B型血友病基因检验及送检须知

1、行政院衛生署認證通過遺傳疾病基因檢驗機構B型血友病基因檢驗及送檢須知一、 B型血友病簡介：血友病為一種先天性血液凝固異常的遺傳疾病，依缺乏的凝血因子種類不同，主要為A型、B型等兩類，A型血友病約佔血友病8085%，致病原因是第八凝血因子(Factor 8, 簡稱F8)基因異常，B型血友病約佔1520%，致病原因是第九凝血因子(Factor 9, 簡稱F9)基因異常。血友病患者受傷會有血液不容易凝固的問題，如果發生深部出血時，就可能會有生命的危險。B型血友病第九凝血因子基因由八個表現子(exon)及7個插入子(intron)組成，位於染色體Xq27.1-q27.2上，與A型血友病同屬於X染色體串

2、聯隱性遺傳疾病，患者多以男性為主，B型血友病患者之第九凝血因子基因缺陷導致第九凝血因子活性降低或喪失。這些包括表現子內的點突變導致轉譯出的胺基酸改變(missense mutation)或終止(premature termination)；表現子及插入子間的突變導致mRNA裂合(Splicing)異常、基因內大片段缺失等，使得轉譯出的Factor 9基因產物異常；依照突變不同也會導致出程度不同的病徵。依據第九凝血因子的濃度高低，可以區分成輕度(凝血活性 5-30%)、中度(凝血活性 1-5%)及重度(凝血活性 <1%)。B型血友病的基因診斷是以基因定序法直接分析F9基因的八個表現子內、表

3、現子-插入子間(exon-intron boundary)區域有否發生致病突變，患者或帶因者可在基因分析中獲知明確的突變點。國外的文獻統計，F9基因上每個核苷酸都有可能發生突變，並無高突變點(hot spot)之特性，因此不同家族之突變位置，並不會相同，但同一家族內的成員，可先經由確認患者或帶因者突變點後，快速檢查家族內其他成員是否帶有相同之異常基因，96的患者可經由基因定序之突變點分析確認診斷出突變點，約有3-4%屬於大片段缺失或其他未知突變。因此建議有家族病史的孕婦於懷孕前，應透過專業醫師之遺傳諮詢，確定是否需進行本項基因檢查。若基因診斷確為帶因者，即可於懷孕10週後進行胎兒絨毛採樣，或於

4、16週後，抽取胎兒羊水，針對該突變型進行胎兒之產前診斷。二、 B型血友病的遺傳模式： 模式一 模式二母親為帶因者女性帶因者男性患者父親正常男性正常女性正常女性帶因者女性帶因者父親為患者男性正常男性正常母親正常模式三母親為正常女性正常男性患者父親正常男性正常女性正常若父親正常，母親為帶因者，則每一所生的兒子會有1/2機率為患者，1/2機率為正常；每一所生的女兒會有1/2機率為帶因者，1/2機率為正常（模式一）；若父親為患者，母親正常，則每一所生的女兒都會是帶因者，所生的兒子都是正常（模式二）；若雙親無家族病史，父親正常且母親不是帶因者，但因為母親的卵子在分裂時發生新的突變，造成兒子罹病（模式三）

5、，此種突變可能只出現於單一卵子，亦有可能出現於一些卵母細胞，所以還是有機會生下罹病或帶因的小孩。行政院衛生署認證通過遺傳疾病基因檢驗機構三、 檢體：a. 一般成人：患者、帶因者或待測者種類檢體量容 器注意事項全血3-5 c.c.含EDTA抗凝劑之採血管避免凝固b. 產前診斷：孕婦應先基因確診帶因之突變型。種類檢體量容 器注意事項臍帶血2c.c.以上EDTA管（紫頭）避免凝固，避免母血污染絨毛10mg以上乾淨之瓶子或管子，浸泡於生理食鹽水或培養液需確認採樣檢體為胎兒絨毛組織羊水10 c.c以上針頭的地方用3M膠布貼緊以防運送過程中脫落避免母血污染備註：1.母血或母體組織污染嚴重之胎兒檢體無法檢驗

6、。2.所有檢體皆應於24小時內以室溫保存運送。四、 基因診斷對象、方法、收費及報告時程：檢驗對象檢驗方法收費(不含掛號費及採檢技術費)報告時程確診患者之基因突變型：第九凝血因子活性異常，需進行基因確診。第九凝血因子基因直接定序法。10,000元/人23週已知基因突變型之帶因者確診：(1) 有家族遺傳病史，進行帶因者確診。(2) 母親為帶因者，胎兒進行產前診斷。特定突變點定序分析。已知突變型之家族成員：4,000元/人產前診斷：4,000元/胎兒1週基因大片段缺失或重複型檢驗MLPA分析4,000元/人1 週五、 基因診斷之侷限性：基因直接定序雖可偵測F9基因表現子區域有否發生單點突變(poin

7、t mutation)、小片段缺失(small deletion)或小片段插入(small insertion)，但無法檢出大片段之基因缺失(gross deletion)、插入(gross insertion)、反轉(inversion)及重複突變(duplication)。因此，搭配MLPA分析可提高F9基因缺失及重複突變型的檢出率。此外，檢測範圍外的突變點，如基因調控區域突變(regulatory mutations)或複雜型基因重組(complex rearrangements).等，亦無法由本方法檢出。六、 送檢方式：受檢者應填寫優生健康檢查個案紀錄聯或產前遺傳診斷個案紀錄聯並簽署基

8、因診斷同意書(附件一)，由採檢醫院將檢體包裝妥當，以宅急便或掛號方式寄至：(100) 台北市林森南路10-1號1樓 柯滄銘婦產科診所 基因飛躍生命科學實驗室 收聯絡電話：02-33931030 傳真：02-33931077附件一行政院衛生署認證通過遺傳疾病基因檢驗機構B型血友病基因檢驗同意書本人委請貴院施行血友病之基因診斷，並已充分了解以下事項：1. 本人已經由臨床醫師之遺傳諮詢，充分解基因診斷之過程及必要性。2. 本基因診斷主要針對X染色體上第九凝血因子基因進行突變點分析，受檢者應為第九凝血因子活性異常或有明確家族遺傳病史之成員。若進行胎兒之產前診斷，應先確認帶因母親之基因突變型。3. 基因直接定序雖可偵測F9基因表現子區域有否發生單點突變、小片段缺失或小片段插入，但無法檢出大片段之基因缺失、反轉及重複突變，須搭配MLPA分析，檢驗表現子區域基因缺失或重複突變。此外，檢測範圍外的突變點(如基因調控區域突變或複雜型基因重組.)，無法由本方法檢出。4. 基因檢驗有上述侷限性，報告之