瑞舒伐他汀联合法舒地尔对破裂颅内动脉瘤栓塞术后患者DCVS发生率、MCA流速及生活质量的影响.docx

1、.论著*瑞舒伐他汀联合法舒地尔对破裂颅内动脉瘤栓塞术后患者DCVS发生率、MCA流速及生活质量的影响王鹏，林涛，车海江摘要】目的探讨瑞舒伐他汀联合法舒地尔对破裂颅内动脉痛栓塞术后患者迟发性脑血管痉李(DCVS)发生率、大脑中动脉(MCA)流速及生活质最的影响。方法研究对象选取西电集团医院2014年3月一2016年3月收治的破裂颅内动脉痛栓塞术后患者共120例，以治疗方法不同分为对照组(60例)和观察组(60例)。分别给予瑞舒伐他汀单用和在此基础上加用法舒地尔辅助治疗，比较两组DCVS发生率，治疗前后MCA血流速度.Barthel指数评分、Glasgow昏迷评分(GCS).Glasgow预后评分

2、(GOS)分级情况及不良反应发生率。结果观察组DCVS发生率显著低于对照组(P<0.05)。两组治疗后MCA血流速度、Barthel指数评分及GCS评分均高于治疗前(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)e观察组术后GOS分级情况显著优于对照组(P<0.05)o两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)o结论瑞舒伐他汀联合法舒地尔治疗破裂颅内动脉痛栓塞术后患者，可有效避免DCVS发生，增加脑组织血流灌注水平，提高生活质量，改善临床预后，旦未加重药物不良反应。关键词法舒地尔；瑞舒伐他汀；颅内动脉痛；血管痉事，颅内中国图书资料分类号R743.9

3、文献标志衿A文章编号2095.140X(207)084X)934)4DOI10.3969/j.issn,2095-140X.2017.08.025EffectsofRosuvastatinCombinedwithFasudiionDCVSIncidenceRate,MCABloodFlowVelocityandQualityofLifeofPatientswithRupturedIntracranialAneurysmsafterEmbolizationWANGPeng,LINTao,CHEHai-jiang(DepartmentofNeurosurgery,XidianGroupHospit

4、al,XiAn710077,China)AbstractObjectiveToinvestigateeffectsofRosuvastatincombinedwithFasudiiondelayedcerebralvascularspasm(DCVS)incidencerate,middlecerebralartery(MCA)bloodflowvelocityandqualityoflifeofpatientswithrupturedintracranialaneurysmsafterembolization.MethodsAtotalof120patientswithrupturedint

5、racranialaneurysmsafterembolizationduringMarch2014andMarch2016weredividedintocontrolgroup(n=60)andobservationgroup(n=60)accordingtotreatmentmethods.ControlgroupwastreatedwithRosuvastatinonly,whileobservationgroupwastreatedwithRosuvastatincombinedwithFasudii.DCVSincidencerate,MCAbloodflowvelocity,Bar

6、thelindexscores,Glasgowcomascore(GCS),classiGcationconditionsofGlasgowoutcomescale(GOS)andincidencerateofadversereactionbeforeandaftertreatmentwerecomparedinIwogroups.ResultsDCVSincidencerateinobservationgroupwassignificantlylowerthanthatincontrolgroup(P<0.05).Aftertreatment,valuesofMCAbloodflowv

7、elocity,BarthelindexscoresandGCSweresignificantlyhigherthanthosebeforetreatmentinbothgroups(P<0.05),andtheabovevaluesinobservationgroupweresignificantlyhigherthanthoseincontrolgroup(P<0.05).ThepostoperativeGOSclassificationinobservationgroupwassignificantlybetterthanthatincontrolgroup(P<0.0

8、5).TherewasnosigniGcantdifferenceinincidencerateofadversereactionbetweentwogroups(P>0.05).ConclusionRosuvastatincombinedwithFa-sudilintreatmentofpatientswithrupturedintracranialaneurysmsafterembolizationcanefficientlyavoidtheDCVSoccurrence,increaselevelsofcerebralbloodperfusion,improvequalityofli

9、feandclinicaloutcomeswithoutaggravatingadversedrugreactions.KeywordsFasudii;Rosuvastatin；Intracranialaneurysm；Vasospasm,intracranial颅内动脉瘤是神经外科的常见病，正常人群发病率为2%3%；患者常因动脉瘤破裂导致血液积聚于蛛网膜下腔，进而继发迟发性脑血管痉挛基金项目陕西省社会发展科技攻关项目(20155F006)作者单位710077西安，西电集团医院神经外科(DCVS)。流行病学报道显示，颅内动脉瘤破裂后DCVS发生率为30%-40%，而病死率为12%18%,严重威

