躁狂症患者肾小球滤过率与血锂浓度的相关关系

1、躁狂症患者肾小球滤过率与血锂浓度的相关关系汪琳（四川省泸州医学院附属医院精神科 四川泸州 646000）摘要：目的 探讨躁狂症患者肾小球率过滤与血锂浓度的相关关系。方法 按照入组标准选择我院自2010年10月1日至2011年9月30日住院的躁狂症患者44例作为研究对象。治疗前检测体表面积、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血钠浓度等指标，同时根据肾脏病膳食改善（the modification of diet in renal disease，MDRD）方程估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rates，eGFR）。在给予口服碳酸锂1.0g/d

2、1周后测定稳态血锂浓度。对上述各项指标与血锂浓度进行相关性分析。 结果 患者的稳态血锂浓度为0.31.2mmoL/L，平均（0.58±0.20）mmoL/L。单因素分析显示，eGFR与血锂浓度存在负相关（r=-0.43, P=0.03）。结论 本研究结果提示eGFR可以作为临床个体锂盐代谢能力的预测指标之一。关键词：躁狂症，肾小球率过滤，血锂浓度The correlativity between blood lithium concentration and glomerular filtration rate in manic patients WANG Lin （The psyc

3、hiatric department of the affiliated hospital of Luzhou Medical College, Luzhou, Sichuan, 646000） Abstract: Objective To explore the correlativity between blood lithium concentration and glomerular filtration rate in manic patients. Methods 44 manic patients in our hospital were recruited under the

4、criteria. The body surface area, serum creatinine, blood urea nitrogen, serum sodium concentration were determined before treatment, and the glomerular filtration rate were estimated according to the modification of diet in renal disease equation. After treated with oral lithium carbonate 1.0g / d 1

5、 week, the stable blood lithium concentration were studied, and the correlativity between blood lithium concentration and those indicators were determined. Results The stable plasma lithium concentration was 0.3 to 1.2mmol / L, the average (0.58 ± 0.20) mmol / L. Single factor analysis showed t

6、hat blood lithium concentration was negatively correlated with eGFR (r = -0.43, P = 0.03). Conclusions The results suggest that eGFR can be used as one of the predictors to evaluate the lithium metabolic ability.Key words: mania, blood lithium concentration, glomerular filtration rate 躁狂症(Mania)是躁狂抑

7、郁症的一种发作形式1。主要表现为心境高涨，思维奔逸和精神运动性兴奋等明显的中枢兴奋症状。锂是一种微量元素，19世纪80年代被发现有改善抑郁情绪的作用，后根据动物实验发现锂有镇静作用，且试用于躁狂症病人成功2。现代研究表明锂对中枢神经活动有调节作用，具有抗躁狂作用，对躁狂症有很好的疗效，能使躁狂者情绪安定，使思维奔逸和动作过多的情况改善，并对躁狂症和双相情感障碍的躁狂或抑郁发作还有预防作用3，是目前治疗躁狂症的首选药物。但其治疗指数低，易发生中毒症状，故本研究针对锂代谢于eGFR的相关性进行研究，以期为临床使用锂盐提供科学的依据。1 研究对象 为2010 年10月1日至2011年9月30日在我院

8、住院的躁狂发作患者。入组人员标准为：符合中国精神障碍分类与诊断标准第3 版(CCMD-3)躁狂发作诊断标准；按照Bech-Rafaelsen (Bech-Rafaelsen manic rating scale，BRMS) 躁狂量表4计算总分6分，且无明显冲动行为；入院前至少两周内无抗躁狂药、抗抑郁药及抗焦虑药的用药史；明确严重躯体疾病，如急性感染、急慢性肾炎、严重心血管疾病、中枢神经系统器质性疾病，特别是明确的肾功能不全予以排除。最终选取患者44例，男20例，女22例，年龄1367 岁，平均(34.13±13.58)岁，入组患者均签署知情同意书，且经伦理委员会批准同意。2 研究方法

9、2.1 一般资料：包括性别、年龄、身高、体重值等。流行病学资料：有无泌尿系统疾患及其他重大躯体疾病。临床资料：症状的严重程度（采用Bech-Rafaelsen躁狂量表评估）,有无明显冲动行为，用药史。2.2 碳酸锂治疗：患者均给予口服碳酸锂治疗，碳酸锂初始剂量为0.25g/次，2次/d，3 d后剂量增至0.25g/次，3次/d，一周后剂量增至0.5g/次，2次/d（日剂量达1.0g/d）。晚饭后17：00用药。患者均统一接受由医院提供的普通饮食，总热量约为10460kJ/d。服药期间无其他情感稳定剂及抗精神病药物联合用药，也不合并服用非甾体类抗炎药(NSAID)、血管转化酶抑制剂(ACEI)、

