新药研发基本知识

1、编辑ppt12内容提要 第三章国内外新药研发现状第三章国内外新药研发现状第二章第二章 新药开发程序新药开发程序 第一章药品基本知识第一章药品基本知识3一、药品基本知识药品定义药品定义 用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法、用量和注意事项的的生理机能并规定有适应症、用法、用量和注意事项的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗血其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗血液制品和诊断药品等。液制品和诊断药品等。

2、药品识别药品识别 u国药准字国药准字Hxxxxxxx:Hxxxxxxx:化学药化学药 u国药准字国药准字Zxxxxxxx:Zxxxxxxx:中药中药u国药准字国药准字Bxxxxxxx:Bxxxxxxx:原来的保健药品转变为药品原来的保健药品转变为药品 u国药准字国药准字Sxxxxxxx:Sxxxxxxx:生物药生物药批准文号：国药准字批准文号：国药准字+1+1位字母位字母+8+8位数字位数字4一、药品基本知识5保健食品保健食品一、药品基本知识国食健字国食健字卫食健字卫食健字消毒剂消毒剂卫消准字卫消准字 6一、药品基本知识一、药品基本知识药品识别药品识别7二、新药研发程序二、新药研发程序美国的新

3、药定义美国的新药定义 是指一种是指一种“新的化合物新的化合物”出现，并出现，并且且“该药的治疗成分从未通过任何成员该药的治疗成分从未通过任何成员国或地区的法律认可国或地区的法律认可”。我国的新药定义我国的新药定义 未曾在中国境内上市销售的药品，未曾在中国境内上市销售的药品，已上市的药品改变剂型、改变给药途径、已上市的药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症或制成新的复方制剂，亦增加新适应症或制成新的复方制剂，亦按新药管理。按新药管理。真正意义上的新药真正意义上的新药 是指拥有全球专利或在全世界都没是指拥有全球专利或在全世界都没有上市过的新化学实体有上市过的新化学实体(NCE) (NCE) 新药

4、。它新药。它不包括现存化合物的新型盐类、前药、不包括现存化合物的新型盐类、前药、代谢物和酯类，也不包括组合产品。代谢物和酯类，也不包括组合产品。8新药研发新药研发涉及的学科涉及的学科药物化学药物化学天然药物化学天然药物化学药理学药理学毒理学毒理学药剂学药剂学二、新药研发程序二、新药研发程序生化药学生化药学制药工艺学制药工艺学药物分析学药物分析学9二、新药研发程序二、新药研发程序临床前研究临床前研究临床研究临床研究药物制剂研究药物制剂研究药效学评价药效学评价药物代谢评价药物代谢评价药物安全评价药物安全评价药物质量研究药物质量研究筛选筛选先导先导化合化合物物III III 期临床试验期临床试验II

5、 II 期临床试验期临床试验I I 期临床试验期临床试验IV IV 期临床试验期临床试验新新 药药候选候选新新 药药10白藜芦醇白藜芦醇二、新药研发程序二、新药研发程序先导化合物的筛选先导化合物的筛选1.1.从天然产物中发现从天然产物中发现植物植物紫杉醇紫杉醇11青霉素青霉素 二、新药研发程序二、新药研发程序先导化合物的筛选先导化合物的筛选1.1.从天然产物中发现从天然产物中发现微生物微生物12二、新药研发程序二、新药研发程序先导化合物的筛选先导化合物的筛选1.1.从天然产物中发现从天然产物中发现动物动物锥形蜗牛锥形蜗牛眼镜蛇眼镜蛇13二、新药研发程序二、新药研发程序先导化合物的筛选先导化合物

6、的筛选1.1.从天然产物中发现从天然产物中发现海洋生物海洋生物14二、新药研发程序二、新药研发程序先导化合物的筛选先导化合物的筛选2.2.现有药物改进现有药物改进兰 索 拉 唑奥 美 拉 唑 NHNOSONONONHNSOFFF15二、新药研发程序二、新药研发程序先导化合物的筛选先导化合物的筛选3.3.采用病理模型筛选采用病理模型筛选u费时、费力费时、费力u最常规最常规16二、新药研发程序二、新药研发程序确证化学结构确证化学结构起草质量标准起草质量标准质量研究质量研究稳定性研究稳定性研究样品检验样品检验工艺研究工艺研究包装材料选择包装材料选择药学研究药学研究临床前研究临床前研究1.1.药学研究

7、药学研究17二、新药研发程序二、新药研发程序临床前研究临床前研究2.2.药理毒理研究药理毒理研究药效学药效学试验试验药药理学理学研究研究致癌试验致癌试验药理毒理研究药理毒理研究生殖毒性生殖毒性试验试验致畸、致畸、致突变试验致突变试验长期毒性、长期毒性、急性毒性试验急性毒性试验药代动力学药代动力学研究研究依赖性试验依赖性试验18二、新药研发程序二、新药研发程序试验用动物试验用动物药理毒理动物试验药理毒理动物试验19我是高血压老我是高血压老鼠，听说吃辣鼠，听说吃辣椒能降血压，椒能降血压，我来试试我来试试. .药理毒理动物试验药理毒理动物试验 药效学试验（有没有效药效学试验（有没有效? ?）二、新药