10、胁患者生命安全。近年来随着显微夹闭和介入栓塞手术发展及成熟，颅内动脉瘤破裂术后再出血概率显著降低，故DCVS已逐渐成为主要危重并发症类型，同时病情出现后无法逆转，致死致残率居高不下。目前对于颅内动脉痛术后DCVS的预防多采用3H(高血压、高血容址及高血液稀释度)疗法、神经营养剂及钙高子阻滞剂等对症干预，但仍难以达到满意预防效果妃。本研究以120例破裂颅内动脉瘤栓塞术后患者作为研究对象，探讨瑞舒伐他汀联合法舒地尔对DCVS的发生率、大脑中动脉(MCA)流速及生活质量:的影响，现将结果报告如下。1资料与方法1.1临床资料研究对象选取西电集团医院2014年3月一2016年3月收治破裂颅内动脉瘤栓塞术

11、后患者共120例。纳入标准：经CTA或DSA证实单发颅内动脉痛；头颅CT证实动蛛网膜下腔出血；行动脉瘤夹闭或介入栓塞术；动脉痛直径<2.5cm；年龄1865岁；研究方案经医院伦理委员会批准；患者家属知情同意。排除标准：其他原因导致蛛网膜F脱出血；颅内血管异常；重:要脏器功能障碍；代谢性疾病；精神系统疾病；妊娠哺乳期女性；临床资料不全。按照治疗方法不同分为对照组和观察蛆，每组60例。对照组男38例，女22例；年龄3963(55.78±6.34)岁；动脉瘤位置：椎-基底动脉4例，大脑前动脉10例，MCA13例，前交通动脉16例，后交通动脉17例；术前Hunt-Hess分级：I级17

12、例，11级34例，DI级9例。观察组男41例，女19例；年龄4165(56.04±6.39)岁；动脉瘤位置：椎-基底动脉5例，大脑前动脉9例，MCA11例，前交通动脉15例，后交通动脉20例；术前Hunt-Hess分级：I级19例，II级31例，m级10例。两组性别、年龄、动脉痛位置和术前Hunt-Hess分级等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。12治疗方法两组均给予常规对症干预，包括311疗法、钙离子拮抗剂和腰椎穿刺术。对照组给予瑞舒伐他汀(鲁南贝特制药有限公司，国药准字：H2008024I)20mg口服，1/d；观察组在对照组基础上联合法舒地尔(山东

13、罗欣药业股份有限公司，国药准字:H20123343)30mg,加入5%葡萄糖注射液150ml静脉滴注,3/d；两组治疗时间均为2周。1.3观察指标及方法记录DCVS发生率，DCVS判定标准为：意识障碍呈波动或进行性加重，可见偏瘫、偏身感觉障碍、失语及剧烈头痛等症状，MCA和大脑前动脉流速N120cm/s,大脑后动脉流速M90cm/s,并排除颅内再出血或急性脑积水；MCA流速检测采用荷兰飞利浦公司生产HD6型彩色多普勒超声诊断仪，检测时间点为治疗前和疗程结束后；治疗前和疗程结束后分别采用Barthel指数评分进行生活质量评价，采用Glasgow昏迷指数(GCS)评分进行意识状态恢复效果评价；术后

14、12周采用Glasgow预后评分(GOS)分级进行临床预后评价”；记录患者治疗期间不良反应发生率，包括恶心呕吐、面色潮红及低血压。1.4统计学方法采用SPSS18.0软件进行数据分析。计量资料以均数土标准差(x±s)表示，采用f检验；计数资料以率(%)表示，采用X2检验或秩和检验。a=0.05为检验水准。2结果2.1DCVS发生率比较对照组发生DCVS9例(15.00%),观察组发生DCVS1例(1.67%).观察组DCVS发生率显著低于对照组(P<0.05)o2.2 MCA血流速度比较对照组治疗前后1CA血流速度分别为(104.81±22.97)cm/s和(124.

15、20±25.81)cm/s,观察组分别为(106.22±23.59)cm/s和(138.73±33.27)cm/s。两组治疗前MCA血流速度比较差异无统计学意义(P>0.05)o两蛆治疗后MCA血流速度显著高于治疗前(P<0.05),旦观察组高于对照组(P<0.05)。2.3 Barthel指数评分和GCS评分比较两组治疗前Barthel指数评分和CCS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)o两组治疗后Barthel指数评分和GCS评分均显著高于治疗前(P<0.05),且观察组高于对照组(只<0.05)。见表1。表1两组破裂颅

