）1 年 级 2009 级 学生姓名 邓远滨 何艺辉 学 号 0903509111 0903509112 指导教师 2012年 10月 4日目 录一 概述1二 设计依据与资料1三 设计范围1四 设计原则1五 产品方案1六 建设规模2七 工艺流程2八 生产方法4九 生产制度5十 物料计算5十一 主要工艺设备选型7十二 公用系统消耗9十三 生产分析控制10十四 车间布置12十五 设备安装说明12十六 劳动定员13十七 建设进度13附图13一 概 述 卡介苗（BCG）为一种用来预防儿童结核病的预防接种疫苗。 在临

2、床上获得广泛的应用,具有良好的发展前景。为增强对GMP关于注射剂规定的认识，综合运用药物制剂学、化工原理及化工制图等相关学科知识，拟做一生产卡介苗注射剂的最终灭菌小容量注射剂车间设计。二 设计依据与资料1.洁净厂房设计规范（GB 50073-2008）；2.药品生产质量管理规范（GMP）（2010年修订）；3.洁净厂房施工及验收规范（GB50591-2010）；4.医药工业洁净厂房设计规范（GB50457-2008）；5.环境空气质量标准（GB3095-2012）。三 设计范围承担设计内容为：小容量注射剂车间（包括注射剂生产工艺流程、生产方法洁净车间布置、制定分析控制、物料衡算和主要工艺设备选

3、型等）四 设计原则本工程将按照中华人民共和国2010年发布的药品生产质量管理规范以及医药工业洁净厂房设计规范（GB50457-2008）、洁净厂房设计规范 （GB50457-2008）等规范标准进行设计。本工程设计在符合GMP要求的前提下，尽量满足生产要求的需要，从每一个专业角度上去节约投资，减少整体工程造价。五 产品方案通用名：卡介苗注射液药物别名：英文名：Bacillus Calmette-Gu in vaccine;BCG vaccine汉语拼音：Pinei Zhusheyong Kajiemi【适应症】预防结核性脑膜炎及粟粒性结核2种疾病，接种对象为新生儿，出生后6个月以内的婴儿也可接

4、种，6月-7周岁没接种过卡介苗儿童并且PPD试验阴性也可接种。【功效主治】 接种卡介苗对儿童的健康成长很有好处，在预防结核病，特别是可能危及儿童生命的严重类型结核病，如结核性脑膜炎、粟粒性结核病等方面具有相当明显的作用。【用法用量】上臂三角肌外侧皮内注射0.1ml。儿童皮内注射【不良反应】 接种2周左右出现局部红肿、浸润、化脓，并形成小溃疡，严重者宜采取适当治疗处理。【药物相互作用】 1 免疫抑制剂(如环孢霉素、来氟米特、西罗莫司、他克莫司等)：免疫抑制剂将导致免疫力降低，施以活菌免疫接种后将导致严重甚至致命的感染。 2 糖皮质激素：按常规，大剂量糖皮质激素(每日用量超过10mg强的松或等量的

5、其它糖皮质激素，连续2周以上)致免疫力抑制患者，不应接受减毒疫苗免疫。大量类固醇所致的免疫抑制会产生对减毒疫苗的不完全应答反应。但糖皮质激素低-中剂量，短期(小于14天)全身使用；局部使用；或低-中剂量，短效糖皮质激素长期替代治疗及关节内、囊内、跟腱糖皮质激素注射不应视为疫苗接种的禁忌。替代疗法中类固醇剂量，诸如治疗阿迪森病，对免疫无抑制作用。 3 茶碱：卡介苗接种能显著提高茶碱平均血浆半衰期。大多数患者会经历一个短暂和轻微的血浆茶碱水平上升期。【禁忌症】 (1) 结核病、急性传染病、肾炎、心脏病、免疫缺陷症、湿疹或皮肤病患者(2) 急性疾病、烧伤患者、疾病恢复期(疾病结束及健康恢复之间)、近

