丹参注射液预防深静脉血栓形成的实验研究

1、丹参注射液预防深静脉血栓形成的实验研究         09-09-08 14:43:00     作者：曹洪，张颖，张功礼    编辑：studa20【摘要】  目的探讨丹参预防深静脉血栓形成的作用。方法24只日本大耳白兔按随机原则分为3组（每组8只）：正常组、模型组及丹参预防组，按股静脉结扎法制作模型，作相关血液流变学指标、血清SOD活性及MDA含量检测并作统计学分析，观察血管内皮形态的变化。结果丹参预防组能明显地改善血液

2、流变学各项指标，提高血清SOD活性、降低血清MDA含量（P<0.05），预防组内皮细胞损伤程度明显轻于模型组。结论丹参注射液能有效预防深静脉血栓形成，这可能是其通过抗氧化作用保护血管内皮细胞而发挥作用。 【关键词】  丹参；深静脉血栓形成； 内皮细胞；预防作用Abstract:ObjectiveTo study the preventive effect of Salvia miltiorrhiza  on deep venous thrombosis(DVT).Methods24 rabbits were randomly divided into 3 groups

3、(n=8):normal group,model group and Salvia Miltiorrhiza-prevented group.Rabbit model of DVT was made by ligating the femoral vein.The related rheology indices , activity of SOD and content of MDA in rabbits blood serum were measured and statistically analyzed,and endothelium form of  blood vesse

4、l was observed.ResultsSalvia Miltiorrhiza-prevented group obviously improve the rheology indices, increase the activity of SOD and decrease the content of MDA in rabbit blood serum (P<0.05), the injury of endothelial cell in the prevented group were lighter than that in the model group.Conclusion

5、Salvia miltiorrhiza has favorable effect on DVT,and the mechanison may be related to protect the injury of endothelial cell through antioxidative action.Key words:Salvia miltiorrhiza;  Deep venous thrombosis(DVT);  Endothelial cell;   Preventive effect    深静脉血栓形成（d

6、eep venous thrombosis，DVT）是指血液在深静脉腔内不正常地凝结，阻塞静脉管腔，导致静脉回流阻碍，全身主干静脉均可发病，尤其多见于下肢，是骨科术后常见的静脉性疾病。其起病较急，若不及时治疗容易导致血栓形成加重，严重者可引起肢体坏死1。临床上90%的肺栓塞是由下肢深静脉血栓引起的2，故探讨其发病危险因素及预防有重要意义。目前预防深静脉血栓形成的药物主要是抗凝血药和抗血小板聚集药,但其能引起多种严重的并发症如出血、血肿等。寻找一种安全、有效、副作用小的预防深静脉血栓形成的有效途径成为重要的研究课题。我们基于中医药活血化淤的理论采用丹参注射液进行了预防深静脉血栓形成的实验研究，旨

7、在为预防深静脉血栓形成提供一种新的思路。1  材料与方法1.1  材料 健康成年日本大耳白兔24只，雌雄各半，由湖北省实验动物研究中心提供，体重（2.0±0.2）kg。丹参注射液（国药准字Z51021303，每毫升含生药1.5 g）。血流变仪（北京 赛科希德SA-6000）；血凝仪（美国 贝克曼-库尔特ACL-9000）。BMJ-型病理组织包埋冷冻台；LEICA RM 2235型切片机、图文分析系统；CS-型摊片烤片机。超氧化物歧化酶（SOD）测试盒、丙二醛（MDA）测试试剂盒购自南京建成生物工程研究所。恒温水浴箱，可见光分光光度计。1.2 方法

8、0;24只日本大耳白兔常温适应性喂养1周，雌雄分笼，按随机原则分为3组，每组8只：正常组，不做特殊处理；模型组，造模前1周起每天耳缘静脉注射2 ml生理盐水，直至实验结束；丹参预防组，造模前1周起2g/(kg·d)丹参注射液耳缘静脉注射，直至实验结束。参考王辉等3的下肢深静脉模型制备方法，模型组与预防组用药1周后，10%水合氯醛3 ml/kg腹腔注射，麻醉满意后常规备皮、固定，沿股静脉走向切开皮肤,玻璃分针钝性分离皮下组织及肌肉，充分暴露，游离其双侧股静脉长约4 cm，4丝线分别结扎其远近段，缝合伤口，造模后肌内注射庆大霉素0.5 ml/d预防感染。1.3  检测指标 &#

9、160;正常组在适应性喂养后即采空腹静脉血1.8，5 ml迅速置于枸橼酸钠及肝素抗凝管中检测凝血功能、全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数等指标，模型组与预防组在用药1周后于造模前采空腹静脉血1.8 ml迅速置于枸橼酸钠抗凝管中检测凝血功能，并在造模成功后观察动物的下肢肿胀、伤口及呼吸情况，在第3，7 天再次分别取空腹静脉血2，1.8，5   ml迅速置于普通管、枸橼酸钠及肝素抗凝管中检测血清SOD活性及MDA含量；测凝血功能、全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数等指标。造模后第7天空气栓塞法处死动物，将所结扎静脉段取出迅速放入10%甲醛溶液中固定,采用常规石蜡切片制作法包埋,

10、石蜡切片机切片，常规HE染色，在10×，40×光镜下观察并摄片。1.4 统计学分析 所有数据均用±s表示，应用SPSS12.0软件进行单因素方差分析。2  结果2.1 大体观察 模型组与预防组动物造模成功后,双下肢均出现不同程度的弥散性肿胀，但用药组造模后其肿胀程度明显低于模型组。各组实验动物手术切口均未感染，在实验过程中均未发现呼吸困难、呼吸急促的肺梗塞症状，实验结束处死并解剖动物时也未发现全身诸组织器官出血。2.2  造模前凝血功能的检测 丹参预防组用药1周后凝血功能各项指标与正常组相比较P>0.05，说明预防性用药的安全性。见表1。表1  造模前预防组与正常组凝血功能比较(略)2.3  造模后第3天血液流变学及凝血功能指标的检测 模型组造模后第3天各血液流变学指标与正常组相比P<0.05，提示血液处于“高凝”状态，与深静脉血栓形成临床指征相符，预防组各血液流变学指标与模型组相比P<0.05，与正常组相比较P>0.05（见表2）；同时在凝血功能方面，预防组、模型组与正常组相比各指标均未见明显差异。见表3。表2  造模后第3天各组血流变学指标比较(略)表3  造模后第3天各组凝血功能比