冠心病患者血清TNF

1、冠心病患者血清TNF         【关键词】  冠心病摘  要 目的：探讨冠心病患者血清TNF及IL1的水平变化及临床意义。方法：采用ELISA法测定66例冠心病病人血清TNF及IL1水平，并与正常对照组比较。结果：冠心病病人TNF及IL1水平明显高于正常对照组(P0.01)，同时观察到病情加重，血清TNF及IL1水平增高。结论：冠心病病人存在细胞免疫功能紊乱，TNF及IL1水平增高可能与其发生，发展有关，并可作为病情判断及疗效的观察指标。关键词 冠心病；肿瘤坏死因子；白细胞介素1Detec

2、tion of TNF，ILl in Patients with Coronary Heart DiseaseAbstract:Objective To investigate the changes of TNF，IL1 level inserum of patients with coronary heart disease and its clinical meaningMethods The level of serum TNF，IL1 in 66 cases of coronary heart disease were detected by ELISA，and the data w

3、ere compared with control groupResults Serum TNF，IL1 levels in coronary heart disease patients were significantly higher than controlgroup and related to severe of the diseaseConclusion It suggested that immunedysfunction exist in patients with coronary heart disease，higher level of TNF，IL1 would as

4、sociate with development of the coronary heart disease，and it can bea new indicator of coronary heart diseaseKey words:Coronary heart disease;Tumor necrosis factor；Interleukin1   动脉粥样硬化(AS)病变是由于血管内皮和平滑肌细胞受各种因素损害产生的过度炎症性纤维增殖性反应。近年来的研究表明，AS斑块可合成肿瘤坏死因子(TNF)及白介素1(IL1)等多种细胞因子，TNF可增强白细胞的粘附作用及内皮细

5、胞的促凝血活性。IL1可促进T、B细胞活化，发挥免疫调节作用，参与炎症反应等，关于冠心病与TNF及IL1的作用目前尚不明了。为探讨AS与TNF及IL1关系，我们检测了冠心病患者外周血TNF及IL1等指标，分析在冠心病发病中的意义。1  对象与方法11  病例选择  冠心病患者66例。诊断符合国际心脏病学会和世界卫生组织缺血性心脏病的诊断和命名标准。由典型症状，心电图、实验室检查和或冠脉造影证实。男38例，女28例；平均年龄(527±148)岁；稳定型心绞痛21例，不稳定型心绞痛25例，急性心肌梗死20例，均排除合并心肌炎、心肌病、心内膜炎、风湿性心脏病、

6、结缔组织病等。正常对照组：30例健康体检者，男性18例，女性12例，平均年龄(413±116)岁。为本院门诊健康体检者，经临床、心电图和实验室检查正常，排除心血管疾病史。12  检测方法  66例患者均在治疗前清晨抽取外周静脉血3 ml，分离血清，-20 冻存集中检测。实验试剂盒由加拿大YYESBIOTECH公司提供，检测操作按试剂盒说明书，在BioTECH酶标仪上测吸光度(A450)，用SPSS软件绘出标准曲线，计算各样本的值。13  统计学处理  统计分析用SPSS软件，数据以±s表示，不同疾病组间细胞因子水平比较采用方差分析和t

7、检验。2  结果21  冠心病组与正常对照组的TNF及IL1测定结果见表1。各型冠心病患者血清TNF、IL1水平较正常对照组显着增高，差异有显着性(P001)，不同冠心病组之间TNF、IL1水平存在一定差异性，TNF、IL1水平由低到高排列，呈稳定型心绞痛组，不稳定型心绞痛组，急性心肌梗死组，差异无显着性(P005)。表1  冠心病组与正常对照组的TNF及IL1水平比较(略)注：*与正常对照组比较，P001。3  讨论细胞因子作为特异性免疫与非特异性免疫反应的蛋白质介质，与相应的细胞表面受体结合，以自分泌、旁分泌或内分泌的方式，在局部或全身发挥复杂的生物

8、学效应，冠心病的病理基础是AS和血栓形成。AS的形成对损伤的血管内膜而言既是免疫反应过程又是炎性反应过程1，2，AS斑块内细胞可合成多种细胞因子3，组成复杂的细胞因子网络，网络效应影响血管细胞的生长和细胞因子的基因表达。从而对冠心病的发生发展起重要作用。         TNF主要由活化的巨噬细胞产生，对内皮细胞的作用可能通过两种途径实现：一是直接损伤血管内皮细胞，使其通透性增高，血中胆固醇易于穿透内膜而在管壁内沉积形成AS斑块；二是TNF促进原癌基因转录，产生血小板源性生长因子，破坏血凝抗血凝平衡，促进血栓形成4

9、。IL1在血管系统中具有双重作用，IL1可以促进血管内皮细胞(VEC)表达，粘附分子增加，白细胞与VEC的粘附，诱导内皮细胞分泌IL2，IL6和PG等，引起炎症参与血栓形成5。有作者6发现IL1，可以增加大鼠主动脉血管平滑肌细胞(VSMC)血管内皮生长因子(VEGF)mRNA水平，延长VEGFmRNA的半衰期，可促使VEGF增值，升高血脂水平，增加间质胶原的合成等参与AS的形成，还能诱导VSMC产生PDGF以促进VSMC和VEC的生长，另一方面许多实验都证实了IL1还可以剂量时间依赖性地刺激NO产生。而NO产生后能发挥强大的抗血栓形成作用，在诱导NO产生的许多因素中，以IL1诱导NO生成的作用

10、最为显着。本研究显示，稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛及急性心肌梗死患者的TNF及IL1都明显高于正常人，可能是由于血管内皮受损，引起TNF及IL1大量释放的结果。且从稳定型心绞痛到不稳定型心绞痛，最后发展到心肌梗死的过程中，其水平有逐渐增加的趋势，这与国内外的研究结果相符7，8。说明TNF及IL1与冠心病的发生发展密切相关，并且可反映心肌缺血的程度，对判断病情及预后有指导意义。总之，冠心病发生时，血管内皮受损，TNF及IL1 等细胞因子释放增多，对冠心病的形成和发展起到促进作用。检测冠心病患者血清中TNF及IL1水平变化，可以为冠心病患者的病情监测，疗效观察和并发症的预后提供重要指标。参考文献：

11、1Hansson GKImmune and inflammatory mechanisms in the development of ather osclerosisBr Heart J1993,69(1 Suppl)：S38412Davies MJ，Woolf NAtherosclerosis：what iS it and why does it occur?Br Heart J1993，69(1 Suppl)：S3113Libby P，Hansson GKInvolvement of the immune system in human ather ogenesis：current knowledge and unanswered questionsLab lnvest1991，64(1)：5154Odeh MTumor necrosis factoralpha as a myocardial depressant substanceInt J Cardiol,1993,42(3)：2312385焦鸿莉，杨和平，杨永宗.一氧化氮及其对心血管的作用J.中国动脉硬化杂志，1995,3(4)：333.6郑卫，李倩虹，陈光慧，等.血管内皮生长因子与缺血性心血管疾病J.中华心血管病杂志，1996,24(4)：333.7Lagrand WK，Niesser HWC