脂肪乳剂的发展

1、1关于脂肪乳剂的发关于脂肪乳剂的发展展第一页，共24页幻灯片2肠外营养的应用肠外营养的应用n 胃肠道结构或功能障碍1,2n 进食或肠内营养的禁忌 n 进食或肠内营养的供能不足3nGoulet O, et al. In: Tinker J, Zapol W, eds. Care in the Critically Ill Patient. Berlin: Springer-Verlag; 1992:1415-1436.n Messing B, et al. Gastroenterology. 1995;108(4):1005-1010.nKreymann KG, et al. Clin Nutr

2、. 2006;25(2):210-223.第二页，共24页幻灯片3肠外营养的目标肠外营养的目标n维持或提高营养状况n提供平衡的碳水化合物、脂肪、蛋白质、维生素等营养素n促进正氮平衡和正常血糖n促进康复n减少潜在的不良反应 氧化应激 炎症或免疫抑制 器官功能的异常（肝）第三页，共24页幻灯片4为什么要用脂肪乳为什么要用脂肪乳?n满足一些病人高热量供给的需要 脂肪能量密度高(9 kcal/g) n避免高血糖n和碳水化合物一起，促进氮平衡、保护组织n提供必需脂肪酸n运送脂溶性维生素第四页，共24页幻灯片5n脂肪酸是脂肪乳中主要的物质，其以甘油三脂的形式存在n脂溶性维生素以及其他脂溶性的物质和甘油三脂

3、一起构成脂肪乳微粒的核心n这些直径0.2-0.5m的脂肪乳微粒结构和乳糜微粒相似 n加入乳化剂（如，卵磷脂）使其变成水溶性溶液，同时保证脂肪乳微粒的稳定性脂肪乳剂特点脂肪乳剂特点nWaitzberg DL, et al. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2006;30(4):351-367.第五页，共24页幻灯片6脂肪酸分类脂肪酸分类n脂肪酸通常按照三个方面进行分类: 碳链长度 饱和程度：双键数量 Omega (w) 分类:第一个双键所在的位置n不同类别的脂肪酸营养学价值和生物活性差别很大n脂肪酸的生物学活性都是剂量相关的第六页，共24页幻灯片7脂肪酸分类：碳链长度

4、脂肪酸分类：碳链长度1,2n长链脂肪酸 14 carbons longn中链脂肪酸 6 to 12 carbons longn短链脂肪酸 2 to 4 carbons long 不用在PNnWanten GJA, Calder PC. Am J Clin Nutr. 2007;85(5):1171-1184.nWaitzberg DL, et al. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2006;30(4):351-367.第七页，共24页幻灯片8长链脂肪酸长链脂肪酸n 大豆油、橄榄油和鱼油中的主要脂肪酸1,2n 好的能量来源2n 提供必需脂肪酸1,2 亚油酸 -亚麻酸

5、n 对细胞膜的结构和功能起着重要作用1,3n 不同来源的长链脂肪酸在生物活性和物理性质方面有着 很多不同1-31. Wanten GJA, Calder PC. Am J Clin Nutr. 2007;85(5):1171-1184.2.Waitzberg DL, et al. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2006;30(4):351-367.3.Calder PC, et al. Biochem J. 1994;300(pt 2):509-518.第八页，共24页幻灯片9中链脂肪酸中链脂肪酸n椰子油中的主要脂肪酸1（主要为辛酸和癸酸）n主要作为能量来源;快速

6、有效的氧化, 提供大量能量, 但是不能整合进细胞膜1n肠外营养时不会在脂肪组织和肝组织中累积1n不需要肉毒碱进入线粒体代谢1n代谢中大量生成酮体，糖尿病或有酮症以及酸中毒风险的病人不应使用1n必须和长链脂肪酸一起使用，避免必需脂肪酸的缺乏、酸中毒和神经毒性反应2n有证据显示中链脂肪酸可能有促炎作用3,41. Ulrich H, et al. Nutrition. 1996;12(4):231-238.2. Chambrier C, et al. Nutrition. 1999;15(4):274-277.3. Lee JY, et al. J Biol Chem. 2001;276(20):1