8、研发程序二、新药研发程序20听说，辣椒吃多了听说，辣椒吃多了也会死人，到底吃也会死人，到底吃多少会死呢？我来多少会死呢？我来试试吧，不过别忘试试吧，不过别忘了追认我为烈士了追认我为烈士呦！呦！药理毒理动物试验药理毒理动物试验 急性毒性试验急性毒性试验二、新药研发程序二、新药研发程序21药理毒理动物试验药理毒理动物试验长期毒性试验长期毒性试验二、新药研发程序二、新药研发程序你们两个小家你们两个小家伙怎么能代表伙怎么能代表我的主人我的主人, ,我先我先吃上吃上6 6个月吧个月吧. .我不下地我不下地狱，谁下狱，谁下地狱地狱22二、新药研发程序二、新药研发程序药理毒理动物试验药理毒理动物试验三致试验

9、三致试验23反应停事件反应停事件u沙利度胺，海豹肢畸形沙利度胺，海豹肢畸形u1957-1962, 150001957-1962, 15000婴儿受害婴儿受害二、新药研发程序二、新药研发程序24临床研究临床研究u临床研究是评价侯选药物能否成为一个新药的最终的标准临床研究是评价侯选药物能否成为一个新药的最终的标准u新药临床试验分为新药临床试验分为、期期二、新药研发程序二、新药研发程序25新药研发特点：费用多，投入高，时间长新药研发特点：费用多，投入高，时间长药物发现临床前研究（5-6年）临床研究（5-7年）上市5000个10个1个250个新药证书新药证书三、国内外新药研发现状三、国内外新药研发现状

10、26三、国内外新药研发现状三、国内外新药研发现状新药研发过程中新药研发过程中被淘汰的原因被淘汰的原因27三、国内外新药研发现状三、国内外新药研发现状28三、国内外新药研发现状三、国内外新药研发现状美国各行业研发支出占销售额的比例美国各行业研发支出占销售额的比例29全球的医药研发费用稳步增长全球的医药研发费用稳步增长（10亿美元）亿美元）三、国内外新药研发现状三、国内外新药研发现状30世界知名制药厂的年研发投入世界知名制药厂的年研发投入厂家国家研发投入（亿美元）1罗氏制药瑞士96.462辉瑞制药美国94.13 3诺华制药美国90.704默沙东制药美国85.915强生制药美国68.446葛兰素史克

11、英国61.277赛诺菲安万特法国58.388阿斯利康英国53.18三、国内外新药研发现状三、国内外新药研发现状31u以仿制为主，仿创结合以仿制为主，仿创结合u具有自主知识产权的药品不到具有自主知识产权的药品不到3%, 3%, 而而97%97%以上的国产药为以上的国产药为仿制药仿制药u我国的制药企业仅有我国的制药企业仅有2%2%5%5%的销售额用于新药开发的销售额用于新药开发三、国内外新药研发现状三、国内外新药研发现状国内新药研发现状国内新药研发现状32三、国内外新药研发现状三、国内外新药研发现状新药研发需要销售额的支持新药研发需要销售额的支持33三、国内外新药研发现状三、国内外新药研发现状u国

12、外还在开发中国外还在开发中, ,没上市的：开发新工没上市的：开发新工艺，新方法艺，新方法u发挥自身优势：抗肝炎一类新药双环醇发挥自身优势：抗肝炎一类新药双环醇u开发复方新药：阿莫西林开发复方新药：阿莫西林/ /克拉维酸钾克拉维酸钾u对已上市产品进行结构改造：对已上市产品进行结构改造：me toome too和和me betterme better适合中国的新药研发方式适合中国的新药研发方式34雷尼替丁雷尼替丁法莫替丁法莫替丁雷尼替丁比西咪替丁作用强雷尼替丁比西咪替丁作用强5-85-8倍，副作用却比西咪替丁小倍，副作用却比西咪替丁小法莫替丁比西咪替丁药效高法莫替丁比西咪替丁药效高30-30-100100倍倍三、国内外新药研发现状三、国内外新药研发现状me too和和me better西咪替丁西咪替丁35目前我国自主研发、获得国际承认的创新药物仅两个：目前我国自主研发、获得国际承认的创新药物仅两个：上世纪上世纪5050年代开发的年代开发的二巯基丁二酸钠二巯基丁二酸钠上世纪上世纪6060年代开发的年代开发的青蒿素青蒿素三、国内外新药研发现状三、国内外新药研发现状我国的新药我国的新药黄花蒿黄花蒿OOOOO青蒿素青蒿素疟疾疟疾3620112011年年9 9月，中国女药学家屠呦呦因创制新型抗疟药月，中国女药学家屠呦呦因创制新型抗疟药青蒿素和双