中药疏肝舒乳颗粒对实验兔的慢性毒性实验

1、中药疏肝舒乳颗粒对实验兔的慢性毒性实验         【关键词】  疏肝舒乳颗粒；慢性毒理实验；实验家兔；形态学摘要：目的观察中药疏肝舒乳颗粒(SGSR)在实验性家兔体内的慢性毒理作用极其器官组织的形态学变化。方法实验性雌性家兔12只随机分为4组，即正常对照及高、中、低剂量药物组，进行为期6个月的慢性毒理实验。其中3个给药组分别将12，6和3 ml药物（相当于生药240，120和60 g）同标准颗粒饲料分别混均后直接喂食高、中、低剂量组家兔，对照组每日给予等容量的生理盐水，观察各实验组及对照组各慢性毒理

2、指标。结果SGSR对实验家兔的生长发育、体重增长、血液生化学以及各重要脏器的组织学结构均无不良影响。结论 SGSR 对实验家兔无明显慢性毒性反应，可在临床推广应用。关键词：疏肝舒乳颗粒；  慢性毒理实验；  实验家兔；  形态学The Chronic Toxicity Study of Shugan Shuru Granule on Experimental RabbitsAbstract：ObjectiveTo observe the chronic toxicity and the morphologic changes of organs of Shugan

3、 Shuru Granule （SGSR） on experimental rabbits in vivoMethodsTwelve female rabbits were divided into experiment groups and control group. Experiment group was divided into high, middle and low drug groups which were fed with 240,120 and 60 g of SGSR mixed with standard granule feedstuff respectively

4、for half a year, while the control group was fed with normal saline mixed with standard granule feedstuffThe indexes of toxicity were observed in four groups respectivelyResultsThe growth，weight，serum biochemical indexes and histological structures of main organs in all of the experimental rabbits w

5、ere not affected by SGSRConclusionSGSR has no chronic toxicity on experimental rabbits and can be extended to application in clinicKey words：Shugan Shuru Granule；  Chronic toxicity；  Experimenta1 rabbit；  Morphology    疏肝舒乳颗粒(SGSR)是我们在中国传统经典组方的基础上，根据乳腺增生的机理，结合现代中药研究成果及传统中医理论

6、研制的治疗乳腺增生症（HDB）药物,方剂由柴胡、当归、丹参、黄芪、延胡索、川楝子、王不留行等多味中药组成，武汉市四医院药剂科制备成颗粒,经临床应用多年，有确切的治疗效果13。但方中部分药物或多或少均有一些毒性，如川楝子等。SGSR在家兔体内的急性毒性实验表明，其对家兔无明显的急性毒性。但SGSR是否具有慢性毒理作用尚未清楚，本文即对此进行初步观察研究，并着重观察药物对实验动物的各器官组织的病理形态学变化及肝、肾功能的影响，为该药在临床的广泛应用提供理论依据。1  材料与方法1  材料1.1  动物健康成年日本大耳白兔12只，雌性,体重22.5 kg,购自华中科技大

7、学同济医学院实验动物部，符合I级实验动物标准4。1.2  药品疏肝舒乳颗粒四医院药剂科制备，浓度为20 g/ml；甲醛溶液：湖北大学化工厂产品。2  方法2.1  方法5,6加以改进后进行本实验。家兔12只正常喂养1周后,随机分为4组，即正常对照及高、中、低剂量药物组,每组3只，标准饲料喂养,每天每只动物限食150 g。实验前和试验6个月时各称体重1次，同时行连续观察6个月家兔的活动、毛发、粪便、饮食、和死亡情况。动物肝、肾功能检查：用药前经兔耳中央动脉取血,1 ml/次,用药6个月后处死动物，取右心房血液。2.2  剂量设置及给药方法每天上午1次，自动

8、口服给药,连续半月,将药物12，6 ml和3 ml（相当于生药240，120 g和60 g）同标准颗粒饲料分别混均后直接喂食高、中、低剂量组家兔，具体剂量及相当于人体剂量的倍数如表1所示。表1  疏肝舒乳颗粒家兔慢性毒性实验剂量（略）         3  实验结束后，用空气栓塞法处死动物，组织标本经40 g/L甲醛固定、石蜡包埋切片、HE染色，光学显微镜检查。4  统计学处理计量资料用±s表示，组间比较采用t检验。2  结果2.1  SGSR饲喂动物6个

9、月，其间动物行为、活动、毛发、粪便、饮食和大小便等方面与对照组比较无异常表现。6个月后体重均明显增加由6个月前的22.5 kg增加到33.5 kg，无任何异常改变,无动物死亡发生。2.2  SGSR对家兔肝、肾功能的影响如表23所示,未出现明显异常改变，与对照组比较，无统计学意义的差异。表2  疏肝舒乳颗粒慢性毒理实验对家兔肝功能的影响（略）表3  疏肝舒乳颗粒慢性毒理实验对家兔肾功能的影响（略）2.3  病理检查及各脏器的病理切片检查，心、肝、脾、肺、肾、脑、子宫、卵巢、肾上腺及胃肠等脏器表面与切面，均未见异常。切片检查均未见明显病理性改变，3个给药组

10、与对照组动物相比，无形态学上的异常改变。3  讨论1  朱文斌，严天蔚，王成鑫.疏肝舒乳颗粒治疗乳腺增生症的影像学研究J.中国现代医学杂志，2004，14（8）:137.2  王成鑫，赵晓玲，刘丽江.应用疏肝舒乳颗粒治疗乳腺增生症间接组织病理学对照研究J.肿瘤防治研究，2003，30（5）415.3  Wang CX, Huang X, Zhao XL et al: Comparative study of the effect of Shugan Shuru granule on pathology and p53 gene expression in

11、 patients with hyperplastic disease of breastJ. CJIM, 2005, 11(2): 123.4  魏  泓.医学实验动物学M.四川：四川科学技术出版社，1998：18，56.5  方红城，苏又苏，苏先狮，等.心肌生长因子在实验犬的慢性毒理试验J.重庆医学，2004，33（8）：1190.6  吴伟康，刘筱蔼，赵明奇，等.四逆汤缓释片毒理试验研究J.中国实验方剂学杂志，2004，10(3)：60.7  Kumar V, Cotran RS, Robbings SL. Robbins Basic PathologyM. 7thed. Print in Beijing, Peking University Medical Press, 2003, 177，187.8   Bodian CA，Perzin KH,Lattes R,et al. Reproducibility and validity of pathologic classifications of benign breast disease and implicatio