16、内动脉瘤栓塞术患者治疗前后Barthel指数评分和Glasgow昏迷指数评分比较分)组别例数时间Barthei指数评分Glagou柠迷指数评分观察组60治疗前35.19±5.338.37±1.14治疗后61.89±1O.38J'13.70±1.97"对照组60治疗前35.30±5.408.52±1.18治疗后46.52±8.66*10.22±1.65'注：对照组给予瑞舒伐他汀治疗，观察组在对照组基础上联合法舒地尔治疗;与治疗前比较，-P<0.05；与对照组比较,'P<0

17、.052.4术后GOS分级情况比较观察mGOS分级1级低于对照组(P<0.05),V级高于对照组(户<0.05)。两组术后GOS分级IV级比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。衰2两组破裂颅内动脉瘤栓塞术患者术后Glasgow预后评分分级情况比较例(%)组别例数I级II级皿级W级V级观察组600*1(1.67)'6(10.00)*25(41.67)28(46.67)*对照组604(6.67)7(11.67)20(33.33)18(30.00)11(18.33)注：对照组给予瑞舒伐他汀治疗.观察组在对照组基础上联合法舒地尔治疗；与对照组比较P<0.052.

18、5不良反应发生率比较对照组发生恶心呕吐3例，不良反应发生率为5.00%;观察组发生恶心呕吐2例、面色潮红2例和低血压1例，不良反应发生率为8.33%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)03讨论DCVS作为颅内动脉瘤栓塞术后主要致死性并发症之一，其发生发展机制尚未完全阐明，目前认为可能与蛛网膜下腔血肿形成剌激多种血管活性物质释放并刺激血管收缩密切相关；其中动脉瘤有无及时的夹闭或栓塞以避免再出血发生被认为是预防DCVS发生的关键；同时DCVS发生风险还与年龄、血压、吸烟及术前Hunt-Hess分级具有相关性DCVS好发于颅内动脉瘤栓塞术后3-14d,可诱发脑血管狭窄及支配

19、区域缺血缺氧改变，加重神经功能损伤，如不及时控制最终可导致偏瘫、失语甚至死亡"如。目前对于颅内动脉瘤栓塞术后DCVS尚无特效预防手段，主要采用对症干预综合治疗*01o已有研究证实，他汀类药物具有一定的DCVS预防效果，可通过抑制血管收缩物质合成，刺激一氧化氮释放而使痉挛血管再次扩张；同时其还能够拮抗血管壁炎症和异常免疫反应部分学者报道认为，他汀类药物可发挥血管壁平滑肌细胞凋亡诱导作用，而平滑肌细胞凋亡水平下降是导致内膜损伤后血管狭窄的关键危险因素；此外其还可使神经外科患者术后缺血性神经功能障碍的发生风险降低40%50%,20但他汀类药物单独应用仍无法有效降低颅内动脉瘤术后远期DCVS

20、的发生概率，远期预后改善效果欠佳法舒地尔是一类Rho激酶抑制剂，近年来被广泛用于DCVS临床治疗及预防，其主要作用机制包括:能阻断钙离子敏化进程，进而刺激血管平滑肌持续舒张和管腔扩张；拮抗Rho激酶相关信号传导，影响炎性细胞浸润迁徙，下调炎性细胞因子合成释放，从而减轻神经组织继发炎性损伤;直接抑制Rho激酶活性，促进一氧化氮释放和内皮型一氧化氮合酶表达，最终发挥提高血栓舒缩功能，增强脑部微循环血管血流灌注的作用，4-，60已有研究证实，法舒地尔具有预防脑血管痉挛发生和扩张已痉挛血管的双重作用，可有效减轻脑组织神经损伤，促进缺血灶体积缩小本研究结果显示，观察组DCVS发生率显著低于对照组；两组治

21、疗后MCA血流速度、Barthel指数评分及GCS评分均优于治疗前，且观察组优于对照组；观察组GOS分级情况显著优于对照组。证实破裂颅内动脉瘤栓塞术后给予瑞舒伐他汀和法舒地尔有助于降低DCVS发生风险，减轻神经功能损伤及改善远期预后；法舒地尔与他汀类药物用于DCVS预防作用机制存在差异，故联合应用干预效果更佳；同时法舒地尔具有明确脑血管选择性，在减轻或消除血管痉挛同时，未导致脑组织缺血加重，更具有临床应用价值。而两组不良反应发生率差异无显著性，则说明法舒地尔联合他汀类药物应用并未导致药物不良反应加重，安全性符合临床治疗需要。综上所述，瑞舒伐他汀联合法舒地尔用于破裂颅内动脉瘤栓塞术后患者，可有效

