药物化学基础知识——第三课取代基对药物性质的影响

1、第三课取代基对药物性质的影响一、苯环反应中的定位基效应苯环的取代反应苯环：能和Brc, CL, HNOs, ILSOi发生亲电取代反应，分别生成下列产物:取代基对反应速率的影响100能-'0二属于间位定位基，-0H属于邻对位定位基。邻对位定位基对活性的影响间位定位基对活性的影响-NH：, -NHR, -0H 强活化-NG, -CR, -M 强钝化-OR, -NHCOR中等活化-CHO (R) , -COOH (R)中等钝化-R, -Ar, -CH=CH 弱活化-COCI, -CONH：弱钝化-X, -CHcCl弱钝化-SO,H, -C=N 弱钝化格列本股又名优降糖，第二代磺酰腺类口服降

2、糖药，比第一代吸收更快，血浆蛋白结合率更高，作用 更强，毒性更低。二、取代基的吸电子和给电子效应由于成键原子间电负性不同或共轨效应，使成犍电子对偏向一方而发生极化，产生了吸电子基团或供 电子基团。8十 S-C一Br基团没有连接在双键上(无共匏效应)：吸电子基：-NO： > -N+ (CHJ 3 > -CN > -F > -Cl> -Br > -I > -OCH： > -C6H$ > -H供电子基：-C (CH,) 3 > -CH (CH3) - >-CHsCH3 > -CH, >-H基团直接连接在双键上(有共匏效应)

3、：吸电子基顺序参照苯环邻对位、间位取代基。局麻药的构效关系：苯环是局麻作用的必需结构，可为芳环或芳杂环，以苯环作用最常见且作用较强。脂类药物苯环上对位引入供电子基团，如氨基、烷氧基时，局麻作用增强，反之减弱。三、取代基的亲脂性和亲水性中药化合物的亲脂性和亲水性1 .生物碱：一类存在于生物体内分子中含有氮原子的有机化合物的总称：一般具有碱性，可与酸成盐。 游离生物碱具亲脂性；生物碱盐具亲水性。2 .昔类：一类经水解后可产生糖和非糖两部分的化合物。非糖部分叫昔元。昔具亲水性，昔元具亲脂性。3 .挥发油：一类可随水蒸气蒸储出来的与水不相混溶的油状液体的总称。具有香味或特殊气味的中药往 往都含有挥发油

4、。挥发油具亲脂性。以上三类为主要的有效成分类型。4 .糖类：中药中普遍存在的成分类型，包括单糖、低聚糖、多糖。单糖是糖的基本单位；低聚糖、多 糖是由多个单糖脱水缩合而成的，它们的亲水性都很好。5 .有机酸：泛指分子中有拨基的化合物。在植物中多以金属离子或生物碱盐的形式存在。按分子大小 又分为小分子有机酸和大分子有机酸。前者极性大，有亲水性：后者极性小，有亲脂性。6 .树脂：植物组织中树脂道的分泌物。性脆，受热时先软化而后变为液体，燃烧时发生浓烟并有明火。 树脂有亲脂性。7 .氨基酸、蛋白质和酶：氨基酸：分子中含有氨基的按酸。构成蛋白质的多为。-氨基酸。为亲水性。蛋白质、多肽：多种氨基酸通过肽键

5、首尾相连而成的高分子化合物。酶：有机体内具有催化作用的蛋白质，其催化作用具有专属性，如特定的酶可催化水解特定的甘。酶 的性质和蛋白质相同。8 .鞅质：一类分子较大、结构复杂的多元酚类化合物。可与蛋白质结合成难溶于水的鞅酸蛋白。为亲水性物质。9 .植物色素：植物中具有颜色的成分的总称。依溶解性又分为水溶性和脂溶性色素；前者主要指一些 有颜色的昔、花青素，后者主要包括叶绿素、胡萝卜素等。10 .油脂和蜡：油脂为一分子甘油和三分子脂肪酸脱水结合形成的酯。常温下为液体。蜡为高级不饱 和脂肪酸和一元醇生成的酯。主要在植物茎、叶的表面。常温下为固体。均为亲脂性成分。成分类型水 髀类亲脂性有机溶剂游离生物碱

6、-+生物碱起+一昔类十十一昔元+十挥发油十十糖类（单糖低聚糖）十±一多糖）土一有机酸（大分子）一+十（小分子）十十一树脂十+氨基酸十十一蛋白质、酶±±一默质十十色素（亲水性）+十一（亲脂性）一十十油脂,蜡一十十土；单糖；无水醇难溶；多糖；对醇60%以上难溶。蛋白质.酶；对水热水沉淀； 对II60 %以上沉淀。化学成分的极性1.影响化合物极性的因素：（1）化合物分子母核大小（碳数多少）：分子大、碳数多，极性小；分子小、碳数少，极性大。（2）取代基极性大小：在化合物母核相同或相近情况下，化合物极性大小主要取决于取代基极性大小。 常见基团极性大小顺序如下：酸,酚醇胺醛酮酯股烯烷。判断下列各组化合物极性大小第1贞ONSNOC-C-CH2OHOH HNHCOCI-