固定剂量复合剂抗痨药治疗初治肺结核临床疗效观察

1、固定剂量复合剂抗痨药治疗初治肺结核临床疗效观察        作者：范怀玉,李爱英,王晓平,范洁作者单位：河北省邯郸市传染病医院(范怀玉、李爱英);河北省邯郸市第一医院(王晓平);河北医科大学临床学院(范洁) 【摘要】 目的 评价固定剂量复合剂(FDC)抗痨药异福酰胺片(菲苏)和异福片(菲亭)对初治肺结核患者的治疗效果及不良反应。方法 将初治痰菌阳性肺结核患者167例，随机分为治疗组(2HRZE/7HR)和对照组(2HRZE/7HR)，观察其痰菌转阴率、X线病灶改变、空洞吸收情况及不良反应。结果 治疗组和对照组3个

2、月痰菌阴转率分别为86.3%和84.6%;满疗程痰菌转阴率分别为98.8%和97.4%;胸部X线片明显改善，治疗组显效率62.5%，对照组61.5%;治疗组有效率98.8%，对照组97.4%;疗程结束时治疗组空洞闭合率为92%(24/26)，对照组空洞闭合率为87%(20/23);不良反应发生率治疗组10.8%(9/83)，对照组14.3%(12/84)，其中治疗组3例退出治疗(肝功能异常2例、头痛1例)。对照组6例退出治疗(肝功能异常3例，关节疼痛尿酸增高2例，白细胞下降1例)。结论 FDC抗痨药菲苏和菲亭是一种服用方便、高效安全、易被患者接受的抗结核首选药物。【关键词】 固定剂量复合剂抗痨

3、药,初治菌阳肺结核,服用方便,高效安全结核病是严重危害人类健康的慢性传染病。结核病化疗的成功有赖于高效、合理的联合化疗方案及患者的依从性。目前结核病疫情的严重性不但表现为感染率高，患病率高，病死率高，同时还表现耐药率高。为防止单一药物治疗造成耐药，WHO和国际防痨肺部疾病委员会推荐使用固定剂量复合剂(FDC)1，2，并以此作为控制结核病进行卫生干预的重要手段。我们对固定剂量复合剂(菲苏/菲亭，华北制药厂生产)与常规联合化疗方案(2HRZE/7HR)的临床疗效进行对比观察，报告如下。1 资料与方法1.1 一般资料 选择2005年6月至2007年10月我院住院X线胸片或胸部CT证实有活动性结核病变

4、的初治(未曾用过抗结核药物治疗或用药不足个1月),经痰涂片抗酸染色镜检确定抗酸杆菌阳性的继发性肺结核患者167例，随机分为治疗组(83例)与对照组(84例)。因各种原因退出试验组9例(治疗组3例、对照组6例)，可评价疗效158例(治疗组80例，对照组78例)。其中男97例，女61例;平均年龄42.5岁。病变范围占据12个肺野108例，34个肺野46例，56个肺野4例。有空洞者49例，其中有12个空洞者42例，有34个空洞者7例。无严重心、肝、肾疾病，无糖尿病、精神病、癫痫病，非孕妇和授乳者。2组年龄、性别比、药物治疗、占据肺野数、有空洞血及病史方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可

5、比性。1.2 方法1.3 观察项目1.4 疗效评定标准1.5 统计学分析 采用EP 12000统计软件进行统计学处理，计数资料采用2检验，P<0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 痰菌转阴情况 治疗组治疗1个月时痰菌阴转率32.5%(26/80)，治疗2个月时痰菌阴转率65%(52/80)，治疗3个月时痰菌阴转率86.3%(69/80)，满疗程时痰菌阴转率98.8%(79/80);对照组治疗1个月时痰菌阴转率32.1%(25/78)，治疗2个月时痰菌阴转率62.8%(49/78)，治疗3个月时痰菌阴转率84.6%(66/78)，满疗程时痰菌转阴率97.4%(76/78)。2组痰菌阴

6、转率差异无统计学意义(P>0.05)。2.2 病灶变化情况 治疗组显效率62.5%(50/80)，与对照组的61.5%(48/78)比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗组有效率98.8%(79/80)，与对照组的97.4%(76/78)比较差异无统计学意义(P>0.05)。2.3 空洞吸收情况 疗程结束时有空洞的肺结核患者均经过胸部CT检测证实。治疗组26例含有空洞的患者全部闭合24例，空洞闭合率为92%(24/26)，对照组23例含有空洞的患者全部闭合20例，空洞闭合率为87%(20/23)，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。2.4 不良反应 全部病例中

7、出现的不良反应主要有胃肠道反应、肝功能异常、头痛、关节疼痛(尿酸升高)、白细胞下降。治疗组9例，不良反应发生率为10.8%(9/83);对照组12例，不良反应发生率为14.3%(12/84)。治疗组中退出治疗3例(肝功能异常2例，头痛1例);对照组中退出治疗6例(肝功能异常3例，关节疼痛尿酸增高2例、白细胞下降1例)。另外治疗组恶心3例，食欲下降1例，便秘1例，腹泻1例，经对症处理及调整服药时间好转;对照组恶心3例、呕吐1例、食欲下降2例，经对症处理好转。3 讨论半个世纪以来，随着抗结核化学药物在结核病治疗中的广泛应用，大部分结核病患者被彻底治愈的同时，由于不合理的联合、间断用药及管理不善等因

8、素，也产生了新的问题，其中最突出的问题就是抗结核药物的耐药性5。耐多药结核菌的传播，已成为全球结核病急剧上升的原因之一。特别是耐多药肺结核病的日益增多，对全球结核病的控制造成了严重威胁6。为防止单用抗痨药物治疗而造成耐药性的产生，世界卫生组织及国际肺病联合会推荐使用FDC代替单药联合作为结核病患者的首选治疗药物。由H、R、Z或加E及H、R组成的固定剂量复合剂，使化疗方案合理规范，便于规律用药，简化了治疗程序和药物供应管理，便于执行DOTS策略确保化疗成功，并防止了耐药的发生7。本研究将国产FDC同常规联合化疗方案(2HRZE/7HR)进行临床疗效对比观察，结果显示：(1)FDC在痰菌阴转率、病

9、灶吸收好转率及空洞闭合率方面同常规联合化疗方案均无显著性差异，证明FDC在抗结核作用方面与常规联合化疗方案具有同等的疗效;(2)2组均有肝功能损害或胃肠道反应的病例，经对症及保肝治疗后好转和治愈，差异无统计学意义(P>0.05)。其他如头痛、便秘、腹泻等偶有发生。以上结果显示FDC不良反应小、安全性高，服用方便，尤其适合老年患者、不会因单用抗痨药物而产生耐药。总之，FDC的临床试验结果显示：痰菌阴转率高，依从性好，特别是广大农村基层更加适用，便于做到DOTS管理，防止因单用抗痨药物而产生耐药。使结核病控制工作收到事半功倍的效果，值得推广应用7。【参考文献】1 Internationnal

10、 Union against Tuberculosis and Lung Disease.Antituberculosis regimens of the chemotherapy.Recommendations from the committee on treatment of the Internationnal Union against Tuberculosis and Lung Disease .Bull Int Union Tuberc Lung Dis，1998,63：6064.2 World Health Organization Tuberculosis Program.Treatment of