低剂量氟尿嘧啶持续输注联合奥沙利铂治疗老年晚期胃肠道恶性肿瘤

1、低剂量氟尿嘧啶持续输注联合奥沙利铂治疗老年晚期胃肠道恶性肿瘤Early mistakes are the seeds of future trouble. 作者：樊卫飞王峻杨民刘福银A thing is bigger for being shared. 【摘要】目的观察低剂量氟尿嘧啶(5-Fu)持续输注联合奥沙利铂(L-OHP)方案治疗老年性晚期胃肠道恶性肿瘤的近期疗效及毒副反应等。方法32例晚期胃肠道恶性肿瘤患者给予5-Fu225mg/(m2d）微量泵持续静脉滴注3周，L-OHP60mg/m2d1、8、15，静脉滴注，28d为1个周期，2个周期后评定疗效。结果CR1例，PR14例，NC13例

2、，PD4例，32例病例的总有效率为46.88%(15/32),其中转移性肝癌患者有效率为64.71%（11/17）。化疗后ECOG评分比化疗前有显著性改善(P0.05)()。化疗后毒副反应病人均能耐受。结论低剂量氟尿嘧啶持续静脉输注联合奥沙利铂方案治疗老年性晚期胃肠道恶性肿瘤是一个有效、低毒，且能显著改善生活质量的化疗方案。【关键词】药物疗法胃肠肿瘤奥沙利铂One cannot be in two place at once. CombinedContinuousInfusionFluorouracilwithLow-doseandOxaliplatininTreatmentforSenile

3、AdvancedGastrointestinalCancerChildren and fools cannot lie. Keywords:drugtherapy;gastrointestinalneoplasms;oxaliplatin近年来，氟尿嘧啶(5?鄄Fu)联合醛氢叶酸钙(CF)、顺铂(DDP)方案，已较多地应用于晚期胃肠道恶性肿瘤的治疗，并取得了较好的客观疗效。但由于顺铂其严重的肾毒性、消化道反应等，致使老年患者使用受到限制。随着奥沙利铂的问世，临床上渐用奥沙利铂取代顺铂，联合氟尿嘧啶等治疗晚期胃肠道恶性肿瘤，结果尤以大肠癌疗效显著1，且毒副反应轻微。我科也于2001年8月至200

4、5年6月间采用低剂量氟尿嘧啶持续静脉输注联合周剂量奥沙利铂治疗老年性晚期胃肠道恶性肿瘤32例，取得了较好的治疗效果。1材料与方法1.1一般资料本组共有病例32例，其中男性20例，女性12例，年龄65岁78岁，中位年龄69岁，所有病例均经病理学确诊(医药学/医学论文 )。病例中15例为手术后复发，可测量原发病灶和转移病灶。6例胃癌、5例结肠癌、3例直肠癌为初治病例，其余病例以往均接受过化疗(5?鄄Fu、CF、Vp?鄄16、E?鄄ADM、MMC、DDP等)，但均已停止化疗1个月以上。治疗前有3例转移性肝癌患者有轻度肝损害（正常高界2倍以内），2例胃癌患者、1例肠癌患者肾功能有损害，呈轻度氮质血症期

5、，其余病例肝肾功能、血常规均正常，所有病例Zubrod?鄄ECOG?鄄WHO评分2分，病例分布情况如表1。All are not saints that go to church. 1.2治疗方法The emperor treats talent as tools, using their strongpoint to his advantage. 所有病例均行锁骨下深静脉穿刺，并保留导管，5?鄄Fu均应用便携式微量输液泵持续输注。5?鄄Fu225mg/（m2d）持续静脉输注24h维持3周，L?鄄OHP60mg/m2+5%GS500ml外周静脉输注2h，d1、8、15，间隔12周后重复上述治疗

6、，以上方案化疗2个周期后休息1个月，评定疗效。1.3疗效评定标准论文包括学年论文、毕业论文、学位论文、科技论文、成果论文等. 参照实体瘤疗效评定标准2：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)、进展(PD)，以CR和PR为有效。毒性评定标准按照WHO1981年统一标准评价毒性3。2结果2.1近期疗效Quality is better than quantity. 全组共32例病例均可评价疗效，近期疗效见表2。CR1例，PR14例，NC13例，PD4例，总有效率为46.88%，其中胃癌有效率为40.0%、结肠癌为54.55%、直肠癌为50.0%；肝脏转移灶有效率最高为64.71%、胰腺

7、转移灶为50.0%、腹腔淋巴结转移灶为43.75%、锁骨上淋巴结转移灶为33.33%。以往接受过化疗的病例，通过本治疗方案治疗后，仍有33.33%(6/18)有效率。2.2生活质量情况 化疗前后ECOG评分改变见表3，ECOG均值见表4。2.3生存情况随访时间224个月，32例病例中已有19例死亡，中位缓解期6个月，其中5例病灶尚稳定，继续随访。First try, and then trust. 2.4毒副反应按WHO标准，对全部患者进行毒副反应评估(表5)，主要毒性表现为消化道反应，以度度口腔黏膜炎(50%，16/32)和腹泻(40.63%，13/32)多见，度恶心呕吐仅3例；32例病例中

