药理学第3,4章药动学

1、编辑编辑pptppt编辑编辑pptppt 研究药物在体内的研究药物在体内的吸收、分布、代谢（转化）和吸收、分布、代谢（转化）和排泄排泄 的基本过程，药物浓度随着时间的动态变的基本过程，药物浓度随着时间的动态变化规律。化规律。 吸收吸收(A,aborption)(A,aborption) 分布分布(D,distrabution)(D,distrabution) 代谢代谢(M,metabolism)(M,metabolism)，又称生物转化，又称生物转化1.1. 排泄排泄(E,excretion)(E,excretion)一个过程（一个过程（ADME）编辑编辑pptppto 吸收吸收o 分布分布

2、位置改变位置改变 转运转运o 排泄排泄o 生物转化生物转化 结构改变结构改变 转化转化通过细胞膜通过细胞膜编辑编辑pptpptp被动转运被动转运(passive transport)(passive transport) 简单扩散（简单扩散（simple diffusionsimple diffusion） 膜孔扩散（滤过）膜孔扩散（滤过） 易化扩散易化扩散p主动转运主动转运(active transport)(active transport)p膜动转运膜动转运编辑编辑pptppt简单扩散、易化扩散、主动转运这三者之间有什简单扩散、易化扩散、主动转运这三者之间有什么区别？么区别？编辑编辑pp

3、tppt不需要载体不需要载体不消耗能量不消耗能量转运无饱和现象转运无饱和现象不同药物之间无竞争抑制作用不同药物之间无竞争抑制作用当膜两侧浓度达平衡时转运即保持在动态稳定水平当膜两侧浓度达平衡时转运即保持在动态稳定水平编辑编辑pptpptu药物因素（通透系数）药物因素（通透系数）编辑编辑pptppt脂溶性：是指物质能在非极性溶剂（如苯、乙醚、四氯化碳、石油醚等）中溶解的性能。脂溶性物质的分子中通常带有较长的碳链。编辑编辑pptppt编辑编辑pptppt编辑编辑pptppt编辑编辑pptppt编辑编辑pptppt编辑编辑pptppt编辑编辑pptppt编辑编辑pptppt（一）吸收（一）吸收（ab

4、sorptionabsorption） （二）分布（二）分布（distributiondistribution） （三）生物转化（三）生物转化（biotransformationbiotransformation） （四）排泄（四）排泄（excretionexcretion） 编辑编辑pptppt编辑编辑pptppt包括包括口服、直肠及舌下口服、直肠及舌下给药三种方式。给药三种方式。（1 1）口服）口服(oral): (oral): 主要在主要在小肠小肠吸收。吸收。胃：弱酸性药物在胃内吸收多，吸收面积小，滞胃：弱酸性药物在胃内吸收多，吸收面积小，滞留时间短。留时间短。小肠：吸收面积大小肠：吸收

5、面积大(200m(200m2 2) )，蠕动快，血流量大，蠕动快，血流量大，PHPH适中。适中。编辑编辑pptppt药物药物首次通过口服首次通过口服经肝门静脉进入肝脏，由于受经肝门静脉进入肝脏，由于受到肠粘膜肠菌酶及肝脏药酶代谢灭活，进入体循到肠粘膜肠菌酶及肝脏药酶代谢灭活，进入体循环的药量减少，这叫做环的药量减少，这叫做首关效应首关效应。编辑编辑pptppt（2）舌下给药（舌下给药（sublingualsublingual）：凡脂溶性高、作：凡脂溶性高、作用强、用量小的药物可舌下给药，其吸收迅速，用强、用量小的药物可舌下给药，其吸收迅速，且直接进入体循环，但用药量大者不适用。且直接进入体循环

6、，但用药量大者不适用。（3 3）直肠、结肠直肠、结肠：吸收面积不大，但血流量大，：吸收面积不大，但血流量大，有有505070%70%的药物不经门静脉入肝。的药物不经门静脉入肝。编辑编辑pptppt药物只须通过毛细血管壁即被吸收，其膜孔大药物只须通过毛细血管壁即被吸收，其膜孔大（60-120A60-120A，肠黏膜为，肠黏膜为8A8A），一般药物均可通过，），一般药物均可通过，故吸收速度一般比口服为快。故吸收速度一般比口服为快。 影响注射给药吸收速度的因素：影响注射给药吸收速度的因素：药物制剂的溶解度药物制剂的溶解度局部组织血流量局部组织血流量编辑编辑pptppt编辑编辑pptppt编辑编辑pp

