卡维地洛对高血压患者血管内皮功能的影响

1、卡维地洛对高血压患者血管内皮功能的影响                     作者：钱正明 戴茵茵 吴瑰丽【关键词】  卡维地洛卡维地洛是一种新型的受体阻滞剂，有降血压、改善心肌重构、抗氧化等多方面的作用。作者通过轻、中度高血压患者服用卡维地洛降血压治疗后血浆一氧化氮（NO）、内皮素（ET-1）和24h尿白蛋白变化，探讨卡维地洛对高血压患者血管内皮功能的保护作用。1  资料与方法1.1

2、  一般资料 2006年6月至2007年6月在本院门诊的、初发轻中度高血压患者100例，均给予血管紧张素受体阻断剂（ARB）行基础降压治疗，随机分为两组，卡维地洛治疗组55例，男35例，女20例；平均年龄(55.3±16.4)岁；美托洛尔治疗组45例，男26例，女19例；平均年龄(59.7±18.5)岁。两组性别、年龄、血压、糖尿病患病方面均无明显差异，高脂血症者，卡维地洛治疗组稍高于美托洛尔组。1.2  方法 美托洛尔组予美托洛尔25mg 2次/d降血压治疗，卡维地洛组予卡维地洛12.5mg 2次/d降血压治疗，随访1年，于初次就诊

3、，1、3、6、12个月分别复查患者血浆NO、ET-1、24h尿微量白蛋白变化。患者已有严重高血压并发症：心肌梗死、心力衰竭、脑血管意外、肾功能不全、肾病综合征等均排除本研究。NO用南京建成生化测试试剂盒测定，ET-1用解放军总医院东亚免疫所放免试剂盒测定，24h尿微量白蛋白由本院检验科测定。1.3  统计学处理 均用SPSS 10.0软件，采用t检验。2  结果   经过1年随访发现，卡维地洛和美托洛尔均能良好的控制血压，见表1。卡维地洛组与美托洛尔组对NO、ET-1、24h尿白蛋白表达的影响见表2。表1  两组间血压控制情况（略）表

4、2  卡维地洛组与美托洛尔组NO、ET-1、24h尿白蛋白表达的影响（略）3  讨论   高血压是现今全球罹患率最高的心血管疾病，长期的血压升高状态导致血管内皮细胞切应力增加，促进血管内皮细胞凋亡、衰老及动脉粥样硬化的形成。高血压是与心血管和脑血管疾病相关的最重要的危险因素之一。有关原发性高血压的流行病学调查研究和动物实验研究均表明，交感激活是高血压发病始动机制，而体外实验表明，ET-1是切应力导致细胞损伤的早期标志物之一，NO则起到拮抗细胞损伤及凋亡的重要作用。第3代的受体阻滞剂卡维地洛，全面阻断心血管系统中1，2，1肾上腺素能受体，同时抑制交感神经过

5、度兴奋和儿茶酚胺分泌，多项临床实验证实卡维地洛可安全有效的降血压，；还具有抗心血管重构、抗心力衰竭、抗氧化、缩小梗死面积及钙拮抗的作用，这些作用的结果使受损内皮功能得到改善，保护了内皮依赖性的血管舒张功能，使NO、前列腺素等内皮源性舒血管物质释放增多。因此，血管舒张、血压下降、动脉粥样硬化过程延缓。与传统的受体阻断剂比较，卡维地洛选择性阻断1受体，不会引起外周血管反射性交感性兴奋，因此，卡维地洛对血管的净效应是引起血管舒张。         内皮素为1998年日本学者Yanagisawa等，从猪的主动脉内皮细胞中分

6、离纯化出来的一种由21个氨基酸组成的血管活性多肽，为目前已知的最强的长效血管收缩肽。张彤等发现在血管内皮受到切应力增加时促进内皮型ET-1分泌增加，ET-1的过度分泌可以介导血管的强烈收缩，加重血管内皮的损伤和肌层的肥厚，促进动脉粥样硬化等多种不良事件的发生。NO是体内重要的内皮依赖性的血管舒张因子。血管机械牵张刺激使eNOS活性增高，促进NO的合成和表达，起到舒张血管的作用。另外，最新研究还发现，NO有明显的抗衰老和抗凋亡作用6。作者发现卡维地洛和美托洛尔均能良好的控制血压，并且可以降低因血压增高引起的内皮型ET-1的表达，同样也可以促进NO的表达，但3个月后，卡维地洛可以通过促进NO表达和

7、抑制ET-1表达抑制高血压患者内皮细胞功能损伤和凋亡。这种优越性在服用卡维地洛时间越久体现的越明显。   24h尿微量白蛋白是反映全身微血管损害的早期特异的标志物，ARB可以通过降低出球小动脉压力减少24h微量白蛋白尿的生成，受体阻滞剂同样可以通过降低出球小动脉压力来减少24h尿微量白蛋白生成7。作者发现，两组均可以减少24h尿微量白蛋白，但与美托洛尔相比，卡维地洛降低微量白蛋白尿的作用更明显，这种作用在服用1个月后就有了明显的差异，而且随着服用时间的延长，这种效果就表现的越突出，这种差异可能与卡维地洛的抗氧化和抗衰老作用有关，而与其降血压和1拮抗无明显关系。因此，卡维地洛

8、对高血压患者有安全、有效的降压作用，而且可以促进受损内皮的恢复，长期服用效果更明显。【参考文献】  1 Yue TL，Cheng HY，Lysko PG，et alCarvedilol，a new vasodilatou and beta adrenoceptou antagonist，is an antioxidant and free radical scavengerJ Phamacol Exp Ther，1992，263（6）：92982 Lund Johansen P，Omvik P，Nordrehaug JE，et a1Carvedilo in hypertension：

9、effects on hemodynamics and 24hour blood pressureJ Cardiovasc Pharmacol，1992，19(Suppl 1)：27343 程应樟卡维地洛治疗难治性老年高血压疗程观察中华老年心脑血管病杂志，2003，5(5)：3214 Yanagisawa H,Kimura S. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells. Nature， 1988，322（12）：411415.5 张彤，杨镇.内皮型一氧化氮合酶、内皮素一1、蛋白激酶C、核因子一KB在门静脉高压血管内皮细胞的表达及意义. 中华实验外科杂志，2006，23（11）：12961299.6 Thum T, Fraccarollo D. Endothelial nitric oxide synthase uncoupling impairs endothelial progenitor cell mobilization and function in diabetes. Diabetes， 2007，56(