8、，度度神经毒性，发生率较多，为31.25%(10/32)，但均能耐受，未行特殊处理。肝肾功能损害患者均为化疗前已存在，但化疗后损害程度未加重，其中有1例转移性肝癌患者治疗后肝功能恢复正常，其余病例肝肾功能均正常；血液学毒性轻微，仅出现6例度白细胞下降，1例度血小板下降，没有病人因化疗引起的毒副反应而延迟或停止化疗。Children and fools cannot lie. 3讨论氟尿嘧啶是一种抗代谢类抗癌药物，具有时间依赖性的特点，其对增殖的各期肿瘤细胞均有杀伤作用，但以DNA合成期(S期)最佳。氟尿嘧啶半衰期仅为1520min，一次性推注时形成的血药浓度高峰仅能杀灭有限的S期肿瘤细胞，若持

9、续滴注，则能维持恒定的血药浓度不断地杀伤进入S期的肿瘤细胞，从而取得更好的抗癌效果46。据文献报道，单药氟尿嘧啶小剂量持续输注治疗老年性晚期大肠癌也取得了较好的疗效，有效率为30%左右7，但与已往化疗比较改善不显著。奥沙利铂是继顺铂、卡铂之后的第三代铂类抗癌新药，其与顺铂抗癌谱不完全相同8，在体外及活体内临床研究表明，奥沙利铂对大肠癌细胞株及顺铂耐药的细胞株等多种肿瘤细胞有显著的抑制作用，且与氟尿嘧啶无交叉耐药，而且有明显协同的作用9，10。法国DeGramont等采用L?鄄OHP5?鄄FuCF治疗晚期大肠癌210例，有效率为50.7%11。Cavanna等在DeGramont方案基础上第1d

10、加用L?鄄OHP形成了FOLFOX系列方案,不仅在治疗晚期大肠癌取得了明显疗效12，对晚期胃癌也有较好的疗效。本文研究结果也显示，低剂量氟尿嘧啶持续输注联合周剂量奥沙利铂方案治疗老年性晚期胃肠道恶性肿瘤，不仅对老年性晚期结直肠癌有显著的疗效，对老年性胃癌也有较高的疗效（有效率为40.0%），其中转移性肝癌取得了可喜的疗效，为64.71%，但由于病例数不多，需作进一步临床研究。老年性肿瘤患者往往除了肿瘤这一原发病以外常合并其它系统疾病，同时骨髓造血功能退化，机体恢复能力差，这就要求化疗对老年人的毒副反应要小。本文中氟尿嘧啶缓慢进入体内，其分解代谢缓慢，毒性反应较一次性推注低，而奥沙利铂，其与顺铂

11、结构上的差异在于顺铂的氨基被1，2?鄄二氨环己烷基团所代替，故其游离铂对肾脏无损害，骨髓毒性轻微13，14。本文32例病例中，毒副反应主要表现为轻度的口腔炎、腹泻及肢端麻木神经毒性，治疗前后ECOG评分等级改变显示患者生活质量显著改善。Nature is the glass reflecting truth. 综上所述，低剂量氟尿嘧啶持续静脉输注联合周剂量奥沙利铂治疗老年性晚期胃肠道恶性肿瘤可取得较好的近期疗效，该方案毒副反应可以耐受，值得临床进一步研究与推广。【参考文献】1孙燕.内科肿瘤学M.北京：人民卫生出版社,2001.451.2UICC（孙燕译）.成人及儿童肿瘤内科分册M.北京：学术期

12、刊出版社,1988.29.3孙燕,周际昌.临床肿瘤内科分册M.第3版.北京：人民卫生出版社,1996.30.4LikichJJ,AhlgrenJD,PhillipsJA,etal.Aprosperctiverandomizedcomparisonofcontinousinfusionfluorouracilwithaconventionalboulsscheduleinmetastaticcolorectalcarcinoma:amid?鄄atlanticoncologyprogramstudyJ.JClinOncol,1989,7(8):425.5KondoK,Mrase,KoderaY,e

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14、aymondE,Buquet?鄄FagotC,DjellalS,etal.Antitumoractivityofoxaliplatinincombinationwith5?鄄fluorourailandthethymidylatesynthaseinhibitorAG337inhumancolon,breastandovariancancersJ.JAnticancerDrugs,1997,8(9):876-885.10BleibergH.Oxaliplatin(L?鄄OHP):anewrealityincolorectalcancerJ.BrCancer,1998,77(Suppl4):1.11GramontAD,FigerA,SeynourM,etal.Leucovorinand5?鄄fluorouracilorwithoutoxaliplatinasfirst?鄄linetreatmentinadvancedcolorectalcancerJ.ClinOncol,2000,18:2938.12CavannaL,ZaniboniF,LazzaroA,etal.Oxaliplatin,5?鄄fluorioura