7、tppt编辑编辑pptppt分布分布：药物被吸收入血之后，经血液循环到达各：药物被吸收入血之后，经血液循环到达各 组织器官的过程。组织器官的过程。编辑编辑pptppt药物先分布于血流量相对大的组织器官，然后向药物先分布于血流量相对大的组织器官，然后向血流量相对小的组织器官转移，这种现象称为血流量相对小的组织器官转移，这种现象称为再再分布。分布。大多数药物在体内的分布是不均匀的，并大多数药物在体内的分布是不均匀的，并呈现一定的呈现一定的器官选择性器官选择性。给药后血液与各组织器官中的浓度达到给药后血液与各组织器官中的浓度达到动态平衡动态平衡时，血药浓度与靶器官的药物浓度成一定比例。时，血药浓度与

8、靶器官的药物浓度成一定比例。编辑编辑pptppt编辑编辑pptppt脂溶性药物或水溶性小分子的药物容易透过毛细脂溶性药物或水溶性小分子的药物容易透过毛细血管壁进入组织血管壁进入组织编辑编辑pptppt编辑编辑pptppt血浆蛋白血浆蛋白编辑编辑pptppt编辑编辑pptppt编辑编辑pptppt编辑编辑pptppt 血浆蛋白结合率很高的药物在长期用药时可能血浆蛋白结合率很高的药物在长期用药时可能发生具有临床意义的药物相互作用。如发生具有临床意义的药物相互作用。如安妥明使双安妥明使双香豆素的结合率从香豆素的结合率从99%99%降至降至98%98%，但却使其游离浓度，但却使其游离浓度从从1%1%增

9、加至增加至2%2%，导，导致致命性出血致致命性出血。 当血浆蛋白结合率高的药物结合达到饱和当血浆蛋白结合率高的药物结合达到饱和时，略增加药量，可使游离药物浓度剧增，导致药时，略增加药量，可使游离药物浓度剧增，导致药效增强或产生毒性反应。效增强或产生毒性反应。编辑编辑pptppt编辑编辑pptppt编辑编辑pptppt编辑编辑pptppt什么是灭活？什么是活化？什么是灭活？什么是活化？编辑编辑pptppt灭活灭活：多数药物通过生物转化失去活性，并转化：多数药物通过生物转化失去活性，并转化为极性高的代谢物有利于排泄。为极性高的代谢物有利于排泄。活化活化：有些前体药物经过生物转化才有药理活性：有些前

10、体药物经过生物转化才有药理活性，或由活性低的药物转化为活性高的药物。，或由活性低的药物转化为活性高的药物。编辑编辑pptppt药物药物I相反应相反应代谢物代谢物II相反应相反应结合物结合物(氧化、水解、还原等氧化、水解、还原等)(结合结合)编辑编辑pptppt编辑编辑pptppt编辑编辑pptppt编辑编辑pptppt2 2、药物因素、药物因素肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂：某些药物：某些药物提高肝药酶提高肝药酶的活性（加的活性（加速药酶合成），可使合用的其他药物代谢加快，速药酶合成），可使合用的其他药物代谢加快，此即此即。苯巴比妥、苯妥英、利福平等。苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶抑制剂肝药酶抑制

11、剂：某些药物可以：某些药物可以抑制肝药酶抑制肝药酶，可以，可以加强许多合用药物的作用加强许多合用药物的作用。如如氯霉素使苯妥英钠氯霉素使苯妥英钠血浓度升高血浓度升高。编辑编辑pptppto药物及其代谢产物经机体的排泄或分泌器官排出药物及其代谢产物经机体的排泄或分泌器官排出体外的过程。体外的过程。 肾脏是主要的排泄的器官肾脏是主要的排泄的器官。其次有肺、胆道、肠、。其次有肺、胆道、肠、唾液腺、乳腺、汗腺等。唾液腺、乳腺、汗腺等。编辑编辑pptppt编辑编辑pptppt编辑编辑pptppt概念：吸收、分布、转化、排泄、首关效应、肝概念：吸收、分布、转化、排泄、首关效应、肝肠循环肠循环编辑编辑ppt

12、ppt1药物起效快慢取决于（）药物的吸收过程药物的血浆半衰期药物的排泄过程 药物的转运方式药物的生物转化过程2丙磺舒于青霉素伍用，增加后者的疗效是因为（）产生协同作用延缓耐药性产生两者竞争肾小管的分泌通道竞争血浆蛋白以上均不对编辑编辑pptppt3弱酸性药物在碱性尿液中（）解离多，肾小管再吸收多，经尿液排泄慢解离多，肾小管再吸收少，经尿液排泄快解离少，肾小管再吸收多，经尿液排泄慢解离少，肾小管再吸收少，经尿液排泄快解离少，肾小管再吸收少，经尿液排泄慢4需经肝药酶转化的药物与药酶抑制剂合用后（）效应增强效应减弱作用不变化排泄加速E代谢加速编辑编辑pptppt5药物在血浆中与血浆蛋白结合后（ ）作