7、6683-16689.4. Suganami T, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27(1):84-91. 第九页，共24页幻灯片10脂肪酸分类：饱和度脂肪酸分类：饱和度n饱和脂肪酸 (SFAs):无双键n单不饱和脂肪酸(MUFAs): 1 个双键n多不饱和脂肪酸(PUFAs): 2 个双键CCCCCCCCCCCCCCCCCHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHOCO-CCCCCCCCCCCCCCCCCHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHOCO-CCCCCCCCCCCCCCCC

8、CHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHOCO-HWanten GJA, Calder PC. Am J Clin Nutr. 2007;85(5):1171-1184.第十页，共24页幻灯片11nWanten GJA, Calder PC. Am J Clin Nutr. 2007;85(5):1171-1184.nHu FB, et al. J Am Coll Nutr. 2001;20(1):5-19n Zaloga GP, et al. Clin Nutr Suppl. 2008;3(suppl 1):219 abstract LB029.nStaiger K,

9、et al. Diabetes. 2006;55(11):3121-3126.nKris-Etherton PM. J Nutr. 1999;129(12):2280-2284. SFAs饱和脂肪酸饱和脂肪酸PUFAs多不饱和脂肪酸多不饱和脂肪酸MUFAs单不饱和脂肪酸单不饱和脂肪酸nWorld Health Organization. Diet, Nutrition and the Prevention of Chronic Disease. 2002. WHO Technical Report Series 916.nCalder PC. Braz J Med Biol Res. 2003

10、;36(4):433-446.nEritsland J. Am J Clin Nutr. 2000;71(suppl 1):197S-201S.nRuiz-Gutirrez V, et al. J Nutr Biochem. 1997;8:689-695.nLpez-Miranda J, et al. Nutr Rev. 2006;64(suppl 1):S2-S12. 脂肪酸分类：饱和度脂肪酸分类：饱和度n椰子油中的主要脂肪酸1n增加心血管疾病的风险2n急性不良反应，包括内皮细 胞毒性, 细胞凋亡和炎症3,4n应该在膳食中限制摄入5,6n大豆油(亚油酸) 和鱼油 (EPA,DHA)中的主要脂

11、肪酸1n含必需脂肪酸1n有利于维持细胞膜的结构和功能7n脂质过氧化的主要脂肪酸8n应该在膳食中限制摄入5,6n橄榄油(油酸)中的主要脂肪酸1n减少心血管疾病风险9,10n应该成为膳食中的主要脂肪酸5,6n需要必需脂肪酸的补充1第十一页，共24页幻灯片12脂肪酸分类脂肪酸分类: Omega 命名命名nw-3: nw-6: nw-9:n w 命名指得是碳链上第一个双键的位置a a-Linolenic acid: w w-3CCCCCCCCCCCCCHHHHHHHHCCHHHHHHHHHHHHHHHHHHOCO-HCCHHWanten GJA, Calder PC. Am J Clin Nutr.

12、2007;85(5):1171-1184.CCCCHHHHHHHHOCO-Oleic acid: w w-9CCCCCCCCCCCCCHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHw w endCCCCCCCCCCCCCCCCCHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHOCO-HLinoleic acid: w w-6w w endw w end第十二页，共24页幻灯片13nWanten GJA, Calder PC. Am J Clin Nutr. 2007;85(5):1171-1184.nCalder PC. Braz J Med Biol Res. 2003;36

13、(4):433-446.nHayashi N, et al. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1998;22(6): 363-367.nWaitzberg DL, et al. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2006;30(4): 351-367.nGrimm H, et al. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1994;18(5):417-421.w w-3w w-6w w-9nEritsland J. Am J Clin Nutr. 2000;71(suppl 1):197S-201S.nFurukawa

