小儿肺炎链球菌感染的危害及预防（课堂PPT）

1、小儿肺炎链球菌感染小儿肺炎链球菌感染现状与危害现状与危害Vacci nes2Serotype 19F; Photograph by Rob Smith (Wyeth) 革兰氏阳性双球菌革兰氏阳性双球菌 外覆多糖荚膜外覆多糖荚膜 根据荚膜构成不同，根据荚膜构成不同，分为血清群分为血清群(serogroup)(serogroup)和血清型和血清型(serotype)(serotype) 通过飞沫、呼吸道分通过飞沫、呼吸道分泌物传播泌物传播100 nm肺炎链球菌肺炎链球菌Vacci nes3中国幼托机构幼儿鼻咽部肺炎链球菌携带率25%王辉等. 中华医学杂志, 1999, 79(4):253-256.

2、 杨帆等. 中华医学杂志. 2001; 81(10): 589-592.张璟等. 中国感染与化疗杂志，2007; 7(2): 96-100.刘彦慧等. 中国抗生素杂志, 2006; 31(11): 697-701.肺炎链球菌广泛定植在正常儿童鼻咽部肺炎链球菌广泛定植在正常儿童鼻咽部Vacci nes4肺炎球菌通过飞沫传染进行传播肺炎球菌通过飞沫传染进行传播未感染者带菌者疾病表现Vacci nes5肺炎球菌通过飞沫传染进行传播肺炎球菌通过飞沫传染进行传播未感染者带菌者患者Vacci nes6脑膜炎脑膜炎败血症败血症中耳炎中耳炎 鼻窦炎鼻窦炎 非菌血症性肺炎非菌血症性肺炎局部侵润局部侵润定植定植穿

3、越粘膜屏障穿越粘膜屏障肺炎链球菌性疾病肺炎链球菌性疾病菌血症性菌血症性肺炎肺炎进入血流进入血流Vacci nes77肺炎球菌性疾病肺炎球菌性疾病高死亡率高死亡率全球及亚太：全球及亚太：全球：全球：WHO估计，每年约有估计，每年约有70-100万万5岁岁以下儿童死于肺炎球菌性疾病以下儿童死于肺炎球菌性疾病1亚太地区：每小时约有亚太地区：每小时约有49名儿童死于肺炎名儿童死于肺炎球菌性肺炎球菌性肺炎2中国：肺炎是导致中国：肺炎是导致5岁以下儿童死亡的首要岁以下儿童死亡的首要原因原因31.WHO position paper. Weekly Epidemiol Rec 2007;82:93-1042

4、.UNICEF/WHO. Pneumonia: The forgotten killer of children, 2006 Sep3 王艳萍等. 1996年至2000年全国5岁以下儿童死亡监测主要结果分析. 中华预防医学杂志 2005;39 (4):260-264 Vacci nes88肺炎球菌性疾病肺炎球菌性疾病高致残性高致残性1. Pikis A et al. Clin Pediatr. 1996:72-78.2. Dodge PR et al. New Engl J Med. 1984;311:869-874.3. 杜忆等. 细菌性脑膜炎致聋的研究进展. 中华医学杂志 2007;87(

5、16):1147-1149 永久性损伤的种类永久性损伤的种类 肺炎球菌性脑膜炎生存者肺炎球菌性脑膜炎生存者 (%) 一或多个神经缺损一或多个神经缺损 3030 智力低下智力低下1 1 1919 * *永久听力损失永久听力损失1,21,2 17173131 癫痫癫痫1 1 1515 瘫痪瘫痪1 1 1111 在所有病原菌中，肺炎球菌导致耳聋的发生率最高在所有病原菌中，肺炎球菌导致耳聋的发生率最高3 3*细菌性脑膜炎是后天获得性感音神经性耳聋和耳蜗骨化最主要的原因之一。Vacci nes99肺炎球菌性疾病肺炎球菌性疾病高发病率高发病率是儿童细菌感染的主要原因是儿童细菌感染的主要原因1肺炎球菌是首位