6、期接种天花疫苗、泌尿道感染患者。(国外资料) (3) 由于使用下列药物或治疗而致免疫应答抑制：烷化剂、抗代谢药、放射治疗、类固醇。(国外资料) (4) 由于下列疾病导致免疫应答降低：全身恶性肿瘤、HIV感染、干扰素受体缺陷、白血病、淋巴瘤。(国外资料) (5) 由感染性疾病导致的发热或未知病因的发热不得使用卡介苗。(国外资料) (6) 免疫力降低的婴儿或儿童。(国外资料) 慎用 (1) 结核菌素反应强阳性的患者慎用。(2) 哮喘患者。免疫原性物质可引起哮喘发作或过敏反应。【注意事项】患有结核病、急性传染病、心肾脑等疾病、极度营养不良、湿疹及其它皮肤病、HIV感染者不予接种。使用前须先作结核菌素

7、皮试，呈阴性者方可接种。【规格】  0.1ml：100mg【贮藏】 密闭保存。六 建设规模 建设规模见表1。表1 各药品品种规格及年产量序号品种名称规格年产量备注1卡介苗注射液0.1ml5000万支七 工艺流程安瓿水针生产工艺流程示意图，见图1；制水生产工艺流程示意图，见图2。图1 安瓿水针生产工艺流程与洁净区划分示意图图2 制水生产工艺流程示意图八 生产方法1 水针生产工艺简述 从原辅料库取出原辅料经拆外包装除尘后经气闸至存料间待用。 从包材库送来的安瓿经拆外包装除尘后经气闸至安瓿洗烘间，进行洗涤、烘干灭菌、冷却至灌封间。 在浓配罐中加入适量的注射用水，按处方将称量好的原辅料投入浓

8、配罐中升温搅拌，待充分混匀后加入适量活性碳搅拌煮沸30分钟，冷却至60以下，经钛棒过滤除碳，合格后输入稀配罐中补加注射用水至定量，调节PH，用0.22的微孔过滤器进行精滤，精滤液经检验合格后送至灌装机进行定量灌装、封口。 半成品按工艺要求进行灭菌检漏，凉瓶后灯检，合格品送至包装间进行印字、打批号、装盒、装箱、封箱后入库。2 制水工艺过程简述饮用水进入水箱经泵、加药装置进入机械过滤器除去水中的悬浮物，经活性炭过滤器除去有机物、余氯，经精密过滤器进一步除去水中固体颗粒、细菌和杂质，再经加热器将水温升至25后送至双级反渗透装置进行脱盐，经检验合格后，输至纯化水贮罐中，再经纯化水泵送至紫外线杀菌器杀菌

9、后送至车间各使用点，流经各使用点后的纯化水，再回流到纯化水贮罐，如此反复循环。纯化水系统采用臭氧进行定期灭菌。以纯化水作为水源，经多效蒸馏水机制备后进入注射用水贮罐，再经注射用水泵循环并途径0.22u微孔过滤器后送至车间各用水点，整个注射用水管路为一密闭循环系统，并使水温保持在70以上循环使用。整个系统采用蒸汽灭菌。 九 生产制度年工作日：250天工作时间：8小时生产班次：轮班生产生产方式：间歇式生产十 物料计算1 基础数据年生产量： 5000万支 年工作日： 250天日生产量： 20万支规 格： 1ml：100mg成 品 率： 90.0%有效工作时间：14小时2 物料计算卡介苗注射剂的物料计

10、算见图3。 原辅料 2186g浓 配 100L脱碳过滤 100L稀 配 210L精 滤 210L灌 封20.26万支灭菌检漏20.22万支灯 检20.18万支印字包装20.12万支包装入箱20.08万支入 库2000箱加注射用水至100L加注射用水至210L安瓿瓶20.3万支洗 烘20.3万支损失400支加适量活性炭损失2L损失1L损失400支损失400支损失600支损失400支 图3卡介苗的物料计算示意图投料量可按下式计算：原料实际用量= 原料理论用量×成品标示量的百分数/原料实际含量原料药用量见表2。表2 原料药用量原料药名理论用量原料实际含量%成品标示量%实际用量 卡介苗200

11、099.9%100%2186十一 主要工艺设备选型1 选型原则为提高产品质量，节约投资并符合GMP要求，工艺设备选用国内外成熟、可靠的设备，使建成后车间的生产达到国内先进水平。凡接触物料的设备、容器和管件均选用优质不锈钢材料。2 主要设备选型（1） 浓配罐根据物料计算，浓配液体积为100L，取装料系数为0.75，拟选用生产能力为150 L /台的配液罐： n=100÷（0.75*150）=0.89（台）所以选一台150L带搅拌带夹套的浓配罐即可满足生产需要。（2） 稀配罐根据物料计算，稀配液体积为210L，取装料系数为0.75，拟选用生产能力为300 L /台的配液罐： n=210&