13、用增强代谢加快排泄加快转运加快暂时性失去药理活性6.大多数药物在体内通过细胞膜的方式（）A 主动转运 B简单扩散 C易化扩散 D膜孔滤过 E胞饮编辑编辑pptppt7.简单扩散的特点（）A 需要消耗能量 B 有饱和抑制现象 C有竞争抑制现象 D需要载体 E顺浓度差转运8.酸化尿液时，弱酸性药物（）A解离型增多，重吸收减少 B非解离型增多，重吸收增多 C解离型减少，重吸收减少 D非解离型减少，重吸收增多 E水溶性增大，易于排泄编辑编辑pptppt编辑编辑pptppt什么是消除？什么是消除？恒比消除与恒量消除的区别？恒比消除与恒量消除的区别？编辑编辑pptppt编辑编辑pptppt编辑编辑pptp

14、pt编辑编辑pptppt编辑编辑pptppt潜伏期潜伏期持续期持续期残留期残留期最小不良反最小不良反应浓度应浓度最小有效浓度最小有效浓度峰浓度峰浓度安全范围安全范围Tmax编辑编辑pptppt编辑编辑pptpptee2/10.6932.3032lgKKt t t1/21/2指血浆中指血浆中药物浓度药物浓度下降一半所需的时间。下降一半所需的时间。 由此，按一级速率消除的药物由此，按一级速率消除的药物t t1/21/2为一恒定值，且为一恒定值，且不因血浆药物浓度高低而变化不因血浆药物浓度高低而变化编辑编辑pptppt编辑编辑pptppt生物利用度生物利用度指药物制剂被机体吸收利用的指药物制剂被机体

15、吸收利用的速度和程度速度和程度 生物利用度的公式生物利用度的公式: : F F生物利用度）生物利用度）=A(=A(进入血循环的药量进入血循环的药量) ) D D（服（服药剂量）药剂量）100%100%编辑编辑pptppt同种药物三种不同制剂的生物利用度比较。这些差异同种药物三种不同制剂的生物利用度比较。这些差异由于吸收速率不同造成的，影响疗效甚至引起毒性由于吸收速率不同造成的，影响疗效甚至引起毒性 编辑编辑pptppt编辑编辑pptppt峰浓度峰浓度(Cssmax) 谷浓度谷浓度(Cssmin) 等剂量等间隔多次给药等剂量等间隔多次给药编辑编辑pptppt1 1）C CT T曲线的坪值浓度高低

16、仅与用药剂量有关，对多次曲线的坪值浓度高低仅与用药剂量有关，对多次用药与单位时间的用药量有关，对恒速滴注则与滴注用药与单位时间的用药量有关，对恒速滴注则与滴注速度有关。但坪值到达所需的时间仅与速度有关。但坪值到达所需的时间仅与T T1/21/2有关，不有关，不管管T T1/21/2长短均需经长短均需经4545个个T T1/21/2。编辑编辑pptppt表观分布容积表观分布容积V Vd d 表示假设体内药物按血药浓度均表示假设体内药物按血药浓度均匀分布所需要的理论容积。匀分布所需要的理论容积。单位常用单位常用L/kgL/kg，也有用也有用L L。 V Vd d=D=D0 0/c/co o（D D

17、0 0用药量，用药量，C C0 0初始血药浓度）初始血药浓度）编辑编辑pptppt编辑编辑pptppt即即单位时间内多少容积血浆的药物被清除单位时间内多少容积血浆的药物被清除，单，单位为：位为：LhLh-1-1，如按体重计算单位为如按体重计算单位为LkghLkgh-1-1。 编辑编辑pptppt编辑编辑pptppt21药物在血浆中与血浆蛋白结合后（ ）作用增强代谢加快排泄加快转运加快暂时性失去药理活性22某药的血浆半衰期是24，如果按一定剂量每天服药3次，约经多少时间可达稳定血药浓度（）天天天天天编辑编辑pptppt23表示药物在体内分布情况的药动学参数是（）消除速率常熟血浆半衰期表观分布容积

18、血浆清除率生物利用度编辑编辑pptppt同学们思考下，哪些因素可能影响药物药效的发同学们思考下，哪些因素可能影响药物药效的发挥？挥？编辑编辑pptppt一、一、药物方面的因素药物方面的因素二、二、机体方面的因素机体方面的因素三、其他方面的因素三、其他方面的因素四、药物的相互作用和合理用药原则四、药物的相互作用和合理用药原则 编辑编辑pptppt一、一、药物方面的因素药物方面的因素 剂量剂量、药物的结构、药物的剂型、给药途径、药物的结构、药物的剂型、给药途径、给药时间和次数给药时间和次数编辑编辑pptppt（一）药物的化学结构（一）药物的化学结构 结构和作用都相似的药物叫结构和作用都相似的药物叫