6、致病细菌！肺炎球菌是首位致病细菌！对新加坡对新加坡1702名名社区获得性肺炎社区获得性肺炎儿儿童中分离的细菌进行分析发现：童中分离的细菌进行分析发现：2肺炎球菌是首位致病细菌！肺炎球菌是首位致病细菌！对加拿大对加拿大79名名细菌性脑膜炎细菌性脑膜炎儿童儿童中分离的细菌进行分析发现：中分离的细菌进行分析发现：1. Wen C. CHIANG, et al. Respirology 2007;12:254261. 2. Wellman MB, et al. Otology & Neurotology 2003;24:907-912.Vacci nes1010比较其他常见致病细菌，比较其他常

7、见致病细菌，肺炎球菌脑膜炎导致的后果更为严重肺炎球菌脑膜炎导致的后果更为严重百分比(%)* P0.05 P0.01*,*,Baraff LJ, et al. Pediatr Infect Dis J 1993; 12: 389-394 肺炎球菌导致的脑膜炎病死率和后遗症（瘫痪、智力低下、癫痫、肺炎球菌导致的脑膜炎病死率和后遗症（瘫痪、智力低下、癫痫、耳聋）发生率高于耳聋）发生率高于b型流感嗜血杆菌和脑膜炎双球菌型流感嗜血杆菌和脑膜炎双球菌儿童细菌性脑膜炎预后荟萃分析 # 流感嗜血杆菌：按荚膜分为a-f 6型，其中b型毒力最大，f型次之，因此b型流感嗜血杆菌是最主要的致病菌Vacci nes11

8、11各年龄组各年龄组IPD的发病率（美国）的发病率（美国）病例数/100,000人口年龄组（岁） CDC. MMWR 2000;49(RR09):1-38. 2岁以下婴幼儿是肺炎球菌疾病的主要易感人群岁以下婴幼儿是肺炎球菌疾病的主要易感人群Vacci nes1212我国肺炎球菌多重耐药现象严重我国肺炎球菌多重耐药现象严重耐药模式 菌株数（） 三地634株 北京301株 上海200株 广州133株 红/复方/四 187（29.5） 106（35.2） 46（23.0） 35（26.3） 红/复方/四/氯 107（16.9） 76（25.2） 18（9.0） 13（9.8） 青/红/复方/四 63

9、（9.9） 22（7.3） 34（17.0） 青/克/呋/红/复方/四 30（4.7） 11（5.5） 11（8.3） 中华医学杂志2005；85（28）：19572000200020022002年北京、上海、广州三地儿童临床分离的肺炎球菌年北京、上海、广州三地儿童临床分离的肺炎球菌耐药性监测耐药性监测我国肺炎球菌多重耐药率达87%以上使治疗陷入窘境*多重耐药：对三种或三种以上抗生素同时耐药多重耐药：对三种或三种以上抗生素同时耐药Vacci nes13诊断诊断 肺炎球菌肺炎肺炎球菌肺炎 呼吸衰竭呼吸衰竭 心力衰竭心力衰竭病例：肺炎球菌肺炎病例：肺炎球菌肺炎7月龄婴儿，主因“发热7天伴气促”入院

10、治疗经过：患儿出现面色发绀，三凹征等表现，考虑存在呼吸衰竭和心力衰竭，即送重症监护病房(ICU)应用氨苄西林-舒巴坦抗感染治疗，病情多次出现反复，不得不换用更高级的抗生素住院时间：长达19天医疗费用：超过人民币25,000元 病例来源：上海某儿童医院肺炎球菌性疾病肺炎球菌性疾病高治疗费用高治疗费用Vacci nes14肺炎球菌疾病案例肺炎球菌疾病案例嘉嘉，女，11月龄，2010年3月12日，因“高热，反复惊厥”就诊，急诊诊断为化脓性脑膜炎（入院后脑脊液细菌培养结果为肺炎球菌）。 收入重症监护病房，给予心电监护，呼吸支持，降温，利尿等对症治疗，使用激素抑制炎症。因肺炎球菌耐药，选用二联抗生素治疗

11、（21天疗程）。病程中患儿多次接受脑电图、头颅CT、MRI检查。经过4周积极治疗，患儿基本恢复，出院。经济上的支出包括以下几项：肺炎球菌脑膜炎检查费用8300肺炎球菌脑膜炎治疗费用12800肺炎球菌脑膜炎药费37200肺炎球菌脑膜炎护理费用4000其它费用12000Vacci nes15疫苗接种疫苗接种 肺炎球菌结合疫苗肺炎球菌结合疫苗Hib Hib 疫苗疫苗麻疹疫苗麻疹疫苗百日咳疫苗百日咳疫苗锌的补充锌的补充预防预防HIVHIV感染感染对有对有HIVHIV感染的儿童预防感染的儿童预防性使用抗生素性使用抗生素GAPP 2007Vacci nes16儿童肺炎链球菌疾病被儿童肺炎链球菌疾病被WHO