12、#247;（0.75*300）=0.93（台）所以选一台300L带搅拌带夹套的稀配罐即可满足生产需要。（3） 安瓿洗灌封联动机组根据物料计算，每天生产量为20万支，每天有效工作时间为14h，选XHGF1/20型安瓿洗灌封联动机组，其生产能力为1.6万支/h（5ml），则需台数n=20÷（1.6×14）=0.89（台）所以选一台安瓿洗灌封联动机组，即可满足生产需要。（4） 蒸汽式安瓿检漏灭菌柜 根据物料计算，每天生产量为20万支，每天有效工作时间为14h，选AQS1.2S型蒸汽式安瓿检漏灭菌柜，其生产能力为42000支/次，所以选一台即可满足生产需要。 （5） 安瓿印字包装机

13、 根据物料计算，每天生产量为20万支，每天有效工作时间为14h，选用的YBX型安瓿印字包装机，其生产能力为2万支/时，则需台数n=20÷（2×14）=0.71（台）所以选一台即可满足生产需要。3 工艺设备一览表工艺设备见表3、表4。表3 制药纯化水制备系统 序号名 称规格型号产地单位数量备注1原水加压泵CH820 8t/h 丹麦台1压力自动控制2多介质过滤器JCW180/440 2162美国套1自动反冲洗3活性炭过滤器JCF180/440 2162美国套1自动反冲洗4软水器JWS180/440 2162美国套1自动再生5保安过滤器220*7500 10µ

14、m新宝套1SUS3046第一级反渗透设备流量3t/h新宝套1采用CPA2膜，脱盐率99.27第一级高压泵CR5-29丹麦台1格兰富不锈钢多级泵8中间储水罐1000L 国产套1PE材料9加药机4.7L/h美国套1帕斯菲达计量泵10第二级反渗透设备流量 2t/h新宝套1采用LFC2带正电荷反渗透膜11第二级高压泵CRN5-25丹麦台1格兰富不锈钢多级泵12不锈钢储水罐2000L新宝套1316L带水位开关和呼吸过滤器13纯水输送泵CHI2-30丹麦台1316L格兰富泵14微孔过滤器220*500 0.22µm新宝套1316L15紫外线杀菌器2t/h新宝套1316L注：制药纯化水制备系统共6

15、0万元。表4 设备一览表设备名称型号生产能力外型尺寸功率蒸汽耗量原水耗量单价/万元YBX安瓿印字包装生产线YBX 20000支/时5200*1000*8002.2 kw_20滚轮式自动灯检机DJ-10060-120支/分1000*500*12500.1 kw_0.1蒸汽式安瓿检漏灭菌柜AQS1.2S42000支/次2190*1450* 19004 kw80kg800kg 30浓配液罐金宗/YFP100L100L_0.55 kw_2稀配液罐LP200200L_0.75 kw_3安瓿洗灌封联动机组XHGF1/2016000支/时11000*1900*240060 kw_960kg/h(纯化水)10

16、0列管式多效蒸馏水机LD500/5 500L/时1800*800*2400_105kg/h650kg/h6卧式蒸馏水贮罐_1000L1780(d)/400(h)_4.5GMP离心式卫生泵BAW1-751T/时_0.37 kw_0.2微孔过滤器220*500_0.1自动捆扎机KZA-8060_1420*650*15000.85kw_0.7十二 公用系统消耗1 公用系统参数（1） 工艺用水饮用水温度：常温 压力:0.2-0.3Mpa 水质：符合生活饮用水卫生标准(GB 5749-2006) 纯化水温度：常温 压力：0.2-0.3Mpa 电阻率5M/cm水质：符合中国药典2010年版纯化水水质标准