22、避免DCVS发生，增加脑组织血流灌注水平，提高生活质量，改善临床预后，且未加重药物不良反应。参考文献1KinSS,ParkDH,LimDJ,etal.Angiographicfeatureandclinicaloutcomeofintra-arterialnimodipineinjectioninpatientswithsubarachnoidhemorrhage-inducedvasospasmJ.JKoreanNeurosurgSoc,2012,52(3):172-178.2 贺西亮.潘源，卢佩林，等.动脉内超选滴注法舒地尔治疗症状性脑血管痉拿疗效分析J.介入放射学杂志,2015,24(1

23、0)：846-848.3 LiuGJ,WangZJ,WangYF,etal.Systematicassessmentandmeta-analysisoftheefficacyandsafetyoffasud-ilinthetreatmentofcerebralvasospasminpatientswithsubarachnoidhemorrhageJ.EurJClinPharmacol,2012,68(2)：I31-139.4 张岚.前列地尔联合尼莫地平治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的疗效J.临床和实验医学杂志,2015,14(22):1878-1881.5 赵继宗.神经外科学M.2版

24、.北京：人民卫生出版社，2012:512-516.6-GarbossaD,PancianiPP,FomaroR.etal.SubarachnoidhemorrhageinelderlyadvantagesoftheendovasculartreatmentJ.GcriatrGerontolInt,2012,12(1):46-49.7JTamAK,KapadiuA,IlodigweI),etal.ImpactofglobalcerebralatrophyonclinicaloutcomeaftersubarachnoidhemorrhageJ.JNeurosurg,2013,119(1):198

25、-206.8陈东，罗伟坚.法舒地尔动、静脉给药治疗颅内动脉痛栓塞后脑血管痉挛的对比研究J.临床神经外科杂志,2014,11(3):184-186,190.91马荣擢，朱帅，李柯.颅内动脉瘤破裂栓塞治疗后症状性脑血管痉挛的发生及影响因素分析J.中华神经医学杂志,2011,10(9):945-947.10 田家林，邵彬，蒲琴，等.早期高压氧综合治疗对颅内动脉痛栓塞术后迟发性脑血管痉挛及神经功能的影响J.华南国防医学杂志.2014,28(3):221-224.11 牛欣凯.法舒地尔联合尼莫地平预防动脉痛术后迟发性脑血管痉李的疗效观察J.河南科技大学学报：医学版,2013,31(1):20.22.12

26、 王作旭，高禄域，闵瑞雪，等.依达拉奉联合辛伐他汀治疗颅内动脉描破裂术后脑血管痉李疗效观察JL山东医药，2013,53(22):69-70.13 MijailovicM,LukicS,IiudanovicD,etal.Effectsofnimodipineoncerebralvasospasminpatientswithancu-rj-smalsubarachnoidhemorrhagetreatedbyendovascularcoiling*J.AdvClinExpMed,2013,22(1)：1O1-IO9.1妇李婉秋，程晓玲，程伟，等.尼莫地平联合法舒地尔防治蛛网膜下腔出皿术后脑血管痉挛

27、及脑保护效果观察J.中国实用神经疾病杂志,2015,18(22):97-98.115李志伟，薛辉，刘军.等.盐酸法舒地尔对脑血管造影术患者脑血管痉挛及血浆内皮素-1的影响J).脑与神经疾病杂志,2016,24(1):4-7.16NakamuraT,MatsuiT,HosonoA,etal.Beneficialeffectofselectiveintra-arterialinfusionoffasudilhydrochlorideasatreatmentofsymptomaticvasospasmfollowingSAHJj.ActaNeurochirSuppl,2013,115：81-85.1

28、7"KerzT,BoorS,BeyerC,etal.EffectofintraarterialpapaverineornimodipineonvesseldiameterinpatientswithcerebralvasospasmaftersubarachnoidhemorrhageJ_.BrJNeurosurg.2012.26(4)：517-524.18：赵元元，徐建林，楼林.前列地尔联合尼莫地平预防动脉瘤性蛛网膜下腔出血后症状性脑血管痉章的疗效LJ.中国临床药学杂志.2015,24(1):4-8.(收稿时间：2017-03-23修回时间：2017)4.19)(上接85页)201

29、6.4(2):114-118.81张惹平，赵迎，艾虎，等.伴消化道出血的急性心肌梗死患者的临床特点研究J.中国全科医学.2011,14(22):2507-2512.9'BertottiM,GoodmanAJ,0UrienDP,就al.Sal658aspirinatdischargeinconcomitantacutemyocardialinfarctionandgastrointestinalbleedinginapredominantlyafricanamericaninnercitypopulation'JJ.GastrointestinalEndoscopy,2011,73(4):AB237.10：刘莹，尤嘉璐.石进.等.经皮冠状动脉介入治疗术后阿司匹林联合氯毗格宙抗血小板治疗所致上消化道出血的危险因素分析J.中国医药,2016,11(7)：10