19、拟似药拟似药 结构相似，作用相反的药叫结构相似，作用相反的药叫拮抗药拮抗药（二）剂型（二）剂型 胶囊剂胶囊剂 片剂片剂 丸剂丸剂编辑编辑pptppt（四）给药途径（四）给药途径（1 1）作用性质）作用性质口服硫酸镁口服硫酸镁 导泻药导泻药外敷硫酸镁外敷硫酸镁 消肿止痛消肿止痛注射硫酸镁注射硫酸镁 降压和抗惊厥降压和抗惊厥（2 2）药效出现时间和强度）药效出现时间和强度静注肌注皮下口服静注肌注皮下口服编辑编辑pptppt（五）给药时间和次数（五）给药时间和次数一般情况，饭前服药，有刺激性药物宜饭后服用一般情况，饭前服药，有刺激性药物宜饭后服用用药次数据药物消除特性（半衰期）和机体功能用药次数据药

20、物消除特性（半衰期）和机体功能（肝、肾）而定（肝、肾）而定编辑编辑pptppt 机体方面的因素机体方面的因素 年龄、体重、性别、个体差异和种族差异、病理年龄、体重、性别、个体差异和种族差异、病理状态、精神因素、生物节律状态、精神因素、生物节律编辑编辑pptppt（一）年龄、体重（一）年龄、体重1 1，儿童：，儿童：血脑屏障和脑发育不完善血脑屏障和脑发育不完善肝、肾功能发育不完善，药物消除缓慢肝、肾功能发育不完善，药物消除缓慢体液占体重大体液占体重大血浆蛋白含量低血浆蛋白含量低骨骼、牙齿发育期骨骼、牙齿发育期内分泌系统易受影响内分泌系统易受影响编辑编辑pptppt编辑编辑pptppt编辑编辑pp

21、tppt2 2，老人：，老人： 如胃排空延长，肠蠕动减慢，口服药物如胃排空延长，肠蠕动减慢，口服药物体内总水分降低，肌肉组织减少体内总水分降低，肌肉组织减少血浆蛋白下降血浆蛋白下降肝、肾排泄功能下降，药物消除减慢肝、肾排泄功能下降，药物消除减慢编辑编辑pptppt小儿剂量每千克体重剂量小儿剂量每千克体重剂量体重（体重（kgkg）1 16 6个月小儿体重（个月小儿体重（kgkg）月龄）月龄0.70.7出生体重出生体重 7 71212个月小儿体重（个月小儿体重（kgkg）月龄）月龄0.50.54.2+4.2+出生出生体重体重 1 11414岁小儿体重（岁小儿体重（kgkg）年龄）年龄2 28 8老

22、年人剂量：老年人剂量：60806080岁的老人剂量为成年人剂量的岁的老人剂量为成年人剂量的1/24/5, 801/24/5, 80岁以上的则为成年人的岁以上的则为成年人的1/21/2. .编辑编辑pptppt（二）性别（二）性别孕期和哺乳期间慎用或禁用药物孕期和哺乳期间慎用或禁用药物 编辑编辑pptppt（三）个体差异（三）个体差异量的差别量的差别 少数机体对药物特别敏感，少数机体对药物特别敏感，较少剂量较少剂量就可产生明就可产生明显作用的现象，叫显作用的现象，叫高敏性高敏性 少数机体对药物特别不敏感，需要少数机体对药物特别不敏感，需要较大剂量较大剂量才可才可产生明显作用的现象，产生明显作用的

23、现象，耐受性耐受性 耐药性耐药性：病原体对药物不敏感的现象。：病原体对药物不敏感的现象。编辑编辑pptppt（三）个体差异（三）个体差异质的差别质的差别特异质反应特异质反应 葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶，在使用伯氨喹、磺胺磷酸脱氢酶，在使用伯氨喹、磺胺类、阿司匹林、对乙酰氨基酚时，可产生溶血性类、阿司匹林、对乙酰氨基酚时，可产生溶血性贫血贫血 u 种族差异种族差异编辑编辑pptppt（四）病理状态（四）病理状态心、肝、肾、胃肠道等疾病心、肝、肾、胃肠道等疾病营养不良营养不良编辑编辑pptppt（五）精神因素（五）精神因素安慰剂（安慰剂（placeboplacebo），对许多慢性疾病能取得接近），对许多慢性疾病能取得接近或超过或超过303050%50%