17、注射用水温度：70以上循环 压力：0.2-0.3Mpa 内毒素0.25Eu/ml水质：符合中国药典2010年版注射用水水质标准（2） 配电电源：电源类型为交流电、电压为380V/220V ，频率为50HZ用电设备：380V/220V 50HZ 三相（3） 蒸汽温度：142.9，151 压力：0.3Mpa，0.4Mpa（4） 压缩空气压力：0.7Mpa 温度：常温质量要求：无水、无油、无菌的洁净压缩空气2 公用系统耗量公用系统耗量见表5。表5 公用系统耗量序 号名 称 规 格 单 位耗 量 备 注 1饮用水GB 5749-2006 L/日 9100 2 蒸 汽0.4Mpa kg 600小时最大3

18、 电380v/220v 50HZ KW 240安装容量4 注射用水内毒素0.25Eu/ml L/日 12005 纯化水5M/cmL/日 50006 液化石油气 m3 527 氮气 m3 52 8 压缩空气 0.7Mpa m3 /min 6十三 生产分析控制1 水针质量控制要点水针质量控制要点见表6。表6 水针质量控制要点工 序 质量控制点质量控制项目频 次制 水 纯水电 导 率 1次/2h中国药典全项1次/周 注射用水pH、氯化物、铵盐1次/2h中国药典全项1次/周安瓿冲洗和干燥 过滤后纯水澄 明 度定时/班过滤后注射用水澄 明 度定时/班 洗净后安瓿清 洁 度定时/班 烘干后安瓿清洁与干燥程

19、度、存放时间定时/班配液和过滤药 液批号划分与编制、主药含量、pH、澄明度、色泽每 批 微孔滤膜起 泡 点 每 张灌 封 烘干安瓿清 洁 度随时/班药 液色 泽随时/班澄 明 度定时/班 封 口长度、外观随时/班灌封后半成品药液装量、澄明度定时/班灭 菌 灭菌柜标志、装量、排列层次、温度、时间、记录、真空度每 锅灭菌后半成品外观清洁度、标志、存放区每 锅灯 检 灯检品抽查澄明度定时/班每盘标志、灯检者代号、存放区随时/班包 装在包装品每盘标志、灯检者代号每 盘 印 字内容、字迹随时/班 装 盒数量、说明书、标签随时/班 标 签内容、数量、使用记录每 批 装 箱数量、装箱量、印刷内容每 箱2 概

20、述 质检室、中心化验室主要负责原辅料和半成品、成品的理化分析及卫生学检验。3 分析项目（1） 原材料分析 按厂标、国标及中国药典标准进行分析。 （2） 成品及半成品的分析 PH、有效成份含量、细菌、霉菌、大肠杆菌、钙盐、热原、重金属等的检查。（3） 水质分析对饮用水、纯化水、注射用水进行PH值、电导率、内毒素及细菌、霉菌、大肠杆菌卫生学检查。（4） 环境分析对十万级和万级洁净区域定期进行各项卫生检查和环境控制，每天需测定一次温湿度。十万级洁净区域每月测定1-2次含菌浓度，每季测定一次含尘浓度。万级洁净区域每日测定一次含菌浓度，每日测定一次含尘浓度。十四 车间布置1 布置原则本工程根据医药工业洁

21、净厂房设计规范（2008年）的要求以及本厂的具体要求确定此原则：工艺流程布局应符合生产工艺流程及空气洁净度等级的要求，并应根据工艺设备安装和维修、管线布置、气流流型以及净化空调系统等各种技术措施的要求综合确定；车间内人流、物流走向尽量避免交叉；并力求做到人物流途径最短；车间内动力辅助设施合理布局尽量靠近生产使用点；生产辅助用室的布置和空气洁净度等级应符合要求。2 车间布置 本小容量注射剂生产车间为长方形单层轻钢厂房，长为50m，宽为40m，总建筑面积为2000m2；划分为三个生产区域,分别为万级洁净区、十万级洁净区和一般生产区。一般生产区中设立了男女第一更衣室、办公室、值班室、注射用水房、纯化水房、配电房、空调房、工具清洗和存放间、针剂灭菌间、灯检间、针剂暂存间、印字包装间、不合格品合成品存放间、安瓿暂存间、包装材料暂存间；十万级洁净区中设立了男女第二更衣室、洗手消毒间、洗衣和整衣房、工具清洗和存放间、洁具存放间、原料储存和称量间、质检室、浓配房、配碳室、安瓿洗烘间；万级