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文档简介
1、主要组织相容性复合体与其编码抗原系统至2000年,我国除肾以外其它器官的移植和目前存活的情况分别为:肝移植252例次,最长存活6年;心脏移植56例,最长存活8年;肺移植14例,最长存活2年;胰腺移植和胰肾联合移植55例次,最长存活6年;小肠移植6例,最长存活4年;器官联合移植13例,最长存活3组织相容性抗原(移植抗原):指代表个体特异性,能引起移植排斥反应的同种异型抗原。 主要组织相容性抗原(MHA):能引起迅速而强烈排斥反应的抗原。 主要组织相容性复合体(MHC):是存在于脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。主要组织相容性抗原(MHA)的别名: 人的主要组织相容
2、性抗原-人类白细胞抗原(HLA) 主要组织相容性复合体(MHC)的别名: 人的MHC HLA复合体uHLA复合体位于人第复合体位于人第6号染色体的短臂上:号染色体的短臂上: 6p21.31u按功能分为三类基因:按功能分为三类基因:HLA-基因基因HLA-基因基因HLA-基因基因6EGFLMPTAPDN DMDOAB CI类基因区C4BfC2TNFHspIII 类基因区DRDQDPII 类基因区HLA复合体基因结构示意图HLA复合体按功能分为三个区域按功能分为三个区域HLA-HLA-基因:基因:包括包括B B、C C、A A等基因座位,等基因座位,编码编码HLA-HLA-类分子的类分子的 链链H
3、LA-基因基因:编码补体等免疫功能相关基因编码补体等免疫功能相关基因HLA-基因基因:DP、DQ和和DR亚区,编码亚区,编码HLA-类分子的类分子的链和链和链。链。类分子由链和2微球蛋白组成 氨基端胞外抗原肽结合区:1和2 胞外Ig样区:3和2微球蛋白组成 跨膜区 胞浆区MHC-类和类分子及其编码基因结构类分子由链和链组成 氨基端胞外抗原肽结合区:1和1 胞外Ig样区:由2、2片段组成 跨膜区 胞浆区MHC-类和类分子及其编码基因结构类分子 :广泛表达于体内各种有核细胞及血小板表面,但成熟红细胞、滋养层细胞和神经细胞不表达 。类分子:主要表达在B细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等专职抗原呈递细胞
4、、活化的T细胞和某些组织的上皮细胞 。HLA分子结构抗原肽结合域组织分布功 能类链45KD (2-m) 12KD1+2所有有核细胞表面提呈内源性抗原,与辅助受体CD8结合,供CTL识别类链35KD链28KD1+1专职APC,活化的T细胞提呈外源性抗原,与辅助受体CD4结合,供Th识别 HLA抗原主要组织相容性抗原1.引起移植排斥反应抗原必须与MHC-I 、II类分子结合形成抗原肽MHC分子复合体,才能被相应的T淋巴细胞识别,从而启动免疫应答。2.参与对抗原的提呈I类分子内源性抗原II类分子外源性抗原T细胞只能识别自身MHC分子提呈的抗原肽MHC的限制性。T细胞在识别抗原的过程中,必须同时识别MHC-II/I类分子。3.制约免疫细胞间相互作用T细胞-APC间相互作用的MHC限制性内源性抗原外源性抗原T细胞成熟为CD4/CD8“单阳性”细胞形成自身耐受。4.参与T细胞分化过程u单倍型遗传u共显性表达u连锁不平衡u多态性HLA复合体的遗传特征多态性指一个基因座位上存在多个等位基因。MHC多态性是一个群体概念,指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。21322798167236158491797119658HLA与器官移植:HLA配型与移植成功率HLA与输血反应HLA与疾病的
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