14、 K, et al. Nutrition. 2002;18(3):235-240.nBattistella FD, et al. J Trauma. 1997;43(1):52-58.nGranato D, et al. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2000;24(2):113-118.nBuenestado A, et al. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2006;30(4): 286-296.nCury-Boaventura MF, et al. Life Sci. 2006;78(13):1448-1456.脂肪酸分类脂肪酸

15、分类: Omega 命名命名n鱼油中的主要多不饱和脂肪酸 (EPA and DHA)1n剂量相关的抗炎作用2,3和细胞 免疫增强作用4,5n脂质过氧化的目标 (多个双 键)6n大豆油中的主要多不饱和脂肪 酸(亚油酸)1n促发炎症反应4,7 和抑制免疫4,7,8 n脂质过氧化的目标 (多个双键)6n橄榄油中的主要单不饱和脂肪 酸(油酸)1n支持正常的宿主固有免疫和炎 症反应9-11n较低脂质过氧化风险 (单个双 键)6第十三页，共24页幻灯片14问题问题 1 n10%、20%、30%不同浓度的脂肪乳剂在疗效和安全性方面是否有区别？第十四页，共24页幻灯片15脂肪乳的发展脂肪乳的发展第十五页，共2

16、4页幻灯片16对脂肪酸生物活性的认识对脂肪酸生物活性的认识原来现在脂肪酸脂肪酸必需脂肪酸必需脂肪酸能量能量脂肪酸脂肪酸必需脂肪酸必需脂肪酸能量能量膜磷脂膜磷脂脂质过氧化脂质过氧化基因表达基因表达细胞信号传导细胞信号传导甘油三脂合成甘油三脂合成脂肪酸具备生物学活性！脂肪酸具备生物学活性！第十六页，共24页幻灯片17肠外营养脂肪乳肠外营养脂肪乳: 超越大豆油超越大豆油n很多研究发现大豆油脂肪乳和很多负面的生物活性和临床反应相关 氧化应激和脂质过氧化风险 损伤免疫系统 促炎反应 n新的市售脂肪乳加进了一些具有正性或者中性生物学活性的油类。Wanten GJA, Calder PC. Am J Cli

17、n Nutr. 2007;85(5):1171-1184.第十七页，共24页幻灯片18脂肪乳的发展脂肪乳的发展第一代第一代 大豆油为基质第二代第二代 减少大豆油第三代第三代加入具生物活性的油类大豆油为基质红花油为基质中长链脂肪乳结构性中长链脂肪乳鱼油橄榄油随着脂肪乳的发展，大豆油的含量在减少，同时添加具有生物活性的脂肪酸第十八页，共24页幻灯片19 脂肪乳临床使用实践脂肪乳临床使用实践第十九页，共24页幻灯片20脂肪乳稳定性：影响因素脂肪乳稳定性：影响因素n脂肪酸成分n乳化剂n温度npHn光照n阳离子浓度(Fe3+, Ca2+, Mg2+)n输注时间 不要超过12 hrn脂肪乳加进全合一溶液中

18、的时间Driscoll DF. Nutr Clin Pract. 2006;21(4):381-386.*CDC, Centers for Disease Control and Prevention; USP, United States Pharmacopeia.第二十页，共24页幻灯片21脂肪乳的监测脂肪乳的监测n临床和实验室监测指标包括:临床指标临床指标热量和蛋白质需求的改变是否感染维生素和微量元素是否缺乏（短期使用PN病人）实验室指标实验室指标肝功能血甘油三脂水平血糖水平水电解质平衡维生素和微量元素是否缺乏(长期使用PN病人)代谢紊乱第二十一页，共24页幻灯片22脂肪乳的用法脂肪乳的用法n脂肪应该提供1,2 15% 30% 的总热量 30% 50% 的非蛋白热量 n通常脂肪乳使用的最大量不应超过2.5 g/kg