G-CSF、GM-CSF或两者结合治疗化疗后骨髓抑制的疗效比较

1、    G-CSF、GM-CSF或两者结合治疗化疗后 骨髓抑制的疗效比较        摘要为研究G-CSF和GM-CSF联合应用治疗化疗后骨髓抑制的疗效，将收治化疗后出现级以上骨髓抑制的患者64例根据用药方法的不同分为G-CSF组、GM-CSF组和两者联合应用的联合用药组，比较经治疗后中性粒细胞计数恢复正常所需天数、停用CSF48小时后的中性粒细胞计数、对血小板的治疗作用及毒副作用等指标。结果显示，G-CSF和GM-CSF联合应用不仅可充分发挥两组药物的疗效，而且

2、可避免两种药物单独应用的缺陷，是一种有效的尝试。关键词G-CSFGM-CSF骨髓抑制联合用药中分类号： R 339.2+1文献标识码： A文章编号：1004-4337(2000)04-0311-02联合化疗后化疗药物的骨髓毒性是制约化疗连续性的关键，CSF(Golony Stimulating Factor)的出现，使化疗后骨髓毒性有了很好的治疗手段，但由于G-CSF(Granulocyte Colong Stimulating Factor)和GM-CSF(Granulocyte-macrophage Colon Stimulating Fator)作用位置不同1，临床发现对中性粒细胞减少症

3、和血小板减少的治疗疗效有较大的差别。本文回顾性分析了G-CSF和GM-CSF联合应用治疗骨髓抑制的疗效并与单独用G-CSF或GM-CSF的疗效进行了比较，现报告如下。1材料与方法1.1本文收集了本科于1997年1月至1999年12月期间收治的乳腺癌、非小细胞肺癌、鼻咽癌和非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)化疗后出现级以上骨髓抑制，并用G-CSF、GM-CSF或G-CSF与GM-CSF联合应用治疗的患者共64例。乳腺癌患者用FAC方案化疗，非小细胞肺癌患者用NVB+ODP+VP-16或IFO+CBP-VP-16方案化疗，鼻咽癌用DF方案化疗，NHL用CHOP方案化疗。根据临床应用CSF的不同分为G-CS

4、F组、GM-CSF组和联合用药组(G-CSF+GM-CSF)，一般情况见表1。表1三组患者一般情况G-CSF组GM-CSF组联合用药组例数222616年龄(岁)50(3070)51(2868)50(2365)性别(男/女)10/1214/1210/6乳腺Ca10115非小细胞肺Ca675鼻咽Ca562非霍奇金氏淋巴瘤1241.2化疗后出现组骨髓抑制即开始用药。G-CSF组用惠尔血150ug/天，皮下注射；GM-CSF组用特尔立150ug/天，皮下注射；联合用药组用惠尔血75ug/天+升白能50u/天，皮下注射。1.3用药期间每日监测血常规，连续两次WBC4.0×109/L则停药，停药

5、后继续观测血常规变化。1.4观察指标用CSF后中性粒细胞绝对计数(ANC)恢复正常(ANC1.9×109/L)所需天数；停用CSF 48小时后ANC；停用CSF时PLT计数；副作用(包括发热、骨痛、局部硬结)。 2结果2.1对ANC的治疗作用本文观察到化疗后骨髓毒性相似的情况下(化疗后ANC最低值各组间无差异)，ANC恢复正常所需天数，联合用药组与G-CSF组无差异(7.28天比6.27天)，联合用药组所需天数明显短于GM-CSF组(7.28天比8.82天)，有统计学差异。而停药48小时后ANC联合用药组与GM-CSF组无差异，但明显高于G-CSF组，说明G-CSF与GM-CSF联合

6、用药既可快速刺激ANC的恢复，又可避免停药后ANC迅速下降。见表2。表2各组对ANC的影响G-CSF组GM-CSF组联合用药组化疗后ANC最低值(×109/L)0.49±0.450.23±0.380.35±0.28ANC恢复正常所需天数(天)8.82±2.356.27±1.387.28±1.93停药48小时后ANC(×109/L)5.18±1.782.02±1.264.76±1.922.2对PLT的治疗作用本文结果显示联合用药组能像GM-CSF组一样，对化疗后PLT的下降有一定治疗作用

7、，而单纯用G-CSF则无此作用。见表3。 表3各组对PLT的影响G-CSFGM-CSF联合用药化疗后PLT最低值(×109/L)73.9±45.064.8±41.068.8±46.2停药时PLT(×109/L)184.7±62.581.2±51.2160.8±58.82.3毒副作用本文观察到三组用药出现骨痛、发热及局部硬结等毒副作用无明显差异，说明联合用药是安全可靠的。见表4。 表4各组毒副作用发生率G-CSFGM-CSF联合用药发生率43.3%(11/26)36.4%(8/22)43.7%(7/16)3讨论 恶性

8、肿瘤化疗最常见的剂量限制是骨髓抑制，主要表现为造血干细胞的增殖抑制。由于WBC的寿命较短，临床表现常见WBC特别是ANC的减少也可发现PLT的减少。骨髓抑制限制了化疗物的分次量和化疗的连贯性，从而影响化疗疗效。CSF可促进造血干细胞的快速增殖，从而达到治疗骨髓抑制的作用。基本研究显示1，G-CSF作用于粒细胞集落形成单位(CFU-G)向成熟粒细胞分化，而GM-CSF主要作用于粒细胞巨噬细胞集落形成单位(CFU-GM)，刺激其向粒细胞集落形成单位(CFU-G)和巨噬细胞集落形成单位(CFU-M)分化。因此GM-CSF作用于造血干细胞的位点较G-CSF更提前，GM-CSF除能刺激中性粒细胞的成熟，

9、也能促进巨噬细胞系统祖细胞的生长，形成血小板。而G-CSF仅能促进中性粒细胞的成熟，Bregni等2的临床研究也证明：G-CSF较GM-CSF能更快促进中性粒细胞回升，但对粒细胞减少性发热的发生率和持续天数治疗作用相同；GM-CSF较G-CSF能更快促进血小板的成熟，并可减少临床血小板成分输血。本组观察发现GM-CSF和G-CSF联合用药既可快速刺激中性粒细胞的恢复，与G-CSF组相似，又可避免停药后中性粒细胞的快速下降，与GM-CSF相同。而且联合用药能促进血小板的回升，联合用药能更好的保证按期化疗，保证化疗的连贯性。本文观察三组用药的发热、骨痛、局部硬结等并发症的总发生率并无差异，而且经对症处理后很快消失，并不影响治疗。综上所述，GM-CSF和G-CSF联合用药能安全、有效的治疗化疗后骨髓抑制，并可避免单独用药的弊端，是化疗后骨髓抑制后有效的治疗方法。张惠民（湖北医科大学附属第二医院武汉430071）邓前红（湖北医科大学附属第二医院武汉430071）参考文献1，石远凯，孙燕.集落刺激因子的研究进展.中华医学杂志，1989，69(9)：536538.2，Bregni M, Siena S, Nicola MD, et al. Lomparative effects of granulocyte-Macrophage Colo