10、利尿剂、苯妥英及部分抗生素(四环素、壮观酶素)等，可酌情合并使用苯二氮卓类药物5。2.3 药物浓度检测：血锂与血纳浓度均采用火焰原子吸收分光光度法测定。锂的半衰期约为20 h，57 d后达到稳态，因此采取服用1g/d，7 d后，即入组后14 d，检测治疗量的稳态血锂浓度。末次服药(前一日下午17：00)12 h后抽取静脉血2 mL，此即为12 h标准血清锂浓度(12h-stSLi) 6，同时测量血钠浓度。2.4 eGFR的计算：患者入组前于早晨6：00抽取静脉血2 mL，检测Scr。根据肾脏病膳食改善(MDRD) 7方程，采取适应中国人群的eGFR计算公式得出eGFR值：eGFRmL/(min

11、·1.73m2)=186.3×(Scr88.4)-1.154 ×(年龄)-0.203×0.827(人种系数)×性别系数(男性为1，女性为0.742)。2.5 统计方法：采用SPSS16.0 统计软件对数据进行处理。患者的血锂浓度与年龄、性别、Scr、BUN、血钠浓度与eGFR采用单因素Pearson相关分析，检验水准=0.05，双侧检验。3 结果患者的稳态血锂浓度为0.31.2mmoL/L，平均(0.58±0.20)mmoL/L。单因素Pearson 相关分析结果显示，血锂浓度值与eGFR呈负相关(r=-0.43，P =0.03)，与

12、年龄、性别、Scr、BUN、血钠浓度无明显相关(r 为-0.170.25，P 均大于0.05)。结果见表1，图1。表1 血锂浓度与各指标间的相关性分析项目年龄性别体表面积ScrBUNeGFR血纳浓度血锂浓度0.24-0.14-0.330.130.23-0.43*-0.15注：*P =0.03图1 血锂浓度与eGFR的单因素相关分析4 讨论锂对中枢神经活动有调节作用，具有抗躁狂作用，对躁狂症有很好的疗效。锂经离子通道进入细胞后，通过置换细胞内钠，降低细胞兴奋性。同时锂能抑制中枢去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）和多巴胺（dopamine，DA）的释放，增加神经元对NE、DA的再摄

13、取，从而降低突触间隙的NE、DA 水平，起到抗躁狂作用。另一方面，锂通过抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C介导的反应发挥作用8。 碳酸锂主要经肾脏排泄，因此，理论上推断血锂浓度主要受个体GFR的差异影响。GFR是判断肾功能的最主要指标，临床上通常采用测定Scr、BUN的水平来大致估测患者的GFR，从而推断血锂浓度以确定锂盐的治疗剂量9。但本研究未发现血锂浓度与Scr、BUN之间存在线性相关，对临床上以Scr、BUN为基础估测肾小球滤过率来判断个体锂盐代谢能力提出异议。本研究结果显示，血锂浓度与eGFR呈负相关，表明GFR可影响血锂浓度，但血锂浓度还受到锂盐吸收、表观分布等多种因素的影响，提示eGFR主

14、要反映了个体锂盐的代谢能力。另外，由于约80%由肾小球滤过的锂离子在近曲小管与Na+存在竞争性重吸收，增加钠摄入可促进其排泄，而缺钠时，可导致体内锂潴留，因此，我们在测量血锂浓度的同时对血纳浓度也进行统计。本研究中，血锂与血钠浓度的单因素相关分析显示二者呈负相关，但并不具有统计学意义，可能与样本量较小或血锂重吸收的干扰因素较多等有关。参考文献1 Bogzazzi F, Barta1ena L, Campomori A, et a1. Treatment with lithium prevents Serum thyroid hormone increase after thionamide w

15、ithdrawal and radioiodine therapy in patients with Gravesdisease J. Clin Endocrinol Metab,2002, 87(10): 4490-4495.2 Fausto B, Luigi B, Sandra B, et a1. Comparison of Radioiodine With Radioiodine Plus Lithium in the Treatment of Graves Hyperthyroidism J. Clin Endocrinol Metab, 1999, 84(2): 499-5033 M

16、arkowitz G, Radhakrishnan J, Kambham N, et al. Lithium nephrotoxicity: a progressive combined glomerular and tubulointerstitial nephropathy J. Soc Nephrol,2000,11: 1439-14484 Elmslie JL, Silverstone IT, Mann JI, et a1. Prevalence of overweight and obesity in bipolar patients J. Clin Psychiatry, 2000

17、, 61(1): 179-l845 Presne C, Fakhouri F, Noel H, et al. Lithium-induced nephropathy: rate of progression and prognostic factors. Kidney Int, 2003, 64: 585-5926 陆海一,刘亚林.锂盐药物浓度与临床应用进展J.南京军医学院学报,2001,23(1):33-35.7 Marcussen N. Atubular glomeruli and the structural basis for chronic renal failure. Lab Invest, 1992, 66:265-2848 全国eGFR