12、列为最高度优先须列为最高度优先须使用疫苗预防的感染性疾病使用疫苗预防的感染性疾病考虑到疾病对公共卫生的影响，考虑到疾病对公共卫生的影响，WHOWHO将一些疫苗将一些疫苗可预防疾病可预防疾病( (已经有疫苗可以预防但尚未在全球已经有疫苗可以预防但尚未在全球普及接种，或即将有疫苗可预防普及接种，或即将有疫苗可预防) )分为三类分为三类极高度优先极高度优先高度优先高度优先中度优先中度优先肺炎球菌疾病肺炎球菌疾病疟疾人乳头瘤病毒感染人乳头瘤病毒感染霍乱霍乱登革热登革热乙型脑炎乙型脑炎流行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎(A(A、C C、W135W135、Y)Y)狂犬病狂犬病轮状病毒感染轮状病毒感染季节性流

13、行性感冒季节性流行性感冒伤寒伤寒黄热病黄热病甲型肝炎甲型肝炎戊型肝炎戊型肝炎流行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎(B)(B)腮腺炎腮腺炎风疹风疹水痘水痘WHO. Weekly Epidemiol Rec 2008;83:116Vacci nes17177价肺炎球菌结合疫苗高度覆盖致病血清型（中国）Wyeth Protocol 0887X-10189402040608010012014016018020019F23F6B1449V18C19A6A5317F15B10A11A33F其他其他5060708090100病例数病例数81%81%累积累积 % %血清型血清型PCV7 血清型覆盖血清型覆盖Vac

14、ci nes1818临床研究：七价肺炎疫苗预防临床研究：七价肺炎疫苗预防2岁以下儿童岁以下儿童疫苗血清型疫苗血清型IPD的有效性为的有效性为97.4% 随机随机, 双盲双盲, 对照临床试验对照临床试验 美国，美国，1995年年10月月1999年年4月月 结果：预防结果：预防2岁以下儿童疫苗血清型侵袭性疾病岁以下儿童疫苗血清型侵袭性疾病(IPD)的有效性为的有效性为 97.4%Black S. et al. Pediatr Infect Dis J. 2000,19:187-195有效性：(1-沛儿组病例数/对照组病例数)*100%95%CI：82.7%-99.9%，p 0.001有效性：有效性

15、：97.4%注：疫苗血清型指沛儿覆盖的7种血清型。IPD：侵袭性肺炎球菌疾病，定义为在正常无菌部位分离到肺炎球菌，如肺炎球菌脑膜炎、菌血症等。Vacci nes19人群监测：人群监测：2岁以下儿童肺炎住院率显著下降岁以下儿童肺炎住院率显著下降Grijalva CG et al. Lancet 2007; 369: 1179-86下降下降39%下降下降65%全部肺炎全部肺炎肺炎球菌肺炎肺炎球菌肺炎肺炎住院次数肺炎住院次数/100,000/100,000次住院次住院每年避免了每年避免了2 2岁以下儿童中岁以下儿童中41,00041,000例例肺炎住院肺炎住院Vacci nes202002-2003

16、上市后上市后55%Catherine A. Lexau et al. JAMA 2005; 294: 2043-51 间接效果：成人疫苗血清型间接效果：成人疫苗血清型IPD下降下降55%1998-1999上市前上市前Vacci nes2198%CDC. MMWR. 2008;57 (06):144-148人群监测：人群监测：5岁以下儿童岁以下儿童疫苗血清型疫苗血清型IPD的发病率下降的发病率下降98%上市前上市前上市后上市后Vacci nes22安全性安全性Vacci nes23小结小结 肺炎链球菌感染不但可引起呼吸道病变，而且可导致侵袭肺炎链球菌感染不但可引起呼吸道病变，而且可导致侵袭性肺炎链球菌性疾病的发生性肺炎链球菌性疾病的发生 肺炎链球菌是造成全球和我国儿童发病和死亡的重要病原